药理学胆碱受体激动药

药理学胆碱受体激动药掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应熟悉了解抗胆碱酯酶药的分类

抗胆碱酯酶药的作用、作用机制、用途第2页,共37页，2024年2月25日，星期天M胆碱受体激动药

N胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药

毛果芸香碱临床药物多，具有较好的临床实用价值①对N1、N2受体均有激动作用②无实用价值，仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁①作用复杂②作为药理学研究工具乙酰胆碱第6章胆碱受体激动药第3页,共37页，2024年2月25日，星期天一.胆碱酯类--M、N胆碱受体激动药第1节M胆碱受体激动药第4页,共37页，2024年2月25日，星期天乙酰胆碱（Ach）内源性.人工合成[作用]1.M样作用：小剂量三抑制：心脏、血管、血压

三兴奋：平滑肌、腺体、瞳孔括约肌、睫状肌2.N样作用：大剂量

N1--神经节

N2--骨骼肌

第5页,共37页，2024年2月25日，星期天[醋甲胆碱]

特点：

1.M-R具有相对选择性，尤对心血管系统作用明显；

2.主要用于口腔粘膜干燥症第6页,共37页，2024年2月25日，星期天[卡巴胆碱]

特点：1.作用与Ach相似，但较长2.对膀胱、肠道作用明显，用于术后腹气胀、尿潴留3.局部可用于青光眼的治疗

第7页,共37页，2024年2月25日，星期天[贝胆碱]特点：

1.性质：比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌；

2.用途：治疗手术后肠胀气和尿潴留第8页,共37页，2024年2月25日，星期天二.生物碱类--M受体激动药第9页,共37页，2024年2月25日，星期天

毛果芸香碱（匹罗卡品,pilocarpine）[药理作用]1.眼：⑴缩瞳：⑵降低眼内压：⑶调节痉挛(调节于近视)：2.腺体：第10页,共37页，2024年2月25日，星期天房水产生及回流第11页,共37页，2024年2月25日，星期天睫状肌悬韧带睫状肌M受体兴奋→睫状肌收缩→睫状肌向眼中心部方向拉紧→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增大→调节痉挛(近物清楚,远物模糊)第12页,共37页，2024年2月25日，星期天第13页,共37页，2024年2月25日，星期天第14页,共37页，2024年2月25日，星期天

[临床应用]

1.青光眼：首选闭角型/充血性青光眼：前房角间隙狭窄开角型/单纯性青光眼：巩膜静脉窦血管硬化2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用3.其他：口腔干燥、阿托品中毒的解救[不良反应]滴眼时应压迫眼内眦

第15页,共37页，2024年2月25日，星期天[毒蕈碱]第16页,共37页，2024年2月25日，星期天第2节N胆碱受体激动药[烟碱]

无临床价值，仅有毒理学意义第17页,共37页，2024年2月25日，星期天药物对眼内压的影响与青光眼

治疗青光眼

•缩瞳降低眼内压：毛果芸香碱、毒扁豆碱

•抑制房水生成，降低眼内压：噻吗洛尔、乙酰唑胺

诱发青光眼

•

散瞳升高眼内压：

阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱，后马托品、托吡卡胺

第18页,共37页，2024年2月25日，星期天第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第19页,共37页，2024年2月25日，星期天第一节胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)1.真性ChE（乙酰胆碱酯酶）功能：水解ACh，活性高部位：胆碱能神经末梢突触间隙2.假性ChE第20页,共37页，2024年2月25日，星期天第2节抗胆碱酯酶药[特点]与AChE牢固结合，水解较慢，酶活性受抑制导致神经末梢Ach堆积产生拟胆碱作用。

[分类]1.易逆性抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药第21页,共37页，2024年2月25日，星期天一.易逆性抗胆碱酯酶药

㈠一般特性：[体内过程]1.毒扁豆碱可由胃肠道、皮下、粘膜吸收，并通过BBB；2.新斯的明口服吸收差，不易通过BBB第22页,共37页，2024年2月25日，星期天[药理作用]1.眼：2.胃肠兴奋：新斯的明3.骨骼肌兴奋：新斯的明

机制①抑制ChE②直接激动骨骼肌N2-R③促进运动神经末梢释放Ach4.其他：第23页,共37页，2024年2月25日，星期天

[临床应用]

1.重症肌无力：2.手术后腹气胀和尿潴留：3.青光眼：（毒扁豆碱）4.解救竞争性神经肌肉接头阻断药过量中毒。5.阿尔茨海默病：增加中枢胆碱能递质[不良反应]过量第24页,共37页，2024年2月25日，星期天

㈡常用易拟性抗胆碱酯酶药[新斯的明neostigmine]1.抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用2.对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌兴奋作用较强3.对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱4.用于重症肌无力、术后腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速和竞争性肌松药中毒等。5.不良反应:胆碱能危象6.禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘。第25页,共37页，2024年2月25日，星期天[毒扁豆碱--依色林]1.机制：可逆性抑制AchE,而降低眼内压2.缩瞳、降低眼内压较毛果芸香碱强持久3.临床主用于青光眼的治疗,但不作首选4.局部刺激性大,滴眼后可引起明显的睫状肌收缩,引起头痛,长期用药,病人不易耐受。5.易通过血脑屏障,产生中枢作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。第26页,共37页，2024年2月25日，星期天[吡斯的明]主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留特点：

1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。第27页,共37页，2024年2月25日，星期天[依酚氯铵]显效快，维持时间短，5-15min后作用消失，常用于诊断重症肌无力。诊断用药时应准备阿托品，以防出现严重毒性反应。第28页,共37页，2024年2月25日，星期天[安贝氯铵--酶抑宁]特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。第29页,共37页，2024年2月25日，星期天二、难逆性抗胆碱酯酶药主要为有机磷酸酯类①医用类，如乙硫磷、异氟磷等主要用于治疗青光眼；②杀虫剂类，如甲拌磷、对硫磷、内吸磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等；③战争毒剂类，如塔崩、沙林、梭曼等

第30页,共37页，2024年2月25日，星期天[中毒机制]与胆碱酯酶（ChE）结合,持续抑制ChE,使体内Ach大量堆积,产生一系列M样和N样症状酶“老化”--分秒必争

：[中毒途径]可经消化道,呼吸道及皮肤吸收第31页,共37页，2024年2月25日，星期天[急性中毒]

轻症—M样症状为主中度中毒—M样+N样症状重毒中毒—M样+N样+CNS症状[慢性中毒][迟发性神经损害]第32页,共37页，2024年2月25日，星期天第33页,共37页，2024年2月25日，星期天[中毒的防治]1.诊断、预防2.急性中毒的抢救

⑴消除毒物：清洗、脱离、洗胃、导泻

⑵解毒药物：阿托品氯解磷定⑶对症治疗减轻中毒症状:吸氧、人工呼吸、补液

第34页,共37页，2024年2月25日，星期天解毒药物的应用原则

a.联合用药：阿托品—缓解M样中毒症状；AchE复活药—恢复AchE活性。b.尽早用药：c.足量用药：d.重复用药：第35页,共37页，2024年2月25日，星期天胆碱酯酶复活药

使磷酰化ChE游离，恢复活性。与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE。