医学遗传学重点

医学遗传学重点

名解：

chromosomedisease染色体病---染色体数目或结构异常引起的疾病

称为染色

体病。

dynamicmutation动态突变---又称不稳定三核昔酸重复序列突变。

突变是由基

因组中脱氧三核甘酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的

传递而不断扩增。

frameshiftmutation移码突变---基因组DNA链中插入或缺失一个或

多个碱基

对，从而使该点之后的部分或所有三联体遗传密码子组合发黄色呢个

改变的基因突变形式。

geneticdisease遗传病一一因遗传因素而罹患的疾病称为遗传性疾病,

简称遗

传病。

genefamily基因家族一一从已克隆的基因来看，它们并不都是单拷贝，

有的是

重复的多拷贝，这一部分基因属于两个或多个相似基因的家族，称为

基因家族。

geneticimprinting遗传印记-----个个体来自双亲的某些同源染色体

或等位

基因存在着功能上的差异，因此当它们发生相同的改变时，所形成的

表型却不同，这种现象称为遗传印记,也称基因组印记(genomicimprinting)

或亲代E[H己(parentalimprinting)。

genemutation基因突变----基因在结构上发生碱基对组成或排列顺

序的改变称

为基因突变。

geneticload遗传负荷------个群体由于致死基因或有害基因的存在

而使群体

适合度降低的现象。遗传负荷主要有突变负荷和分离负荷，受近亲婚

配和环境因素的影响。

genediagnosis基因诊断----基因诊断又称DNA诊断或分子诊断，通

过分子生物

学和分子遗传学的技术，直接检测患者体内遗传物质的结构或表达水

平是否异常而作出或辅助临床诊断的技术。

genetherapy基因治疗---运用重组DNA技术，将具有正常基因及其

表达所需的

序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或

抑制基因的过度表达，从而达到治疗的目的。

genereplacement基因替代---去除整个变异基因，用有功能的正常

基因取代

之，使致病基因得到永久性地更正。

geneticcounseling遗传咨询---又称遗传商谈，是指咨询医师和咨询

人双方就

一个家庭中所发生的遗传病进行商谈的过程，其内容包括所患疾病

是否为遗传病，该遗传病的发病原因，传递方式，治疗、预后、再发风

险估计及医生给咨询人提出的建议等。

heterochromatin异染色质---指在细胞间期螺旋化程度较高，呈凝集

状态，切

染色较深，多分布于核膜表面，DNA复制较晚，含有重复DNA序列，

很少进行转录或无转录火星的染色质，分为结构异染色质和功能异染色质。

incompletedominance不完全显性---也称为半显性(semi-dominance)遗

传，

它是杂合子Aa的表型介于显性纯合子AA和隐性纯合子aa表型之间

的一种遗传方式，即在杂合子Aa中显性基因A和隐性基因a的作用均得

到一定程度的表现。

inbreedingcoefficient近婚系数----指两个具有亲缘关系的个体可能

从同一

祖先活得同一基因，又把同一基因传给他们的子女的概率。

inbornerrorsofmetabolism先天性代谢缺陷---指由于基因突变导致

酶蛋白

缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱。又称遗传性酶病。

karyotype核型------个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征

顺序排列

所构成的图像就称为核型

liability易患性一一在多基因遗传病中，遗传因素和环境因素共同作用

决定一

个个体患某种遗传病的可能性，称为易患性(liability)。

markerchromosome标记染色体---在肿瘤细胞内常见到结构异常的

染色体，

如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称为标记

染色体，可分为特异性和非特异性标记染色体两种。如慢性粒细胞性白血

病中的费城染色体即Ph小体。

maternalinheritance母系遗传---在精卵结合时，卵母细胞拥有上百

万拷贝的

mtDNA,而精子中只有很少的线粒体，受精时几乎不进入受精卵，因

此，受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA

对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传

递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传，即母亲将mtDNA传递

给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代

monogenicdisease单基因病---指由一对等位基因控制而发生的遗传

性疾病，

这对等位基因称为主基因。

moleculardisease分子病---是由遗传基因突变或获得性基因突变是

蛋白

质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。包

括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺陷病、

免疫球蛋白缺陷病。

neonatalscreening新生儿筛查---是对已出生的新生儿进行某些遗传

病的症

状前的诊断，是出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法。

oncogene癌基因一一是一类影响正常细胞生长和发育的基因。又称转

化基因，它

们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变。

polygenicinheritanc多基因遗传---性状或疾病的遗传方式取决于两

个以上

的微效基因的累加作用，还受环境因子的影响，因此这类形状成为多

基因性状或数量性状，所影响的疾病成为多基因遗传病。

proto-oncogene原癌基因---是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维

