公卫执业医师之卫生毒理学重点

第一单元卫生毒理学基本概念毒理学的职能主要有二：①外源化学物对机体产生有害作用的性质；②评价有害作用在特定接触条件下(一)概念中毒分为急性中毒慢性中毒亚急性中毒。损害作用具有下列特点：11)机休的正常形太学生理5.特异体质反应特异体质反应是指某些人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学物表现出异常的反(五)生物学标志(四)损害作用与非损害作用损害作用是指引起机体的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外加环境应激的反应能力，(一)剂量反应关系的概念(二)剂量反应曲线的转换起机体(人或实验动物)某种损害作用的最低剂量。(一)暴露范围和安全范围(二)毒作用带A1型题1.毒物是()C.凡能对机体产生功能和(或)器质损害的物质[答疑编号501110010101]E2.损害作用所致机体生物学改变不包括()[答疑编号501110010102][答疑编号501110010103]D(4～6题共用备选答案)[答疑编号501110010104]B5.血清AFP(甲胎蛋白)的出现()[答疑编号501110010105][答疑编号501110010106](一)生物转运的概念(二)被动转运(三)主动转运(四)膜动转运1.胞吞入胞作用：①吞噬作用；②胞饮作用；(一)吸收途径和影响因素表面积增加600倍左右。其吸收速率受多种因素影响，①浓度(分压)差；②血/气分配系数(当呼吸膜两侧的分压达到动态平(二)分布和影响因素(3)贮存库(蓄积):化学物局限分布以相对较高的浓度相对集中地存在于某些组织器官中的现象。(三)排泄途径和影响因素1.排泄的概念是指化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。(2)肝胆排泄(肠肝循环):是主动转运过程，可看成是经肾脏排泄的补充途径。较大分子的物质经胆汁排泄(通常分子量>300)。在肝脏至少有三种主动转运系统(有机酸、有机碱和中性有机物)。经胆汁排(一)概念(二)毒物动力学主要参数AUC(mg/L·h-1)=X0/Vd-Ke=CO/Ket1/2(min、h或d)=0.69CL(L/kg·h-1)=Ke·Vd=XO/AUCF=AUC(非静脉注射途径)/AUC(静脉注射途径)A1型题A.唾液D.肾脏[答疑编号501110020101]DD.膜动运动[答疑编号501110020102][答疑编号501110020103]E4.外源化学物经皮肤吸收主要通过()[答疑编号501110020104]BB.胃[答疑编号501110020105DB1型题(1~2题共用备选答案)1.凡是分子量小的(100～200)水溶性化合物通过生物膜的方式[答疑编号501110020106][答疑编号501110020107]E(一)生物转化的概念和意义处置(ADME过程)的环节之一。色素P450还原酶)和磷脂类。(3)醇、酮一步被氧化为强致癌物苯并[a]芘7,8-二氢二醇-9,10环氧化物。(三)Ⅱ相反应(一)酶的诱导和诱导剂(1)巴比妥类：如苯巴比妥(PB)可诱导细胞色素P-4502B1/2,葡萄糖醛酸转移酶。(4)甾类(5)氯贝特(安妥明)类(6)多氯联苯(PCB)兼有PB和3-MC样诱导作用(二)酶的抑制及其类型(2)破坏酶(3)减少酶的合成(4)变构作用(5)缺乏辅因子[答疑编号501110030101][答疑编号501110030102][答疑编号501110030103]DA2型题[答疑编号501110030104](一)化学结构CCl4>CHCI3>CH2CI2>CH3CI。手性中心(碳原子7,8,9,和10),可造成4个同分异构物。其中7R,8S,9S,10R的(+)-反镜像物诱变性和致癌性最高。羟基和环氧化物是反式(反镜像物),R右旋，S左旋，“+”偏振光右转，“-”(二)理化性质(三)杂质某些杂质的毒性比本体物质还大，可明显影响受试物质的毒性。如除草剂2,4,5-T中混有的TCDD,TCDD对雌性大鼠的经口LD50为2,4,5-T万分之一，胚胎毒性仅为400万分之一。2,4,5-T的胚胎毒性是由TCDD所致，而与2,4,5-T本身无关。(一)种属、品系不同物种的动物由于其解剖、生理、代谢等方面的差别，根本原因是基因组的不同，从而毒性表现出不种属差异除表现在毒性效应强度(量)的差别外，也可表现为质毒性效应性质(质)的差别。