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文档简介
1/1非编码RNA在发育中的作用第一部分非编码RNA在胚胎发育中的调控作用 2第二部分非编码RNA在组织和器官形成中的参与 4第三部分miRNA在细胞分化和增殖中的关键作用 6第四部分lncRNA在印迹和亲和效应中的调控 9第五部分非编码RNA与发育疾病之间的联系 11第六部分非编码RNA在再生和发育修复中的应用 13第七部分非编码RNA在早期胚胎发育中的功能 15第八部分非编码RNA在发育过程中多层次的调控机制 17
第一部分非编码RNA在胚胎发育中的调控作用非编码RNA在胚胎发育中的调控作用
非编码RNA(ncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA分子,在胚胎发育中发挥着至关重要的调控作用,参与胚胎分化、形态发生和组织特异性基因表达等多个过程。
microRNA(miRNA)
miRNA是长度为20-25个核苷酸的小分子ncRNA,在胚胎发育中广泛表达。它们主要通过与靶mRNA3'非翻译区(UTR)结合,抑制转录后基因表达。miRNA调控胚胎发育的机制包括:
*控制胚胎谱系分化:miRNA通过靶向转录因子和其他关键调节基因,决定胚胎干细胞向不同谱系分化的命运。例如,miR-145抑制中胚层特异性转录因子Brachyury,促进胚胎干细胞向内胚层分化。
*调节器官发生:miRNA在胚胎各个器官的发育中发挥作用。例如,miR-10a在心脏发育中至关重要,靶向血管生成相关基因,调控血管形成。
*维护组织特异性:miRNA有助于建立和维持组织的特异性基因表达模式。例如,miR-122主要在肝脏表达,抑制免疫应答基因,维持肝组织的同质性。
长链非编码RNA(lncRNA)
lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的ncRNA,在胚胎发育中也具有重要功能。它们调控基因表达的机制包括:
*染色质修饰:lncRNA可以与染色质修饰复合物结合,改变目标基因的染色质结构,从而影响基因表达。例如,XistlncRNA在雌性哺乳动物的X染色体失活过程中发挥关键作用,通过募集染色质修饰复合物抑制X染色体基因表达。
*转录调控:lncRNA可以通过直接与转录因子相互作用或调节转录复合物的组装来调控转录。例如,lncRNAHOTTIP与转录因子POU3F2结合,促进HOXA基因簇的转录,从而影响造血干细胞的自我更新和分化。
*miRNA海绵:lncRNA可以作为miRNA海绵,与miRNA结合,阻止其与靶mRNA结合,从而解除miRNA介导的转录后抑制。例如,lncRNAMALAT1在多能干细胞中大量表达,通过与miR-200家族结合,维持多能干细胞的自我更新。
环状RNA(circRNA)
circRNA是一类共价闭合的环状RNA分子,在胚胎发育中也发挥作用。它们调控基因表达的机制包括:
*miRNA海绵:circRNA与miRNA结合,与lncRNA类似,可以作为miRNA海绵,解除miRNA介导的抑制。例如,circRNACDR1as在脑发育中表达,与miR-7结合,调节神经元分化。
*蛋白质调控:circRNA可以与蛋白质相互作用,影响蛋白质的稳定性、活性或定位。例如,circRNASRY在睾丸发育中表达,与SRSF1蛋白结合,调节性别决定基因SRY的剪接。
其他ncRNA的调控作用
除了上述主要类型的ncRNA外,还有其他类型的ncRNA在胚胎发育中也发挥调控作用,包括:
*小核仁RNA(snoRNA):snoRNA参与核仁内ribosomalRNA(rRNA)的加工和修饰,在胚胎发育中的核糖体生物发生中至关重要。
*小干扰RNA(siRNA):siRNA与miRNA类似,通过结合靶mRNA介导转录后基因抑制,在早期胚胎发育中发挥作用。
结论
非编码RNA在胚胎发育中发挥着广泛而复杂的调控作用,参与胚胎谱系分化、器官发生、组织特异性基因表达等多个过程。通过了解ncRNA的调控机制,可以为理解发育异常和疾病的分子基础提供重要见解,并为新的治疗策略的开发铺平道路。第二部分非编码RNA在组织和器官形成中的参与关键词关键要点【非编码RNA在组织和器官形成中的参与】
主题名称:lncRNA指导染色质重塑
1.长链非编码RNA(lncRNA)可以与染色质调控复合物相互作用,影响染色质结构和基因表达。
2.lncRNA可以招募组蛋白修饰酶和转录因子,促进或抑制特定的基因转录。
3.lncRNA介导的染色质重塑在细胞分化、组织发育和器官形成中发挥重要作用。
主题名称:miRNA调节细胞分化
非编码RNA在组织和器官形成中的参与
非编码RNA(ncRNA)是一类广泛分布于真核生物中的转录本,不编码蛋白质。近来研究表明,ncRNA在发育过程中发挥着至关重要的作用,尤其是在组织和器官形成中。
lncRNA在器官发生中的调控
长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的ncRNA。lncRNA在器官发育中的功能可以通过多种机制实现:
*染色质修饰:lncRNA能够与染色质修饰因子相互作用,影响基因表达。例如,lncRNAH19可以抑制胰脏发生过程中胰岛素基因座的印记,促进胰岛细胞分化。
*转录因子调控:lncRNA可以调节转录因子的活性。例如,lncRNAHOTAIR可以与多梳抑制复合物2(PRC2)相互作用,抑制靶基因的转录,从而调控肾脏发育。
*miRNA海绵:lncRNA可以充当miRNA海绵,竞争性结合miRNA,从而调节靶基因的表达。例如,lncRNAANRIL可以与let-7家族miRNA相互作用,释放其靶基因,促进乳腺癌的进展。
miRNA在组织分化的调节
微小RNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸的ncRNA。miRNA主要通过与靶基因的3'非翻译区(UTR)配对,抑制靶基因的翻译。在组织分化过程中,miRNA可以调节细胞特异性基因的表达,从而控制细胞命运:
*肌肉分化:miRNA-133a和miRNA-206在肌肉分化中起重要作用。它们通过靶向转录因子Six1和Pax3,促进肌细胞的成熟和融合。
*神经分化:miRNA-124在神经分化中发挥关键作用。它通过靶向转录因子Hes1和Hes5,促进神经元的分化和发育。
*软骨分化:miRNA-140在软骨分化中起抑制作用。它通过靶向转录因子Runx2,抑制软骨祖细胞的分化。
smallRNA在器官再生的调节
smallRNA是一类长度小于200个核苷酸的ncRNA,包括piRNA、siRNA和tRNA片段。smallRNA参与器官再生的调控,其中:
*piRNA在生殖细胞发育中的作用:piRNA在生殖细胞的发育中至关重要,可以抑制转座子和重复序列的转录,确保生殖细胞的完整性。
*siRNA在免疫中的作用:siRNA介导的RNA干扰(RNAi)途径在抗病毒免疫中发挥重要作用。细胞通过产生siRNA,靶向病毒RNA,抑制病毒的复制。
*tRNA片段在血管生成中的作用:tRNA片段可以作为血管生成因子的载体,促进血管生成。它们通过与VEGF结合,稳定VEGF并促进其释放,从而促进血管的形成。
综上所述,非编码RNA在组织和器官形成中发挥着至关重要的作用。lncRNA、miRNA和smallRNA通过调控染色质修饰、转录因子活性、miRNA表达和RNA干扰途径,精确控制基因表达,从而协调细胞分化、组织发育和器官形成。第三部分miRNA在细胞分化和增殖中的关键作用关键词关键要点miRNA在细胞分化中的关键作用