持机体正常

生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区

发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。

肿瘤细胞中存在着显形作用的癌基因，在正常细胞中有与之同源的正常基

因，被称为原癌基因。

Robertsoniantranslocation罗伯逊易位---又称着丝粒融合，是发生在

近端

着丝粒染色体之间的一种特殊的易位形式，即两条近端着丝粒染色体

在近着丝粒处发生断裂，两长臂和两短臂个形成一条新的染色体。

splitgene割裂基因——真核生物的结构基因由编码序列与非编码序

列两者间

隔排列组成城断裂状，称割裂基因。

tumorsusceptibility肿瘤的遗传易感性---指某些遗传性缺陷或疾病

具有的

容易发生肿瘤的趋向性，主要包括三类疾病，染色体不稳定综合症、

染色体病、遗传性免疫缺陷病。

tumorsuppressorgene抑癌基因---是人类正常细胞中对细胞增殖分

化有调节

作用，对细胞的异常生长和恶性转化起抑制作用的基因。也称肿瘤抑

制基因、隐性癌基因。

XchromatinX染色质---是指在间期细胞核中显示出来的一种特殊结

构,正常女性的间期细胞核中有一个X染色质，正常男性则没有X染色质。

1.基因组：某物种单倍体细胞所具有的遗传信息的总和。对于人来来

说，是22条常染色体+1条X染色体+1条Y染色体+线粒体（mtDNA）

2.割裂基因:真核生物的结构基因的DNA序列是由编码序列（外显子）

和非编码序列（内含子）两部分构成，编码序列是不连续的，被非编码序

列分割开来，这种由编码和非编码序列间隔排列的基因称为断裂基因。

3.外显子：结构基因中直接编码蛋白质的氨基酸顺序的DNA序列。

4.内含子：指在RNA加工中，被剪切去除的序列，不编码蛋白质

6.启动子：位于基因转录起始点上游10~200bp范围内，能与RNA聚

合酶和转录因子相互作用的核昔酸序列。包括一些DNA序列元件。

7.增强子：位于转录起始点的上游或下游，它不能启动一个基因的转

录，但有增强转录的作用。

8.终止信号：又称终止子，是由反向重复序列及特定的AATAAA序列

所组成。终止信号为一反向重复顺序，又称回文序列，是存在于单链上的

互补序列，其转录形成的RNA可自身碱基配对，形成“发卡结构”，从而

使转录终止。5'AATAAA3'同时又是附加多聚腺甘酸(PolyA)的信号。

9.拟基因：在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这

类基因称为假基因，又称为拟基因。

10.基因表达:指DNA信息通过转录和翻译转化为蛋白质信息的过程。

11.剪切信号：真核生物基因RNA加工的剪接发生在内含子5'末端与

上一个外显子交界的GU处和内含子3'末端与下一个外显子交界的AG处,

GU-AG法则为剪切信号。

12.静态突变：指生物各世代中以相对稳定频率发生的基因突变，能使

这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递，可分为点突变和片断突变。

13.动态突变：传递中不断发生变化的突变，如三联体核甘酸数目的变

化，一般是由于不等交换所致。当重复序列数达到一定数值时，可导致疾

病发生。

14.同义突变：尽管碱基序列发生了改变，但并不改变其所编码的氨

基酸，这类突变称为同义突变。

15.错义突变：碱基改变导致所编码的氨基酸发生改变，即一种氨基酸

密码子变为另一种氨基酸密码子，这类突变称为错义突变。

16.无义突变：由编码氨基酸的密码子突变为终止密码，这类突变称为

无义突变，突变导致肽链合成提前终止。

17.终止密码突变：由终止密码突变为编码氨基酸的密码子，这类突变

称为终止密码突变，突变导致肽链合成延长，直到下一个终止密码。

18.移码突变：由于DNA分子中插入或丢失1个或几个碱基对，而使

突变点之后的三联体密码组合发生改变，引起其编码的氨基酸发生变化。

19.转换：是DNA分子中同类碱基之间的替换，即一种喋吟取代另一

种喋吟或一种喀咤取代另一种喀咤的方式。

20.颠换:是DNA分子中不同类碱基之间的替换，即喋吟取代喀咤或喀

咤取代喋吟的方式。

21.点突变：DNA多核昔酸链中单个碱基或碱基对的突变，包括碱基突

变和移码突变。

22.单基因遗传病：主要受一对等位基因控制的疾病，其遗传方式符合

孟德尔遗传定律，故又称孟德尔遗传病。

23.多基因病：这一类疾病的发生取决于两对以上基因，称多基因病，

同时疾病的形成还与环境关系较大，故又称为多因子疾病。

24.显性基因：在杂合子(Aa)状态下，能表现出所决定的性状的基因

为显性基因(A),由显性基因决定的性状即称显性性状。

25.隐性基因：在杂合子(Aa)状态下，不能表现出所决定的性状的基

因为隐性基因(a),由隐性基因决定的性状即称隐性性状。

26.先证者：指一个家族中首先被发现患有某种遗传病的患者。

27.显性纯合子：指同源染色体上同一基因座上的两个等位基因都为显

性，AAo

28.隐性纯合子：指同源染色体上同一基因座上的两个等位基因都为隐

性，

aao

29.杂合子：指同源染色体上同一基因座上的两个等位基因不相同的个

体

30.携带者：携带致病基因本人不发病者称为携带者。

31.亲缘系数：又称血缘系数，即亲属间遗传相关系数，是指将群体中

个体之间基因组

成的相似程度用数值表示。

32.交叉遗传：男性的X连锁基因只能来自母亲，将来必定传给他的女

儿，这称为交叉遗传。

33.表现度：是在不同遗传背景和环境因素作用下，相同基因型的个体

在性状或疾病的表现程度上产生的差异。

34.外显率：某一显性基因（杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体

中得以表现的百分比。外显率阐明基因表达与否。

35.拟表型：由于环境因素的作用使个体的表现型恰好与某一特定基因

所产生的表现型相同，这种由环境因素引起的表现型称为表现型模拟或拟

表型。

36.基因多效性：一个基因的作用引起的多种效应的现象。

37.遗传异质性：是指由同一或不同基因座的不同突变所致的非常类似

的表型。分为基因座异质性和等位基因异质性。

38.遗传早现：指一些遗传病在连续几代的遗过程中，发病年龄逐代提

前或病情严重逐代增加的现象。

39.从性遗传：常染色体的基因在不同性别个体中表现差异的现象。

40.限性遗传：常染色体基因只在一种性别的个体上表达的现象。

41.遗传印记：又称为基因组印记或亲代印记，是指一对等位基因因来

源不同（父方、母方）所表现出功能上的差异及因此所形成的表型不同。

42.延迟显性：带有显性致病基因的个体，需要到一定的发育阶段才发

病的现象。

43.X染色质：女性的两条X染色体在胚胎发育中，一条随机失活，在

细胞图像上显示出X染色质。靠近核膜，染色较深。

44.不完全显性：杂合子的表型介于显性纯合子和隐性纯合子之间的一

种遗传方式，又称半显性

45.不规则显性：杂合子的显性基因由于某种原因不表现出相应的性状,

因此有可能在系谱中出现隔代遗传的现象。如多指症

46.共显性：指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合时

两种基因的作用都完全表现出来。如MN血型

47.复等位基因：是指一对基因座上在群体中有两种以上的基因形式，

但每个个体只

有其中的任意两个

48.质量性状：单基因遗传性状的变异在一个群体中的分布是不连续的,

这样的性状称为质量性状，常表现出2-3个峰

49.数量性状：多基因遗传性状的变异在一个群体中的分布是连续的，

性状的不同变异之间只有量的差别，而无质的不同，这类性状称为数量性

状，常表现出单峰（常态分布）。

50.易感性：由遗传基础所决定一个个体患病的风险。也可以理解为在

相同环境下，不同个体患病的风险。易感性完全由基因决定。

51.易患性：在遗传因素和环境因素共同作用下一个个体患病的风险。

个体易患性存在差别，群体易患性呈现正态分布。

52.阈值：当一个个体的易患性达到一定限度时，这个个体就将患病，

这个易患性限度称为阈值。

53.遗传度：性状/疾病发生过程中，遗传因素作用的大小依），又称遗

传率。

54.分子病：由于基因突变导致蛋白质分子的质和/量异常所致的疾病。

包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病等。

55.先天性代谢缺陷：又称为遗传性酶病，主要指由于基因突变导致酶

的质和/量发生改变引起相应代谢紊乱而引起的一类疾病。

56.母系遗传：母亲将mtDNA传给儿子和女儿，但只有女儿将mtDNA

传递给下一代。

57.阈值效应：能引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA的最少数

量称阈值。在特定组织中，突变型mtDNA累积到一定程度，超过阈值时，

能量的产生就会急剧地降到正常的细胞、组织和器官的能量最低需求量以

下，引起某些器官或组织功能异常。

58.遗传瓶颈：卵细胞形成过程中线粒体数量（10万）急剧减少（2-100）

的过程。这使得只有少数线粒体真正传给后代，也是造成子代差异的原因。

62.同源染色体：每对染色体在形态结构、大小和着丝粒位置上基本相

同，其中一条来自父亲的精子，一条来自母亲的卵子，称为同源染色体。

64.单倍体：只包含一套基因组/染色体组的细胞或个体，称为单倍体。

65.多倍体：染色体的数目变化超过二倍体的整倍体，称为多倍体。

66.单体：体细胞某对染色体少了一条(2n-l),细胞染色体数目为45,

是染色体畸变非整数倍改变类型。

67.多体：在超二倍体的细胞中某一同源染色体的数目不是两条，而是

三条、四条….多见于性染色体中。

68.嵌合体：具有两种和两种以上核型的个体。

69.部分三体：减数分裂时，同源染色体发生不等交换，结果产生一条

有部分重复的染色体。如21三体综合症。

70.部分单体：减数分裂时，同源染色体发生不等交换，结果产生一条

有部分重复的染色体。

71.染色体多态：在正常健康人群中，存在着各种染色体的恒定的微小

变异，包括结构带的宽窄和着色强度等，这类变异按孟德尔方式遗传，通

常没有明显的表型效应或病理学意义。

72.易位携带者:患者的一条染色体的片段移接到另一条非同源染色体

的臂上的染色体结构重排这种人称为易位携带者。

73.倒位携带者:患者的一条染色体发生两次断裂后，两断点之间的片

段旋转重接造成染色体上基因顺序点的重排，这种人称为倒位携带者。

180°后

74.罗氏易位：又称着丝粒融合，是相互易位的一种特殊形式。两条近

端着丝粒染色体(D/D,D/G,G/G)在着丝粒处或其附近断裂后两长臂连接而

构成一条染色体。

75.X小体：同X染色质

76.不等交换：减数分裂时同源染色体发生交换断点核昔酸序列，长度

并不相同。

77.众数：肿瘤干系的染色体数目成为众数。

78.标记染色体：肿瘤细胞中形成的特殊结构染色体，被看作癌细胞的

特征之一。

79.干系：在某些肿瘤中，占主要细胞系的克隆成为肿瘤干系。

80.旁系:在某些肿瘤中，细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为

旁系。

81.癌基因：能够使细胞癌变的基因统称为癌基因。癌基因是正常细胞

中的基因，是细胞生存的基因。

82.肿瘤抑制基因：能够抑制肿瘤发生的基因称为肿瘤抑制基因，又称

为抑癌基因。

83.孟买型：。型个体中H基因突变为无效的h基因，不能产生H抗

原，虽然这样的个体可以含有IA或（和）IB基因，但不能产生A抗原或

（和）B抗原，其基因却可能遗传给

下一代，这种特殊的。型用Oh型表示，称为孟买型。

84.产前诊断：又称宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种

遗传病或先天畸形作出准确的诊断。

85.分子诊断：又称基因诊断，是指利用DNA分析技术，直接从基因

水平（DNA或RNA）检测遗传的基因缺陷。

问答题部分

人类结构基因的特点。

答：人类结构基因的编码是不连续的，被非编码序列所分隔，形成嵌

合排列的短

裂形式，是典型的短裂基因。人类结构基因可分成；

1）编码区，包括外显子和内含子；

2）侧翼序列，位于编码区两侧，包括调空区、前导区和尾部区。调

空区包括启

动子、增强子和终止子等。

前导区和尾部区分别为编码区外侧5端和3端的可转录的非翻译区。

基因的分类

单一基因基因家族拟基因串联重复基因

基因组的组成

单拷贝序列：简单序歹（JDNA卫星DNA小卫星DNA微卫星DNA

重复多拷贝序列：中度重复DNA和可动DNA因子

结构基因组学

遗传图物理图转录图序列图

基因突变？主要类型？后果？

答：遗传物质发生的可遗传的变异称为突变。广义的突变分为两类:

1染色体畸

变、即染色体结构或数目的改变。2基因突变、只涉及基因本身核昔

酸序列或数目的改变。

类型:

一、置换突变包括：同义突变、错义突变、无义突变、终止密码突变。

二：移码突变。

三：整码突变。

四：片段突变包括、缺失、重复、重组、重排。

后果：基因突变可导致其编码的蛋白质发生质或量的变化。

其中少数轻微的变异不一定会引起人类病理变化，但它们可造成正常

人体生物化

学组成的遗传学变异。如蛋白质的多态现象。具体表现为人群中不同

的血清蛋白类型、红细胞抗原系统（ABO、MN、Rh血型）、人类百细胞抗原

（HLA）类型以及同工酶型等等。许多基因突变则可直接或间接地引起疾病，

包括蛋白质分子异常的分子病和酶缺陷所致的遗传性酶病或产生遗传易

感性。

基因突变的分子机制

静态突变一、点突变

1.碱基替换

1）密码子①同义突变

②无义突变

③错义突变

④终止密码突变

2）非密码子区域

——调控序列或内含子与外显子剪接位点突变

2.移码突变

二、片段突变

动态突变

基因突变的一般特性有害性可逆性稀有性随机性重复性

多向性

诱发基因突变的因素

物理因素紫外线电离辐射

化学因素羟胺亚硝酸或含亚硝基的化合物脱化剂碱基类

似物芳香族

化合物

生物因素病毒真菌和细菌

基因的生物学功能？

答：

1）遗传信息储存。DNA分子中的核昔酸序列储存着丰富的遗传信息。

基因的编码

序列中，相临的三个核甘酸构成一个三联体遗传密码，决定多肽上的

一个氨基酸；

2）遗传信息的复制。基因及其携带的遗传信息可伴随着DNA的复制

而复制。复

制后，遗传信息随着细胞的分裂传递给子细胞；

3）遗传信息的表达。基因中储存的遗传信息，可通过转录传递给mRNA,

后者通

过翻译指导蛋白质的合成，进而决定生物的各种性状。

简述染色质的化学组成及其核小体的分子结构？

答：染色质的化学组成比率如下、DNA(1)、组蛋白(1)、非组蛋白

(0.5-1.5)>

RNA(0.05-0.1)o核小体的分子结构：每个核小体由核小体核心和连

接丝组成，包括200个碱基对(bp)的DNA链、8个组蛋白分子组成的八

聚体及组蛋白分子HI。八聚体是由四种组蛋白H2A、H2B、H3和H4各两

个分子

组成。

DNA自我复制的特点：

互补性半保留性反向平行性不对称性不连续性

遗传密码的特性

通用性

简并性

起始密码和终止密码：起始密码子AUG终止密码子UAA、UAG、

UGA

单基因遗传病分类

①常染色体遗传：常染色体显性遗传AD常染色体隐性遗传AR

②X伴性遗传：X伴性显性遗传XDX连锁隐性遗传XR

③Y连锁遗传

常染色体完全显性遗传的特征

1.连续传递；

2.男女患病的机会均等;

3.双亲之一受累的子代平均1/2发病，患者每生育一次，都有1/2的

风险生出该

病的患儿。

4.患者同胞中1/2将会发病。

5.未受累双亲的后代无人发病（除非发生新的突变）。

常染色体完全隐性遗传的特征

1.患者的分布往往呈现散发，通常看不到连续传递的现象；

2.男女发病机会相等；

3.患者双亲都无病而是肯定携带者。

4.患者的同胞中1/4可能性患病，正常同胞中有2/3的可能性为携带

者；

5.近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高。这

是由于他们

来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。

X连锁显性遗传特点

1.人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；

2.患者的双亲中必有一名是该病患者；

3.男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；

4.女性患者（杂合子）的子女中各有50%的可能性是该病的患者；

5.系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。

X连锁隐性遗传病的遗传特点

1.人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者;

2.双亲无病时•，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母

亲肯定是一

个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者；

3.男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可

能是患者；

4.如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者

一级亲属间的近婚系数就是F=l/4

舅甥女(或姑侄)婚配近婚系数F=l/8o

三级亲属的近婚系数F=l/16o

五级亲属的近婚系数F=l/64

35对X连锁基因来说，姨表兄妹婚配的近婚系数F为(1/2)+2

X(1/2)=3/16o

对X连锁基因来说,舅表兄妹婚配的近婚系数F为2X(1/2)4=1/8。

对X连锁基因来说，姑表兄妹婚配的近婚系数F=0o

对X连锁基因来说，堂兄妹婚配的近婚系数F=0

多基因遗传？它有什么特点？

一种遗传性状或遗传病的遗传基础由两对或两对以上等位基因决定；

每对基因之

间没有显隐性之分，表现为共显性；每对基因对性状的形成作用微弱，

故称微效基因，但每对基因的作用可积累起来，形成明显的表型效应，这

种遗传方式称为多基因遗传。它受遗传因素和环境因素的共同影响。

多基因病的遗传特点

1.发病率较高，多为常见病。

2.发病率大多超过1/1000有明显家族倾向，但不符合单基因病的遗传

方式，患

者同胞发病率常远低于单基因病(1/2,1/4),为1-10%

3.近亲婚配子女发病风险高，但不如常染色体隐性遗传显著。可能与

多基因的累

加作用有关

4.有些多基因病的发病率有种族差异。

5.患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。

6.随着亲属级别降低，发病风险迅速下降

7.环境因素作用较明显，又称多因子遗传病

分子病？请举例说明

以镰形细胞贫血症为例，阐述分之病的发病机理。

答：分子病通常由基因缺陷导致蛋白质分子结构或合成量异常所引起。

例如镰形

细胞贫血症，它是因B珠蛋白基因突变所引起的一种疾病。患者B珠

蛋白的第6位密码子由正常亲水的谷氨酸GAG变成了疏水的缴氨酸GTG,

形成HbS,导致其溶解度下降。在氧分压低的毛细血管，HbS聚合，使红

细胞镰变，变形能力降低。当它们通过狭窄的毛细血管时，易挤压破裂，

引起溶血性贫血。此外，镰形细胞引起血粘性增加，易引起微细血管栓塞，

致使组织局部缺血缺氧，甚至坏死、产生肌肉骨骼痛、腹痛等现象。

血红蛋白病？它分为几大类型？

答：指珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾病。是一种运输

性蛋白分子

病，由珠蛋白基因缺陷引起。两大类型:1）异常血红蛋白病。是一类

由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白结构发生异常的血红蛋白分子病。珠蛋白

结构异常可能发生类a珠蛋白链，也可能发生在类B珠蛋白链。2）地贫。

它是一类由于某种珠蛋白基因突变或缺失，使相应的珠蛋白合成障碍，导

致类

a珠蛋白和类B珠蛋白链合成不平衡，进而引发的溶血性贫血，地贫

又分成a地贫和B地贫。

重型B地中海贫血的分子机理及主要临床症状。

答：重型B地中海贫血是由于B珠蛋白基因严重缺陷或缺矢所引起。

患者的基因

型可能是BO/BO、BO/B+、B+/B+或SBO/8BOo其共同特点是患者不能

合成B珠蛋白链，或合成量很少结果a珠蛋白链便大量“过剩”，它们可

沉降到红细胞膜上，改变膜的性能，使膜的变形能力下降，脆性增加，进

而引发严重的溶血反应。由于组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨

髓增生，骨质受损变疏松。可出现鼻塌眼肿、上颌前突、头大额隆等特殊

的“地中海贫血面容二

染色体病

染色体非整倍形成的原因。

答：主原因是由于分裂时染色体不分离或丢失。不分离是指在减数或

有丝分裂过

程中，一对同源染色体或姐妹染色单体彼此没有分离，而同时进入一

个子细胞中。而丢失是由于两条染色单体形成的两条染色体，其中一条由

于某种原因使纺锤丝未和着丝粒相连而未能移动与其它染色单体一起进

入新细胞核，最后在细胞质中消失，结果形成的两个细胞中一个细胞正常,

另一个细胞丢失了一条染色体，这种现象称为染色体丢失。

先天性睾丸发育不全综合征的主要临床表现、主要核型及其性染色质

的检查结

果？

答:先天性睾丸发育不全又称作Klinefelter综合征或XXY综合征。核

型以47,

XXY最典型；其他有47,XXY/46,XY等。主要临床症状表现为男性不

育，第二性征发育不明显并呈女性化发展，以及身材高大等。在青春期之

前无明显的症状；青春期后，逐渐出现睾丸小，阴茎发育不良、精子缺乏，

乳房发育女性化、男性第二性征发育不良，可伴随发生先天性心脏病等,

部分病人有智力障碍。

先天性卵巢发育不全综合征的核型及主要临床表现？

答：又称为先天性性腺发育不全综合征或Turner综合征。其核型为

45,XO/46,

X,i(Xq)等嵌合体。主要临床表现为女性表型，性发育幼稚、身材矮小、

肘外翻为特征，智力正常或较低，原发闭经，后发际低。50%的患者有颈

蹊。患者具有女性的生殖系统，但发育不完善，卵巢条索状，子宫发育不

全，外生殖器幼稚，第二性征不发育。胸宽而平。乳腺，乳头发育较差,

乳间距宽。

21三体综合症DS的核型和临床表现。

本病核型组成有以下三种：

①游离型：47,XX(XY),+21主要由于生殖细胞形成过程中，21号

染色体不

分离，形成含2条21号染色体的异常卵细胞

②嵌合型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+21该型原因为正常的受精卵在

胚胎发育早

期的过程中，21号染色体不发生分离所致

③易位型：21号染色体不独立存在，而是以易位染色体形式存在。

多见D/G易

位，如：46,XX(XY),-14,+t(14q21q),其次是G/G易位，包括21号

长臂形成等臂染色体46,XX(XY),-21,+t(21q22q)