2-乙酰氨(三)生理状态和病理状态(四)营养状态(一)接触途径(二)溶剂和助溶剂(一)气象条件(二)季节和昼夜节律(一)联合毒作用的概念(二)联合毒作用的类型A1型题B.饱和脂肪烃甲烷和乙烷是惰性气体可引起室息[答疑编号501110040101][答疑编号501110040102]D[答疑编号501110040103]A.静脉注射>肌肉注射>腹腔注射>经口>经皮C.静脉注射>腹腔注射>肌肉注射>经口>经皮E.静脉注射>肌肉注射>经口>腹腔注射>经皮答疑编号501110040104](一)急性毒性的概念24小时内分多次给予，<3次。(1)获得急性毒性参数(LDso最重要),进行急性毒性分级。三)急性毒性试验设计要求每组10只，雌雄各半。检疫适应期一般为5～7天。5.观察持续时间一般要求14天总死亡数(四)急性毒性评价研究(Draize试验)常用的动物是家兔和豚鼠，家兔至少4只，大鼠10只。受试物0.5ml(g)涂于经(二)皮肤致敏试验14天后，用激发剂量(通常低于诱导剂量)再皮内注射1次(称为激发阶段),观察有无皮肤反应及反应程(三)眼刺激试验(四)黏膜刺激试验1.物质蓄积化学分析的方法能够测出机体内存在该物质或其代谢产物时。(二)蓄积毒性试验方法(蓄积系数法)(一)亚慢性、慢性毒性概念间”相当于生命周期的1/10(对于啮齿类动物为1～6个月)。(二)试验目的与常用参数(三)试验设计(以接触受试物开始时的动物体重为100%)进行统计和比较。4)一般化验指标：血象检测，肝、肾功能和血液生化学检测，最大取血量<10%总血量，如大鼠1.5ml(总血量15ml)。确定LOAEL和NOAEL有3个基本原则基本目的包括：2.进行剂量-反应(效应)研究。A1型题[答疑编号501110050101][答疑编号501110050102][答疑编号501110050103]E[答疑编号501110050104][答疑编号501110050105]A剂量(mg/kg)肝功肾脏病理(肝)0*****200.0**大[答疑编号501110050106癌症的发生原因主要的(大约90%)有环境因素，特别是化学因素。致癌反应：①肿瘤发生率增加；②特殊的肿瘤类型；③发生时间早；④每个动物的平均肿瘤数增加。体内存在的肿瘤相关基因是癌症发生的内因，而环境致癌因素是癌症发生的外因。癌症涉及这些原癌基因的活化和肿瘤抑制基因的失活或纯合缺失。(三)化学致癌多阶段过程在引发过程中至少有三个细胞功能是重要的，即致癌物的代谢，DNA修复和细胞增殖。这是化学致癌过程的事件(可能机制)之一。的又一事件(可能机制)。(一)国际癌症研究所(IARC)分类组1,对人类是致癌物。组2,对人类可能是致癌物。组4,对人类可能是非致癌物。(二)按作用机制分类(一)致癌物筛选试验和短期试验SCE试验。有限体内致癌试验，指时间有限(终点是癌前病变),靶器官有限。小1.动物选择常规选用大鼠和小鼠。刚离乳的实验动物。2.剂量选择和动物数量设三个试验组。以最大耐受剂量(MTD)为高剂量。使动物体重减轻不超过对照组的10%,并目不引起死亡及导致缩短寿命。每组至少有雌雄各50只动物，共100只。在出现第一个肿瘤3.染毒途径和试验期限原则上试验期限要求长期或终生，一般小鼠1.5年，大鼠，2年肿瘤发生率(%)=(实验结束时患肿瘤动物总数/有效动物总数)×100%,有效动物总数指最早发现(三)人群流行病学观察A1型题[答疑编号501110060101]2.致突变试验用于观察化学物致癌的作用不包括()答疑编号501110060102]B[答疑编号501110060103]A2型题E.非致癌物[答疑编号501110060104][答疑编号501110060105]B1型题(1~3题共用备选答案)[答疑编号501110060106]E[答疑编号501110060107]A[答疑编号501110060108]B(一)基因突变(二)染色体畸变2.染色体数目异常(基因组突变)体细胞二倍体(2n);生殖细胞单倍体。正常体细胞染色体数目2(一)直接以DNA为靶的突变机制(二)不以DNA为靶的突变机制能固定成为突变(突变固定),并传递到后代的细胞或个体。(一)体细胞突变后果(二)生殖细胞突变后果成组试验组合的原则为：①多个遗传学终点；②原核生物和真核生物；③体外试验和体内试验；④体细鼠伤寒沙门菌野生型(原养型)←→组氨酸营养缺陷型突变株(his+)回复突变(his)常用的是啮齿类动物骨髓嗜多染红细胞。