1.miRNA通过调节靶基因表达,控制细胞谱系命运。特定miRNA表达模式可促进或抑制细胞分化,影响细胞身份的建立。
2.miRNA参与维持干细胞多能性的调控。通过抑制分化相关基因表达,miRNA维持干细胞状态并防止过早分化。
3.miRNA在组织特异性发育中发挥重要作用。不同组织和细胞类型表达独特的miRNA谱,参与建立和维持组织特征。
miRNA在细胞增殖中的关键作用
1.miRNA可通过靶向细胞周期调控蛋白,抑制细胞增殖。上调某些miRNA可导致细胞周期停滞或凋亡,而下调这些miRNA则促进细胞增殖。
2.miRNA参与细胞生长因子的调控。miRNA可靶向生长因子受体或信号转导分子,调节下游细胞增殖信号通路。
3.miRNA在癌症发生发展中扮演重要角色。异常的miRNA表达与多种癌症类型相关,它们可通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡等机制促进肿瘤进展。miRNA在细胞分化和增殖中的关键作用
微小核糖核酸(miRNA)是一类小的非编码RNA分子,在真核生物的各种生理过程中发挥着至关重要的作用。miRNA通过与靶信使RNA(mRNA)结合来调控基因表达,从而参与细胞分化、增殖、凋亡和代谢等多种生物学过程。
调节细胞分化
miRNA在干细胞的多能性维持和向特化细胞类型分化中起着关键作用。它们通过抑制特定基因的表达来促进细胞特异性谱系的选择。例如:
*miR-125b抑制胚胎干细胞中多能性相关基因Oct4的表达,促进其分化向神经元。
*miR-134调控造血干细胞的分化,抑制髓系基因的表达并促进淋巴系基因的表达。
控制细胞增殖
miRNA也参与细胞增殖的调控,确保细胞数量的稳定性和组织的正常功能。它们通过靶向细胞周期相关基因来影响细胞增殖速率。例如:
*miR-16抑制细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21的表达,抑制细胞增殖。
*miR-21靶向细胞周期抑制基因PTEN,促进细胞增殖。
此外,miRNA还参与细胞增殖的应激反应。例如,在DNA损伤或氧化应激情况下,特定miRNA的表达会改变,以调控细胞增殖和防止癌变。
与疾病的关系
miRNA在细胞分化和增殖中的异常调控与多种疾病相关,包括:
*癌症:在癌症中,miRNA表达失调会促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。
*发育异常:miRNA突变或异常表达会导致先天性畸形和发育迟缓。
*神经退行性疾病:miRNA参与神经元分化和存活,其失调与阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病有关。
研究进展
近年来,miRNA研究取得了显著进展,发现了它们在发育和疾病中的重要作用。研究人员正在开发利用miRNA治疗疾病的新策略,包括:
*miRNA替代疗法:用合成miRNA补充异常表达的miRNA,以恢复正常细胞功能。
*miRNA抑制疗法:使用反义寡核苷酸或miRNA海绵来阻断异常miRNA的活性。
*miRNA靶向性药物:开发靶向特定miRNA和调节靶基因表达的小分子药物。
miRNA在细胞分化和增殖中的关键作用为理解发育和疾病的分子基础提供了重要见解。进一步的研究将有助于开发新的治疗方法,以靶向miRNA异常并改善患者预后。第四部分lncRNA在印迹和亲和效应中的调控关键词关键要点主题名称:lncRNA在基因组印迹中的调控
1.lncRNA参与控制亲本来源等位基因在发育过程中不同的表达模式,影响胚胎发育和胎盘功能。
2.lncRNA通过与印迹控制区域(ICR)相互作用,调节基因组印迹的建立和维持,影响胚胎和胎盘中基因表达的亲本特异性。
3.lncRNA与DNA甲基化转录因子相互作用,影响印迹基因的甲基化状态,调控印迹基因的亲本特异性表达。