主要症状智力低下，其他：生长发育迟缓和一系列异常体征：如肌张

力低下、特

殊呆滞面容(伸舌样痴呆)、眼距过宽、外耳小和特殊皮纹等。预期寿

命短，易患先天性心脏病和白血病，男性无生育能力，女性偶见生育能力，

同卵双生具有一致性，发病率随母亲年龄增加而增加。

糖代谢障碍

半乳糖血症

半乳糖-1-磷酸尿昔酰转移酶(GPUT)缺陷，AR,致病基因定位于9P13

发病机制：半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。1-磷

酸半乳糖在

脑、肝、肾中累积可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功能

损伤等。

临床表现：患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白

内障、肝硬

化、黄疸、腹水、智力发育不全等。

葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）的主要临床表现和发病机制。

临床表现为溶血性贫血。患者一般平时无症状，但在食用蚕豆或服用

伯氨喳琳类

氧化性食物或药物后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。

X连锁不完全显性，基因定位于Xq28,G6PD缺陷。G6PD缺陷，导致GSH

生成减

少，细胞抗氧化损伤能力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白B链93

位半胱氨酸筑基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞变形能力下

降，破坏出现溶血。

氨基酸代谢障碍

PKU的分子机制以及主要临床表现

机制：肝缺乏苯丙氨酸羟化酶（PAH）,该基因定位于12q22-q24.1,

苯丙氨酸不

能转变为酪氨酸在体内积累，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生

物排出增多。

临床表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐

色，癫痫,

湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮

食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。

白化病

酪氨酸酶基因缺陷，遗传方式为AR；致病基因定位于Ilql4-q21。

发病机制：患者体内酪氨酸酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑

色素前体，

最终导致代谢终产物黑色素缺乏。

临床表现：全身白化；视网膜无色素，畏光。

尿黑酸尿症

AR,疾病基因定位于3q21-q23,患者尿黑酸氧化酶缺陷。

临床表现：尿中含尿黑酸（alkapton）,曝光后变为黑色物质，此症婴

儿期可表

现出来，成年时由于尿黑酸大量沉积于关节与软骨外，使关节变性。

一般无明显临床表现，严重时出现关节炎，并发心脏病。

线粒体疾病

Leber遗传性视神经病

主要症状为视神经退行性变，故又称Leber视神经萎缩。临床表现为

双侧视神经

严重萎缩引起的急性或亚急性双侧中央视力丧失，可伴有神经、心血

管、骨骼肌等系统异常。

线粒体DNA的遗传特征

①mtDNA半自主性，受线粒体基因组和核基因组两套遗传系统共同控

制②mtDNA

遗传密码与通用密码不完全相同③mtDNA为母系遗传，母亲将她的

mtDNA传递给儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。④

mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离⑤mtDNA具有阈

值效应的特征：能引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA的最少数量

称阈值。线粒体病发病有一阈值，只有当异常mtDNA超过阈值时才发病。

⑥mtDNA的突变率很高

简答

1.为什么说先天性疾病和家族性疾病不一定是遗传病？

遗传病定义：因遗传因素缺陷导致的疾病称为遗传病

先天性疾病是指个体出生后即表现出来的疾病。许多遗传因素引起的

疾病在出生后即可见到异常，表现先天性发病的特点；但也有一些先天性

疾病是非遗传因素所致，如风疹病毒感染引起的某些先天性心脏病，药物

引起的畸形等。

家族性疾病是指某种表现出家族聚集现象的疾病。遗传病的发病由于

从共同祖先继承了致病基因，所以可表现出家庭聚集性。然而，由于共同

环境因素作用于同一家庭的不同成员，也可导致发病的家族性。例如，由

于碘缺乏引起甲状腺功能低下所致的痴呆症常呈家族性发病，但不能认为

它是遗传病。

2.遗传性疾病分为哪些类型？

（一）单基因病：由于染色体上某一对基因发生突变所致的疾病。分

为常显、常隐、X显、X隐连锁遗传病、Y连锁遗传病

（二）多基因病（复杂疾病）：由多对基因与环境因素共同作用所致

的疾病，病因复杂。

（三）线粒体遗传病：线粒体基因突变所导致的疾病。

（四）染色体病：染色体的数目或结构异常引起的一类疾病。

（五）体细胞遗传病：体细胞内遗传物质改变所产生的疾病。

4.典型的真核基因结构有那些部分组成？

外显子：结构基因中直接编码蛋白质的氨基酸顺序的DNA序列

内含子：外显子之间的非编码序列

侧翼序列（启动子、增强子、终止子）

启动子：真核生物启动子包括TATA框、CAAT框、GC框

决定基因是否转录

增强子：作用：增强转录

特点：可以在基因的任何位置，且其功能与位置和序列方向无关，可

以是5'

-3'方向，也可以是3'-5'方向。

终止子：由反向重复序列以及特定的序列5'-AATAAA-3'组成。

反向重复序列的转录产物可形成发卡结构，使转录终止。

AATAAA同时是polyA力口尾信号。

5.为什么有些突变会造成编码肽连长度的改变？

（一）无义突变和终止密码突变将导致肽链长度的变化

无义突变一氨基酸密码子突变为终止密码子

终止密码突变一终止密码子突变为氨基酸密码子

（二）移码突变是由于DNA分子中插入或丢失1个或几个碱基对，而

使突变点之后的三联体密码组合发生改变，引起其编码的氨基酸发生变化。

移码突变改变了读码框架，也可能改变了肽链长度

（三）片断突变：DNA片断的缺失、重复和重排，也会导致肽链长度

的变化。

（四）动态突变：传递中不断发生变化的突变，如三联体核昔酸数目

的变化，一般是由于不等交换所致。

6.常用于系谱分析的符号有哪些？

见ppt第五章

7.AD、AR、XD、XR的遗传特点是哪些？代表性疾病有哪些？

一、常染色体显性遗传AD遗传特点：

1）患者的双亲中常常有一个为患者，且一般为杂合子。

2）患者的同胞有1/2的可能发病，男女患病的机会均等。

3）家系中通常连续几代都可以看到患者，即这类遗传病有连续传递

现象。

4）双亲无病时，子女一般不会发病。

完全显性：如：Huntington舞蹈病、短指症、并指症I型

不完全显性：如软骨发育不全

不规则显性：如多指症

共显性：例如MN血型

延迟显性：如Huntington舞蹈病（30岁以后发病）。

二、常染色体隐性遗传AR遗传特点：

1）与性别无关，男女发病机会相同。

2）系谱中表现散发，非连续传递。

3）患者双亲往往正常，但都为携带者。

4）近亲婚配发病率上升。

病例：苯丙酮尿症I型

三、X连锁显性遗传XD遗传特点：

1.女性患者比男性多，但病情较轻（因多数为杂合子）；

2.患者双亲必有一名为患者；

3.男性患者的女儿全部是患者•，儿子全部正常；

4.女性杂合子患者的子女有1/2的可能性为患者；

5.连续传递。

病例：抗维生素D佝偻病。

四、X连锁隐性遗传XR遗传特点：

1男性患者多于女性，系谱中往往只有男性。

2双亲无病，儿子可能发病；儿子发病，母亲肯定时携带者，女儿有

1/2的可能性

为携带者。

3男性患者母系中的男性有可能是患者。系谱呈现交叉遗传，既儿子

的致病基因来自母亲，将来传给女儿。

4女性患者的父亲一定是患者，母亲一定是携带者。

病例：红绿色盲、杜氏肌营养不良、血友病（A,B）。

8.AR、XR患病风险如何计算？

AR：表示公式：p+q=l,p2+2pq+q2=l

在等位基因中，p=A；q=ap2=AA;q2=aa;2pq=Aa

当某一隐性疾病发病率为时，的频率为的频率为

(aa)q2aq,Al-qo

Aa的频率为2pq

一、例题

Hardy-Weinberg定律：

在一个无限大的群体中，当随机婚配、无突变、无自然选择时，基因

频率保持不变。表示公式：p+q=lp2+2pq+q2=l

在等位基因中，p=A；q=ap2=AA;q2=aa;2pq=Aa

当某一隐性疾病发病率为时，，的频率为的频率为

(aa)q2aq,Al-qo

Aa的频率为2pq。例：某病(aa)的发病率为1/10000,则a的频率为0.01,

A的频率为1-0.01=0.99,Aa的频率=2X0.99X0.01=0.0198。当q小到忽

略不计时，p41,Aa42q。上例的Aa"2X0.01=0.02。

I

II

I设该病(AR)的发病率为1/10000。

a的频率为1/100,群体携带者(Aa)的频率为1/50,

112和113为携带者的可能性为2/3

1112和1113为携带者的可能性为1/3

1111与川2婚配,子女患病风险为：1/50X1/3X1/4=1/600

川2与1113婚配,子女患病风险为：1/3X1/3X1/4=1/36

600/36=16.67(近亲婚配出生患儿的概率比非近亲的高16倍多)

XR：红绿色盲

家系图谱

I

II

III

?

父亲的色盲基因传给了女儿(114,116),女儿又传给了她的儿子(1113,1116,

IH7)o

由于1116和1117为患者，116肯定为携带者，1118为携带者的可能性为

1/2o如果生男孩，患病风险为l/2Xl/2=l/4

如果生女孩，患病风险为0,携带者的可能性为02X1/2=1/4

9.为什么多基因遗传的性状呈现单峰分布？

变异连续分布的性状称为数量性状，常表现出单峰(常态分布)。例如

人身高的分布、血压的分布。

以人的身高为例，在一个随机取样的群体中测量，可以看到身高是由

矮到高逐渐过渡的，即变异在群体中的分布是连续的。把身高绘成曲线,

只有一个峰，大部分人接近平均身高，

很矮和很高的个体只占少数，变异呈正态分布。

F1：一种基因型，一种表现型；

F2：64种基因型,7种表现型。

人身高控制基因远多于3对，具体多少，目

前仍未知。

10.病风险与哪些因素有关？

1、再发风险与亲属级别有关

2、再发风险与亲属中受累人数有关

3、再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关

4、群体患病率存在性别差异时;再发风险与性别有关

11.红蛋白病有哪些？基因结构和功能表现出何种异常？

一、常见的异常血红蛋白

1、HbS一镰形红细胞贫血症，86（谷一缴），纯合子病情严重，杂合

子低氧分压下，红细胞镰变，AR遗传。

2、HbC—86（谷一赖），纯合子轻度溶血性贫血，杂合子无症状。

HbS和HbC之间的突变位点相同，因此为真等位基因，同一基因突变

位点不同则位异等位基因。

3、HbM—高铁血红蛋白血症，（AD）,a58（组一酪）等，Fe原子呈高铁

状态，丧失了血红素与氧的结合能力，导致组织缺氧。

4、HbBristol•—867（缴一天冬），血红蛋白不稳定，易变形沉淀而形

成Heinz小体。

二、地中海贫血

1、a珠蛋白生成障碍性贫血

（1）、Bart胎儿水肿症（--/—）

大部分珠蛋白为Y4,对氧亲和力很高，致使组织严重缺氧，胎儿水

肿。一般为流产或出生不久死亡。

(2)、HbH病(-/-+)

患者发育早期部分珠蛋白为Y4,晚期部分为B4,中度贫血。

(3)、标准型a地中海贫血(-/++)(-+/-+)

轻度贫血。如果(-/++)X(-/++)将有可能生出Bart胎儿水肿症患

儿。

(4)、静止型a地中海贫血(-+/++)

无临床症状。

2、8珠蛋白生成障碍性贫血(AR)

(1)、80珠蛋白生成障碍性贫血(-/-)

重型，出生时正常，半周岁发病，过剩的a珠蛋白沉淀为包含体。

(2)、B+珠蛋白生成障碍性贫血(-/+)

轻度贫血，无明显临床症状。

12.血友病A和B发病的遗传机制是什么？pl02

血友病A：本病为X连锁隐性遗传，由于凝血因子VHI的缺乏。AHG

位于Xq28,186kb,

26个外显子，编码332个氨基酸，基因突变形式主要为核甘酸取代,

缺失，

倒位、插入和移码突变。

血友病B：XR,凝血因子IX功能丧失，编码基因为PTC基因，位于

Xq27.l-q27.2o有8

个外显子，编码415个氨基酸基因突变形式主要为核昔酸取代，缺失,

插入

和移码突变。大部分为核昔酸取代。

13.了解苯丙酮尿症（PKU）的临床特征、发病机制、遗传控制、类型、

诊断和治疗。

1、临床特征：智力发育障碍，易激动，好动，肌张力高，共济失调，

头发变黄，皮肤

及眼睛颜色变浅，小便和汗液有特殊气味等

2、发病机制：经典苯丙酮尿症：苯丙氨酸羟化酶缺失引起

恶性苯丙酮尿症：由于二氢蝶吟还原酶的缺乏，使苯丙氨酸在体内积

累，

导致恶性苯丙酮尿症

3、遗传控制：PKU筛查、分子诊断、产前诊断

4、类型：经典苯丙酮尿症和恶性苯丙酮尿症

5、诊断和治疗：患儿新鲜尿液可与氯化铁发生颜色反应，形成绿色

环，但阳性率低。

应该应用高效液相色谱法进行血液苯丙氨酸浓度检查。

早期确诊后，应给予低苯丙氨酸饮食，并维持终生。

14.尿黑酸尿症和白化病的发病机制是什么？

尿黑酸尿症（AR）：大量尿黑酸产生。机体中也积存了大量的尿黑酸，

在结缔组织中沉

积，导致褐黄病，发展为关节炎。

基因定位于3q21-23。发病率为1/250000。

白化病（AR）：皮肤、毛发呈白色。眼呈浅兰色。畏光，眼球震颤。

暴露皮肤易生皮

肤癌。

I型一酪氨酸酶阴性。酪氨酸酶基因突变，定位于llq。

II型一酪氨酸酶阳性。能合成褐黑色素，不能合成真黑色素，表现为

黄头发、白皮肤。致病基因定位于15q。

15.常用的染色体显带有几种？

(1)、Q显带:用嗤叫因氮芥处理染色体后，在荧光显微镜下可看到染

色体出现了宽窄和

亮度不同的横纹，即染色体的Q带。

(2)、G显带：将染色体标本用热、碱、胰酶、尿素、或某些盐溶预

先处理，再用Giemsa

染料染色，也可以显示类似Q带的带纹，称为G显带。

(3)、R显带：用盐溶液处理标本后，再用Giemsa染色，显示出与G

带相反的带，即G

显带中的深带在R显带中为浅带,G显带中的浅带在R显带中为深带，

称

为反带或R带。

⑷、T显带

(5)、C显带

16.染色体简式表达式是如何描述染色体核型的？p81

染色体核型的描述遵循下列公式：“染色体总数，性染色体组成，变

异染色体二

染色体数目畸变核型：数目畸变应用"+”或“一”来说明增加或减

少的染色体，如“46,

XX,+18,一21”表示46条染色体，女性，多一条18号染色体，少

一条21号染色体。如果性染色体数目异常，则直接写出，如“47,

XXY”表示47条染色体，男性，有两条X染色体和一条Y染色体。

结构异常染色体核型：可用简式或繁式系统来表示。简式表示出异常

核型中畸变染色体断

裂点的位置，描述时在写出染色体总数和性染色体构成后，再写上

结构畸变的符号，将所涉染色体号和用长、短臂区带号表示的断裂

点分别写在后面的括号内，如涉及两条染色体则用“；”隔开。繁式

表达除指出重排类型外，还说明每一条异常染色体带的构成。在简

式中所采用的规定在繁式表达仍然适用，不同的是在最后的括号里

描述出重排染色体带的组成。

??17.染色体数目和结构畸变的原因是什么？

染色体数目畸变的原因：

整倍性改变：双雄受精一1个正常卵子+2个正常精子

双雌受精一1个二倍体卵子+1个正常精子

核内复制一DNA复制两次，细胞仅分裂一次

核内有丝分裂一分裂中期细胞未能进入后期和末期

非整倍性改变：非整倍性改变的机制是减数分裂染色体不分离

染色体丢失也是造成嵌合体的原因之一。

染色体结构畸变的原因:

1.缺失：染色体部分片段的丢失称为缺失。

2重复：某一染色体片段出现两份或两份以上，便构成重复。

3倒位：一条染色体上两个断裂点之间的片段倒转180度重新接合，

称为倒位

4易位：染色体片段位置的转移称为易位。

18.常见的染色体结构畸变的类型有哪些？

1、缺失(del)：染色体部分片段的丢失称为缺失

2、重复(dup)：某一染色体片段出现两份或两份以上，便构成重复

3、倒位(inv)：一条染色体上两个断裂点之间的片段倒转180度重新

接合，称为倒位

4、易位(t)：染色体片段位置的转移称为易位

5、环状染色体(,r)：一条染色体的两臂各有一次断裂，有着丝粒节

段的两个断端彼此

连接起来，即形成环状染色体，辐射损伤时多见

6、等臂染色体(i)：正常细胞分裂时，一条染色体通过着丝粒纵裂,

两条单体分离，形

成两条染色体，各含短臂与长臂

7、双着丝粒染色体(die)：两条染色体断裂后，具有着丝粒的两个片

段相连接，即形成

一个双着丝粒染色体

??19.常见染色体病的主要表现、核型和分类？

21-三体综合征

临床表现：

特殊面容一眼距宽、鼻塌平、口半开、流口水、耳廓小、手足短。

发育不良、肌张力低、关节松弛、新生儿有第三卤门。

部分患者有特殊肤纹，如通贯手、atd角达64?(正常人41?)。

半数患者伴有先天性心脏病，易感染，白血病发病率高于正常者20

倍。

男性基本无生育能力，女性少数可有生育能力。

大部分寿命不长，少数可达50岁以上。

核型：21三体的核型47,XX,+21

分类：

?纯合型(游离型或单纯型)，即47,XX/XY,+21,占95%。游离型

全身体细胞均

多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。

?嵌合型,常见核型为46,XX(XY)/47,XX/(XY)+21,占1%〜2%。

嵌合型症状表现

取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。

?易位型，占3%〜4%。易位型的核型有多种，最常见的是Dq21q和

易位型的

21qGq0

症状比纯合型的要轻些。在各种易位中，患者染色体虽为46条，但

因一条21号易

位到了另一条D组或G组染色体上，再加上正常的两条21号，仍多

了一条额外的21号长臂，而决定本病的关键区带为21号长臂，故临床上

仍表现出21三体的症状。18-三体综合征

临床表现：严重畸形，患儿大多在2〜3个月内死亡，极个别超过儿

童期，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅2243克，头长、枕凸，

眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。手呈特殊握拳状，摇椅足，智

力严重低下。

核型：47,XX(XY),+18

分类：80%为纯合型，10%为嵌合型，其他为各种易位。

13-三体综合征

临床表现：

发育畸形，较21-三体和18-三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、

多指(趾卜宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下

等。

核型:47,XX(XY),+13

80%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。

5p-综合征

临床表现：

患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，侯部畸形、松弛，小头，鼻塌、

低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重

低下。

核型：46,XX(XY),del(5)(5pl5)

80%为纯合体，10%为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。

Klinefelter综合征

临床表现：

阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征，

胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4患者有乳房发育。纯

合体中97%不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，

大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺

癌。

核型：47,XXY核型

嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。

XYY综合征

临床表现：在男婴中的发生率为1/900。表型一般正常，身材高大，

偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻

击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。

多X综合征

临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭

经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患

者智力稍低。

X染色体越多智力越低，畸形也越重。

多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。

Turner综合征

患者表型为女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，颈部

的发际很低，可一直伸延到肩部，约50%患者有蹊颈，乳头和乳腺发育差，

两乳头距宽，肘外翻在本病十分典型。卵巢发育差（索状性腺），无滤泡

形成，子宫发育不全，常因原发性闭经来就诊。由于卵巢功能低下，患者

的阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。此外，大约有1/2患者有主动脉

狭窄和马蹄肾等畸形。

Turner综合征的核型除典型的45,X(约占55%)外，还有各种嵌合

型和结构异常的核型。最常见的是嵌合型46,XX/45,X和46,XJ(Xq)o

一般说来，嵌合型的临床表现较轻，而有Y染色体的嵌合型可表现出男性

化的特征。研究表明，身材矮小和其它Turner症状主要是由X短臂单体性

决定的，但卵巢发育不全与不育则更多与X长臂单体性有关。

20.如何说明肿瘤的发生与遗传相关？

1、种族差异

日本人松果体瘤发病率比其他民族高十几倍。80%的鼻咽癌发生在中

国，比印度人高30倍；比日本人高60倍。而在中国，广东人发病最高。

欧美人的乳腺癌发病高于日本人和中国人。

肿瘤的发病率并不因为移民而发生显著变化。

2、家族聚集

癌家族一家系中肿瘤的发病高于群体，且发病年龄早，部分肿瘤表现

孟德尔式遗传。家族性癌一家族内多个成员患同一种肿瘤。如结肠癌病人

有12%-25%有家族史，因此结肠癌可认为是家族性癌。家族性大多不表现

孟德尔式遗传，但患者的一级亲属的发病风险高于人群3-5倍。双生子调

查中发现，同卵双生发病的一致率非常高。提示为多基因遗传。

3、遗传性肿瘤