牙膏用甘草次酸

1口腔清洁护理用品牙膏用甘草次酸本标准规定了牙膏用甘草次酸的产品分类、要求、试验方法、检验规则及标志、包装、运输、贮存、保质期。本标准适用于以甘草为主要原料，经过提取、乙酰化、提取等工艺制成的甘草次酸，主要用于牙膏、漱口水、义齿稳固剂等口腔护理清洁用品。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T191包装储运图示标志GB/T601化学试剂标准滴定溶液的制备GB/T602化学试剂杂质测定用标准溶液的制备GB/T603化学试剂实验方法中所用制剂及制品的制备GB/T6678化工产品采样总则GB/T6682分析实验室用水规格和实验方法GB/T8170数值修约规则JJF1070定量包装商品净含量计量检验规则WS-10001-(HD-1182)-2002甘草次酸中华人民共和国质量监督检验检疫总局令【2005】第75号《定量包装商品计量监督管理办法》《中华人民共和国药典》2015版《化妆品安全技术规范》2015版《化妆品原料技术标准》甘草次酸EUROPEANPHARMACOPOEIA8.0Enoxolone甘草次酸（日本医药部外品原料规范06版）3技术要求3.1感官、理化指标应符合表1的规定。表1感官、理化指标供试品与对照谱图一致+151°~+161°2炽灼残渣（%以干基计）≤3.2杂质、微生物指标应符合表2规定表2杂质、微生物指标硫酸盐（%）≤铅/(mg/kg)≤镉/(mg/kg)≤5砷/(mg/kg)≤21菌落总数（CFU/g）≤霉菌与酵母菌总数（CFU/g）≤3.3净含量包装产品的净含量应符合中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局令【2005】第75号的规定。4试验方法4.1一般规定本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和GB/T6682规定的三级水。实验中所用标准溶液、杂质标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均按GB/T601、GB/T602、GB/T603的规定制备。试验中所用溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。原始样品经充分混匀后作为试验样品（简称试样）。4.2感官指标判定3性状：取试样于比色管中，目测。4.3鉴别测试4.3.1红外吸收4.3.1.1仪器傅里叶变换红外光谱仪或色散型分光光度计4.3.1.2试剂溴化钾（光谱纯）4.3.1.3测试方法取样品少量，按100~200倍溴化钾共同研磨，取研磨好的混合物进行压片测试；对照品相同方法处4.3.1.4结果判定供试品红外吸收色谱与对照品或国际标准图谱数据库内甘草次酸色谱一致。4.3.2比旋度4.3.2.1试剂和材料无水乙醇4.3.2.2仪器和设备旋光光度计，测量最小分度值0.05°。4.3.2.3操作过程称取本品0.50g，用无水乙醇溶解并稀释至50ml测定旋光度。4.3.2.4结果计算o比旋光度以[c]表示，数值以“（°）•mL•dm-1•g-1”计，如下式计算：ocx100)式中：α———试样溶液测得的旋光度,单位为度(°);100———溶解甘草次酸的溶液体积,单位为毫升(mL);l———旋光管长度,单位为分米(dm);m1———称取甘草次酸试样的质量,单位为克(g);w1———试样干燥减量的质量分数,%。取三次平行测定结果的算术平均值为测定结果,保留至整数位。4.3.3熔点4参照《中国药典》2015版四部0612熔点测定项下第一法中的毛细管熔点法测定。4.4甘草次酸含量测定（以高效液相色谱结果为仲裁结果）4.4.1高效液相色谱法《中国药典》2015年版四部0512高效液相色谱法4.4.1.1色谱条件色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，粒径5um）；流动相：乙腈：0.2mol/l醋酸铵：醋酸（780：160.8：79.2，V/V/V）；检测波长：254nm；柱温：35℃;进样量：20μL；流量：1.000ml/min。4.4.1.2对照品溶液的制备取甘草次酸对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。4.4.1.3供试品溶液的制备取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。4.4.1.4操作过程精密量取对照品溶液及供试品溶液各20μL,分别注入液相色谱仪，根据各自的峰面积，按下式计算含量。100At*Ws*F*(1-Ls)甘草次酸含量（%）=As*Wt*(1-Lt)式中：As对照品中甘草次酸的峰面积At供试品中甘草次酸的峰面积Ws对照品的称取量，mgWt样品的称取量，mgLs对照品干燥失重Lt样品干燥失重gF对照品中甘草次酸含量（按干燥品计算），%4.5干燥失重的测定中国药典2015年版四部0831干燥失重检查法4.5.1仪器电热恒温干燥箱；分析天平(感量0.1㎎)4.5.2操作方法5取供试品，混合均匀(如为较大的结晶,应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒)。取约1g的重量，置于105℃干燥至恒重的扁形称瓶中，精密称定，在105℃干燥2小时。根据减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不可超过5mm。放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；取出时，须将称量瓶盖好。置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。4.5.3结果计算干燥减量的质量分数w1按公式计算：式中：m2——干燥前试样加称量瓶的质量，单位为克（g）m3——干燥后试样加称量瓶的质量，单位为克（gm——试样质量，单位为克（g）。实验结果以平行测定结果的算术平均值为准（保留一位小数）。在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不大于1.0％。4.6炽灼残渣的测定中国药典2015年版四部0841炽灼残渣检查法4.6.1仪器和设备高温炉；分析天平(感量0.1㎎)4.6.2操作过程取约1g精确至0.0001g，干燥后的样品，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；除另有规定外，加硫酸0.5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700～800℃炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在700～800℃炽灼至恒重，即得。如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度必须控制在500～600℃。（恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。）4.6.3结果计算炽灼残渣以质量分数w2按下式计算：w2式中：m4———灼烧后坩埚加灰分的质量,单位为克(g);m5———坩埚的质量,单位为克(g);m6———试样的质量,单位为克(g)。实验结果以平行测定结果的算术平均值为准（保留一位小数）。在重复性条件下获得的两次独立测定结果的绝对差值不大于1.0％。64.7溶液的澄清度取本品0.2g加乙醇30ml使其溶解，溶液应无色澄清。4.8色调中国药典2015年版四部0401紫外-可见分光光度法取本品1.25g,精密称定，置25ml容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度。在400nm波长处测定吸收度（以无水乙醇做对照）。4.9残留乙醇中国药典2015年版四部0861残留溶剂测定法第二法（气相色谱法）4.10氯化物4.10.1仪器和试剂纳氏比色管、标准氯化钠溶液、硝酸银试液、稀硝酸。4.10.2标准氯化钠溶液的制备称取氯化钠0.165g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于10μg的Cl-)。4.10.3硝酸银试液的制备取17.5g硝酸银，加水适量溶解至1000ml，摇匀。置具有玻璃塞的棕色试剂瓶中，注意避光保存。4.10.4稀硝酸的制备取硝酸10.5ml，加水稀释至100ml，即得。本液含HNO3应为9.510.5％。4.10.5操作方法取本品0.1g，置纳氏比色管中，加乙醇30ml溶解，加水4ml；再加稀硝酸10ml及硝酸银试液1ml，加水稀释使成50ml，摇匀。在暗处放置5分钟后，即得供试溶液。供试溶液如带颜色，除另有规定外，可取供试溶液两份，分置50ml纳氏比色管中，一份加入硝酸银试液1.0ml,摇匀，放置10分钟，如显浑浊，可反复过滤，至溶液完全澄清，再加标准氯化钠溶液5.0ml与水使成50ml，在暗处放置5分钟，作为对照溶液；另一份加入硝酸银试液1.0ml与水使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟；与对照溶液同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，不得更浓(≤0.053%）。4.11硫酸盐4.11.1试剂及仪器纳氏比色管（50ml）；25％氯化钡溶液、稀盐酸、标准硫酸钾溶液。4.11.2标准硫酸钾溶液制备称取硫酸钾0.181g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于100μg的SO42-）。4.11.3氯化钡溶液（25制备7取氯化钡25g，加水溶解使成100ml，即得。4.11.4稀盐酸制备取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。4.11.5操作方法取本品0.2g，置纳氏比色管中，加乙醇30ml溶解，加水4ml；再加稀盐酸2ml及25％氯化钡溶液5ml,加水稀释使成50ml，摇匀；取标准硫酸钾溶液3ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入25％氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml,充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察与对照液比较，不得更浓(≤0.15%）。4.12铅的测定按照《化妆品安全技术规范》2015版铅的测定第一法石墨炉法原子吸收光谱法的规定进行。4.13镉的测定按照《化妆品安全技术规范》2015版镉的测定第一法石墨炉法原子吸收光谱法的规定进行。4.14砷的测定按照《化妆品安全技术规范》2015版砷的测定第一法氢化物原子荧光光度法的规定进行4.15汞的测定按照《化妆品安全技术规范》2015版汞的测定第一法氢化物原子荧光光度法或第二法汞分析仪法的规定进行4.16微生物指标的测定在无菌环境下，称取试样10g加到盛有90ml无菌磷酸盐缓冲液的稀释瓶中，充分振荡混匀，用其作为1：10的样品稀释液，其余操作程序按《化妆品安全技术规范》中规定的方法进行检验。4.17净含量检验净含量检验按JJF1070中规定的方法进行检验。5检验规则5.1检验分类5.1.1出厂检验本标准技术要求中的性状、澄清度、色调、干燥失重、炽灼残渣、红外图谱、熔点、甘草次酸含量、杂质限量、菌落总数、霉菌和酵母菌、粪大肠菌群为出厂检验项目。5.1.2型式检验本标准技术要求中所规定的全部项目为型式检验项目，正常情况下每三个月进行一次型式检验。出现以下情况也应进行型式检验：8(a)更新关键生产工艺时；（b）主要原料有变化时；（c）停产6个月以上又恢复生产时；（d)国家质量监督机构或用户提出进行型式检验要求时；（e）相应法律法规发生改变时。5.1.3接受检验顾客有权按照供需双方所签订合同的有关条款及本标准的规定，对所收到的牙膏用甘草次酸进行验收，验收应在货到之日起的15日内完成。5.2组批与抽样规则5.2.1以一次交货的同规格产品为一批5.2.2产品应先由生产企业质检部门按本标准规定检验合格，出具检验报告方可出厂，收货单位按本标准验收。5.2.3抽样5.2.3.1每个检验批的产量不得超过生产厂每班的产量。据物料单元数目按GB/T6678的规定确定采样单位数，选定采样单位后，打开包装一次采取微生物检验用样及其他检验用样。5.2.3.2采样：微生物检验用样的采样按无菌操作要求进行；其他检验用样将采样器插入采样单元料层的3/4处采取样品，取出不少于100g的样品，采出的样品迅速混匀，经缩分后分装于清洁、干燥的容器中，微生