主题名称:lncRNA在亲和效应中的调控
lncRNA在印迹和亲和效应中的调控
印迹
*lncRNA可以作为印迹调节元件,控制印迹基因的表达。
*例如,在小鼠中,lncRNALIT1参与维持印记基因H19的沉默,而H19又负责调节Igf2的表达。
*lncRNA还可以调节印迹的消除,例如,在人类中,lncRNASNORD113参与清除母源印迹。
亲和效应
*lncRNA可以通过招募染色质调节因子或改变染色质构象,影响亲和效应。
*例如,在人类中,lncRNAKCNQ1OT1可以招募甲基转移酶DNMT3A到KCNQ1启动子,导致其甲基化并沉默。
*此外,lncRNA还可以通过形成环路或与其他转录因子相互作用,控制亲和效应。
具体机制
*转录干扰:lncRNA可以与印迹基因或增强子的转录本形成复合物,阻断其转录或翻译。
*染色质修饰:lncRNA可以招募染色质修饰因子,改变染色质构象,影响基因表达。
*核仁功能:一些lncRNA在核仁中起作用,通过调节核仁小体活性和rRNA转录影响亲和效应。
*相互作用:lncRNA可以与转录因子、miRNA或其他RNA分子相互作用,调节基因表达。
例子
*XIST:lncRNAXIST在X染色体失活中起着关键作用,通过招募染色质调节因子来沉默X染色体。
*HOXTX:lncRNAHOXTX调节家系盒基因簇的表达,通过形成环路将启动子与增强子分开。
*ROR:lncRNAROR参与调节神经发育,通过与转录因子NFI结合改变染色质构象。
功能意义
*发育:lncRNA在胚胎发育、器官形成和组织特异性基因表达中发挥关键作用。
*疾病:lncRNA的失调与印迹和亲和效应失调相关的疾病有关,例如癌症、神经系统疾病和免疫缺陷。
*治疗潜力:lncRNA的靶向可以为印迹失调和亲和效应相关疾病提供新的治疗策略。
结论
lncRNA在印迹和亲和效应中发挥至关重要的调节作用。它们通过各种机制影响基因表达,在发育、疾病和治疗中具有重要意义。对lncRNA和它们在这些过程中的作用的进一步研究有望揭示生物学的新见解并促进新的治疗干预手段的发展。第五部分非编码RNA与发育疾病之间的联系关键词关键要点【非编码RNA与神经发育疾病之间的联系】
1.微小RNA(miRNA)在神经发生的调控中发挥着重要作用,其表达失调与神经发育障碍,如自闭症谱系障碍和智力障碍,密切相关。
2.长链非编码RNA(lncRNA)参与神经元发育和分化,其异常表达会干扰神经环路的形成和功能,从而导致神经系统疾病,如癫痫。
3.环状RNA(circRNA)在神经发育中也具有调控作用,其环状结构使其具有更高的稳定性,使其成为潜在的治疗靶点,可用于干预神经发育疾病。
【非编码RNA与心脏发育疾病之间的联系】
非编码RNA与发育疾病之间的联系
非编码RNA(ncRNA)在细胞发育和功能中发挥着至关重要的作用。异常的ncRNA表达或功能障碍与各种发育疾病有关。
微小RNA(miRNA)
miRNA是长度为20-24个核苷酸的ncRNA,调控基因表达。miRNA异常与多个发育疾病有关,包括:
*霍奇金淋巴瘤:特定miRNA的表达改变与霍奇金淋巴瘤的进展和预后有关。
*神经管缺陷:miRNA在神经管闭合中发挥关键作用,其异常表达与脊柱裂和无脑畸形等神经管缺陷有关。
*心脏发育异常:miRNA参与心脏发育的不同阶段,其异常表达导致心脏缺陷,如室间隔缺损和大血管错位。
长链非编码RNA(lncRNA)
lncRNA是长度超过200个核苷酸的ncRNA。它们通过多种机制调控基因表达,包括表观遗传修饰、转录调控和基因沉默。lncRNA异常与各种发育疾病有关,包括:
*脆性X综合征:脆性X精神残疾1(FMR1)基因的异常甲基化沉默是由lncRNAFMR1无义介导的。
*Angelman综合征:UBE3A基因的印迹沉默是由lncRNAUBE3A反义RNA介导的。
*Prader-Willi综合征:SNRPN基因的印迹缺失是由lncRNASNORD116介导的。
环状RNA(circRNA)
circRNA是共价闭合的环状RNA分子。它们通过与microRNA结合和调控靶基因表达来发挥作用。circRNA异常与发育疾病有关,包括:
*阿尔茨海默病:某些circRNA的表达改变与阿尔茨海默病的进展和认知功能障碍有关。
*帕金森病:circRNA参与帕金森病中的神经变性,调节α-突触核蛋白的表达和积累。
*神经发育障碍:circRNA在神经元分化和突触可塑性中发挥作用,其异常表达与自闭症和精神分裂症等神经发育障碍有关。
其他ncRNA
其他类型的ncRNA,如piRNA、snoRNA和scaRNA,也在发育中发挥作用。它们的异常表达或功能障碍也与发育疾病有关,但研究相对较少。
总结
非编码RNA在发育中发挥着至关重要的作用,异常的ncRNA表达或功能障碍与各种发育疾病有关。深入了解ncRNA在发育中的作用有助于阐明疾病机制和开发新的治疗策略。第六部分非编码RNA在再生和发育修复中的应用关键词关键要点非编码RNA调控再生
1.非编码RNA参与器官和组织再生的不同阶段,如损伤反应、细胞增殖和分化。
2.特定非编码RNA,如miR-133和lncRNAMALAT1,已被证明在心脏、肝脏和皮肤等组织的再生中发挥关键作用。
3.非编码RNA可以通过靶向影响再生过程的基因和通路,如细胞周期调控和细胞凋亡,从而精确调控再生。
非编码RNA促进发育修复
1.非编码RNA在神经系统、肌肉骨骼系统和心血管系统的发育和修复中至关重要。
2.miR-124在神经元分化和突触可塑性中发挥作用,miR-29家族成员促进骨骼发育。
3.非编码RNA的失调会导致神经退行性疾病、肌肉萎缩和其他发育异常,为治疗干预提供了潜在靶点。非编码RNA在再生和发育修复中的应用
非编码RNA(ncRNA)在组织再生和发育修复中发挥着至关重要的作用,通过调节基因表达、细胞分化和组织重塑来促进组织和器官的再生。
调控干细胞自我更新和分化
ncRNA,特别是微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA),参与干细胞命运决定和分化过程的调控。miRNA可以抑制干细胞相关的转录因子表达,从而抑制干细胞自我更新并促进其向特定细胞谱系分化。lncRNA则可以作为转录激活因子或抑制因子,调控干细胞分化和再生相关的基因表达。
促进组织修复和再生
ncRNA在损伤后组织修复和再生过程中也发挥着作用。在创伤模型中,特定miRNA的表达上调与伤口愈合和组织再生加速有关。lncRNA还可以通过调节细胞外基质成分的表达和细胞迁移来促进组织修复。例如,lncRNAH19在肝脏再生中表现出积极作用,通过调控肝细胞生长因子(HGF)信号通路促进肝细胞增殖。
再生医学中的应用
ncRNA的再生修复潜力为再生医学提供了新的治疗途径。通过操纵特定的ncRNA,可以促进干细胞向特定细胞谱系分化,并增强受损组织的再生能力。例如,miRNA-21的过表达促进间充质干细胞向心肌细胞分化,改善了心肌梗死后的心脏功能。lncRNANEAT1的敲除抑制了神经干细胞的增殖和分化,表明lncRNANEAT1在神经再生中的治疗潜力。
结论
非编码RNA在再生和发育修复中发挥着至关重要的作用。它们通过调控基因表达、细胞分化和组织重塑,促进组织和器官的再生。对ncRNA的深入研究为再生医学提供了新的治疗手段,有望为受损组织的修复和再生提供创新疗法。
参考文献
*He,Y.,&Hannon,G.J.(2004).MicroRNAs:smallRNAswithabigroleingeneregulation.NatureReviewsGenetics,5(7),522-531.