在主核排出时微核可留在胞浆中。4.程序外DNA合成试验DNA受损后，发生在正常复制合成期(S期)以外DNA的修复合成，称为程序外DNA合成(UDS)A1型题[答疑编号501110070101]B[答疑编号501110070102]D.动脉粥样硬化[答疑编号501110070103]D.引起碱基置换的遗传毒物[答疑编号501110070104][答疑编号501110070105]A2型题[答疑编号501110070106]A(一)生殖毒性即生殖毒性。对交配受孕分娩哺育产生正常子代的能力影响。(二)发育毒性(一)生殖毒性表现(二)生殖毒性作用的评定5o的1/10左右。每组雌雄各20只，大鼠出生8周后，开始给予受试物，8(8+8=16)周后。雌雄亲代动物(F0)同笼交配。雌鼠受孕后3.观察指标(一)致畸作用的毒理学特点(1)器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感 (2)剂量与效应关系较为复杂(二)外源化学物发育毒性的评价(致畸试验)2.剂量分组原则上最高剂量组应引起母体明确的毒效应，如体重轻度减轻，但死亡率不超过10%。3个剂量组，每组受孕雌性动物15～20只。3.动物交配处理按雌雄1:1或2;1比例同笼交配。交配确定方法是阴栓检查或阴道涂片精子检查。00具致畸作用，100以上致畸作用强烈(四)发育毒性体外试验Ⅲ段：围生期毒性试验(出生后发育)。A1型题D.胎儿发育的过程[答疑编号501110080101][答疑编号501110080102]3.致畸试验首选的实验动物是()[答疑编号501110080103]A2型题[答疑编号501110080104](1~2题共用备选答案)A.生长迟缓1.着床前的胚胎易发生()[答疑编号501110080105]2.胎儿发育后期易发生()[答疑编号501110080106](一)概念(二)危险度评价步骤(1)危害性认定的科学依据进行危害性认定时，应掌握以下资料：(2)危害性效应的分类1)参考剂量(RfD):RfD在概念上类似于ADI,为日平均接触剂量的估计值，人群(包括敏感亚群)在终生接触该剂量水平化学物的条件下，一生中发生有害效应的危险度可低至不能检出的程度(10-6)。单位为mg/(kg:d)。有害效应的反应率稍有升高(通常选5%)的剂量的95%可信限的下限值。危险度)。(1)有阈值化学毒物的危险度特征分析R=(EED/RfD)×10-61)计算终生(以70岁计)超额危险度R:R=1-exp[-(Q×D)R——因接触致癌物而生癌的终生概率(数值为0～1)D——个体日均接触剂量率，单位为mg/(kg·d)(一)毒理学安全性评价的概念A1型题[答疑编号501110090101]2.危险度评定的四个阶段不包括()[答疑编号501110090102]B3.毒理学研究在化学物管理中的作用在于()复习做到突出重点，突破难点。学习的重点是指双基内容，其内容是关键性的，对理解其他部分的内容起先导作用，在整个学科中占有显要的地位，在实际的工作中应用是最广泛的。通常教师会多讲详讲，给以突出地位。对此学生也应投入较多时间和精力。学习的难点是指学生难以理解的内容。应针对其造成困难的原因，设法给以解决。如因为基础知识方面的缺陷，则需补习回忆已学知识；如难在概念原理抽象，则尽可能发挥联想，加以具体化形象化来理解；如因过程错综复杂、层次交替，或有多个知识点浓缩，就要通过加强综合分析能力来突破。毒理学本身学习不难，但由于它是一门桥梁课程，涉及多门一般医学基础课的概念和内容，如细胞生物学、遗传学、生物化学等。如果这些课程的基础没打好，学习毒理学相关内容时，就会出现困难。为此，必要时对这些课程需进行复习补课。理解基础上的记忆。用自己的话来概括表述。考试主要采用A1(最佳答案题)和B1(标准配伍题)二种客观题题型，当然还有A2、A3/A4题型。前一种题型多为比较术语、概念、原理的相同点与不同点，后一种题型多出现于平行的密切相关的多个技术方法论述，用以考察对其关联性的了解，鉴别其特[答疑编号501110100101][答疑编号501110100102]排除法[答疑编号501110100103](或相关)答案，5个答案中有1个是错误(或无关)的，即需从中选出最不适用的，或某一方面是例外的1个，作为答案。举例：[答疑编号501110100104]D.接触评定[答疑编号501110100105]『正确答案』B在解答