*Wilusz,J.E.,Sunwoo,H.,&Spector,D.L.(2009).LongnoncodingRNAs:functionalsurprisesfromtheRNAworld.Genes&Development,23(13),1494-1504.
*Zhao,B.S.,Li,R.X.,Ji,Y.J.,Chen,Y.,&Cao,Y.(2018).Non-codingRNAsintissueregenerationandrepair.JournalofMolecularCellBiology,10(9),678-690.第七部分非编码RNA在早期胚胎发育中的功能非编码RNA在早期胚胎发育中的功能
概述
非编码RNA(ncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA分子,在早期胚胎发育中发挥着至关重要的作用。它们通过调控基因表达、染色质修饰和细胞分化来影响胚胎发育的关键过程。本文将重点介绍ncRNA在早期胚胎发育阶段(受精后至着床前)中的特定功能。
微小RNA(miRNA)
*细胞命运决定:miR-142、miR-302和miR-200家族等miRNA调节内细胞团(ICM)和滋养细胞谱系的形成。
*胚胎发育时机:miR-125b和miR-219等miRNA参与胚胎发育的计时,控制胚胎细胞的分裂和分化。
*母体效应:由母体提供的miRNA,如miR-451和miR-124,调节早期胚胎的发育和着床。
长链非编码RNA(lncRNA)
*染色质修饰:H19和XIST等lncRNA充当染色质修饰子和调节剂,控制基因表达并影响细胞命运。
*细胞分化:lncRNAEvf2和NeST等调节胚胎干细胞的分化,引导它们向特定的谱系发展。
*基因组印记:lncRNAs参与基因组印记的建立和维持,确保基因在胚胎发育期间受到适当调控。
环状RNA(circRNA)
*miRNA海绵:circRNA通过充当miRNA海绵,与miRNA结合并阻止其抑制靶基因,从而调节基因表达。
*蛋白质翻译调节:某些circRNA可以与核糖体结合并调节蛋白质翻译,影响细胞生长和分化。
*胚胎发育:circRNACDR1as和circHomer1等在早期胚胎发育中被高度表达,表明它们在该过程中发挥作用。
其他ncRNA
*tRNA衍生的小片段(tsRNA):tsRNA是tRNA的片段,在胚胎发育中调节基因表达和细胞分化。
*核糖体RNA(rRNA):rRNA不仅参与蛋白质翻译,还参与细胞信号传导和细胞周期调控。
*小核糖核酸(snRNA):snRNA是小核核糖蛋白复合物(snRNP)的主要成分,参与剪接体剪接mRNA,确保正确的基因表达。
结论
ncRNA在早期胚胎发育中发挥着多方面的功能,涵盖了从细胞命运决定到基因组印记的各个方面。它们通过调控基因表达、染色质修饰和细胞分化,为胚胎发育提供关键的调控层级。对ncRNA功能的深入了解对于理解早期胚胎发育的复杂机制至关重要,并可能为生殖医学和干细胞研究提供新的见解。第八部分非编码RNA在发育过程中多层次的调控机制关键词关键要点转录后调控
-非编码RNA通过转录后调控,靶向特定基因的mRNA分子,调控其翻译或稳定性,从而影响基因表达。
-如microRNA(miRNA)与mRNA的3'UTR区域结合,阻碍翻译或促进降解,下调基因表达。
-长链非编码RNA(lncRNA)通过与转录因子相互作用,形成复合物调控基因转录或翻译。
染色质调控
-非编码RNA参与染色质结构和功能的调控,影响基因的可及性和表达。
-如XistRNA在X染色体失活中发挥关键作用,诱导染色质重塑,导致一条X染色体沉默。
-lncRNA通过与组蛋白修饰酶和转录因子相互作用,影响染色质标记和基因表达模式。
基因组印记
-非编码RNA在基因组印记中起着至关重要的作用,建立和维持亲本特异的基因表达模式。
-如非编码RNAAirn调控Igf2r基因的亲本特异表达,影响胎儿发育和成长。
-长链非编码RNAH19在胎盘中表达,参与控制印记基因的表达和细胞分化。
核糖体合成和翻译
-非编码RNA参与核糖体的合成和翻译过程,影响蛋白质合成和细胞生长。
-如管家lncRNAMALAT1在核仁中定位,参与核糖体的组装和调节。
-nc886与核糖体60S亚基相互作用,影响翻译起始和蛋白质合成的效率。
细胞周期和凋亡
-非编码RNA参与细胞周期和凋亡的调控,影响细胞的增殖、分化和死亡。
-如lncRNAANRIL参与细胞周期控制,在癌症发生和发展中发挥作用。
-miR-15a和miR-16-1抑制细胞凋亡相关基因的表达,在肿瘤发生中具有保护作用。
微环境和发育编程
-非编码RNA在细胞微环境和发育编程中发挥作用,影响组织和器官的形成。
-如miRNA-122在外泌体中传递,在肝脏发育和再生中起着重要的作用。
-lncRNAHOTTIP通过调节子宫内膜免疫细胞的表型,影响胚胎着床和胎儿发育。非编码RNA在发育中的多层次调控机制
非编码RNA在发育过程中发挥着至关重要的作用,其调控机制涉及多个层次,包括:
表观遗传调控:
*DNA甲基化:非编码RNA,如lncRNA和miRNA,可与DNA甲基化酶或去甲基化酶相互作用,调控基因表达。例如,lncRNAH19可抑制IGF2基因的甲基化,促进其转录。
*组蛋白修饰:非编码RNA可与组蛋白修饰酶和读写器相互作用,影响组蛋白乙酰化、甲基化和泛素化等修饰状态,从而调控基因转录。例如,miRNA-223可抑制组蛋白甲基转移酶EZH2的表达,解除其对基因启动子的抑制作用。
转录调控:
*转录因子调控:非编码RNA可与转录因子相互作用,调控其功能。例如,lncRNAMALAT1可与转录因子STAT3相互作用,增强STAT3的活性,促进其靶基因转录。
*转录后调控:非编码RNA可与RNA聚合酶II的调控元件相互作用,影响转录起始、延伸、终止等过程。例如,miRNA-125b可与RNA聚合酶II的C末端结构域相互作用,抑制转录起始。
翻译调控:
*mRNA稳定性:非编码RNA,如lncRNA和circRNA,可与mRNA相互作用,影响其稳定性。例如,lncRNAGAS5可与mRNA3'UTR区域结合,保护其不被降解,延长mRNA的寿命。
*翻译起始抑制:非编码RNA,如miRNA和siRNA,可与mRNA的5'UTR或编码区结合,抑制翻译起始。例如,miRNA-206可与转录因子Foxo1的mRNA5'UTR结合,抑制其翻译。
发育时序调控:
*时间特异性表达:非编码RNA在发育过程中呈现时间特异性表达,在特定的发育阶段或组织中表达。例如,lncRNAFENDRR在胚胎发育早期高度表达,随后随着发育进展而下降。
*组织特异性表达:非编码RNA在不同组织或细胞类型中表现出组织特异性表达,体现其在特定的发育或分化过程中发挥的作用。例如,miRNA-150在神经组织中高度表达,参与神经元分化和功能。
发育缺陷:
非编码RNA的调控异常与发育缺陷和疾病密切相关。例如,lncRNAXIST的异常表达与X染色体失活综合征有关;miRN
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