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文档简介
动物药理与毒理氨基糖苷类药物概述
动物药理与毒理简介氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类,还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。动物药理与毒理人类历史上第一个氨基糖苷类抗生素是1940年发现的链霉素,这一结构系从链霉菌分泌物中分离获得。1957年,人们从卡那霉素链霉菌中提取出卡那霉素,为了解决卡那霉素耐药菌株的问题,人们在卡那霉素的基础上进行结构改造,开发了阿米卡星、妥布霉素等新药。动物药理与毒理1963年,人们从小单孢菌发酵液中分离了庆大霉素,这是一种氨基糖苷类物质的混合物。970年代,人们又从链霉菌中提取出了新霉素、核糖霉素等新的氨基糖苷类抗生素。动物药理与毒理药理作用氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成,作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。研究表明,此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程,妨碍初始复合物的合成,诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放,从而导致细菌死亡。动物药理与毒理氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的,包括需氧条件下的主动转动系统,故此类药物对厌氧菌无作用。氨基糖苷类抗生素主要对需氧革兰氏阴性杆菌有较强的杀菌作用、对革兰氏阳性球菌、放线菌、螺旋体、败血支原体亦有效。动物药理与毒理主要品种链霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、安普霉素、大观霉素、庆大霉素、阿米卡星等。动物药理与毒理共同特点
1、化学结构、性状相似:均为生物碱,为白色粉末,味苦。用其硫酸盐,在碱性环境中作用最强。
动物药理与毒理2、体内过程相似:口服难吸收或吸收很少,几乎完全从粪便排出,可用于肠道感染;注射吸收迅速,血浆蛋白结合率低,主要分布于细胞外液,在耳淋巴液和肾皮质中浓度高,可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障,用于全身感染;不被代谢,以原形通过肾小球滤过由尿排泄,用于泌尿系统感染。动物药理与毒理3、抗菌谱相似:对G-杆菌有强大的杀灭作用。
4、抗菌机理相似:抑制蛋白质合成的全过程而产生杀菌作用。
5、细菌的耐药机制相似:菌体通过产生钝化酶等产生耐药。动物药理与毒理6、主要不良反应相似:(1)损害第8对脑神经:耳毒性、前听神经损害;(2)肾脏损害:肾毒性;(3)对神经肌肉阻滞作用:肌毒性,氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头,氨基糖苷类与Ca2+结合,阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致。动物药理与毒理不良反应
毒性反应、二重感染等。动物药理与毒理链霉素
动物药理与毒理
链霉素是从灰链霉菌培养液中提取,氨基糖苷类第一个用于临床,亦是第一个抗结核药。兽医临床上常用其硫酸盐。动物药理与毒理药动学本品内服难吸收,大部分以原形由粪便排出,肌内注射吸收迅速而完全,约1h达血药峰浓度,有效药物浓度可维持6~12h。主要分布于细胞外液,易透入胸控、腹腔中,有炎症症时渗入增多。亦可透过胎盘进入胎血循环,胎血浓度约为母畜血浓度的一半,故孕畜慎用,大部分以原形通过肾小球滤过而排出,在尿中浓度较高,可用于治疗泌尿道感染(常配用碳酸氢钠)。动物药理与毒理药物作用本品抗菌谱较广。对结核分枝杆菌的作用是氨基糖苷类中最强的,对大多数革氏阴性菌和革兰氏阳性球菌有效。如大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、变形杆菌、疾杆菌、鼠疫杆菌、鼻疽杆菌等有较强的抗菌作用。对金黄色葡萄球菌、钩端螺旋体,放线菌也有效。动物药理与毒理耐药性细菌对本品极易产生耐药性(比青霉素快),且一但产生,停药后不易恢复。因此,临上常采用联合用药,以减少或延缓耐药性的产生。
链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本品固有耐药。动物药理与毒理适应症主要用于治疗敏感菌引起的急性感染,如大肠杆菌引起的腹泻、乳腺炎、子宫内膜炎、败血症、膀胱炎等;巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、犊牛肺炎、猪肺疫、禽霍乱等;猪的布鲁氏菌病;鸡传染性鼻炎;马志贺氏菌引起的脓毒败血症(化脓性肾炎、关节炎)等。动物药理与毒理不良反应1、过敏反应,发生率比青霉素低,但也可出现皮疹、发热、血管神经性水肿、嗜酸性白细胞增多等。
2、肾毒性,长期或大量应用,可引起肾损害,出现蛋白尿、血尿等。动物药理与毒理3、神经肌肉阻断作用,用量过大可阻滞神经肌肉接头部位冲动的传导,出现呼吸抑制、肢体瘫痪和骨骼肌松弛等症状。此时立即停药,肌内注时新斯的明或静脉注射10%葡萄糖酸钙等抢数。
4、损伤第八对脑神经,出现耳聋,运动失调等,家畜中少见。动物药理与毒理用法用量
肌内注射:一次量,每千克体重,家畜10~15m,家禽20~30mg,一日2次,连用2~3d。动物药理与毒理制剂与休药期
注射用硫酸链霉素:牛、羊、猪18d,弃乳期72h。动物药理与毒理新霉素
动物药理与毒理
新霉素系从链丝菌培养液中提取的。兽医临床上常用其硫酸盐。动物药理与毒理药物作用与适应症抗菌谱与卡那霉素相似。在本类药物中其毒性最大,一般禁用于注射给药。内服给药后很少吸收,在肠道内呈现杀菌作用。临床主要内服治疗畜禽的肠道感染;子宫或乳管内注入治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎;局部外用(0.5%溶液或软膏)治疗皮肤,黏膜化脓性感染。动物药理与毒理用法用量内服:一次量,每千克体重,大、猫10~20mg。一日2次,连用3~5d。混饮;每1L水,禽50~75mg,连用3~5d。混饲:每1000kg饲料,猪、禽77~154g,连用3~5d。动物药理与毒理制剂与休药期
硫酸新霉素片、硫酸新霉素可溶性粉:鸡5d,火鸡14d,蛋鸡产蛋期禁用。硫酸新霉素预混剂:猪0,鸡5d,蛋鸡产蛋期禁用。硫酸新霉素-甲溴东茛菪碱溶液。动物药理与毒理大观霉素
动物药理与毒理
大观霉素又称壮观霉素、奇霉素、奇放线菌素,是从链霉素培养液中提取而得。兽医临床上常用其硫酸盐。动物药理与毒理药物作用本品对某些革兰氏阴性菌(布鲁氏菌、克雷氏杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等)有较强的作用,对革兰氏阳性菌(链球菌、葡萄球菌)作用较弱。对支原体亦有一定的作用。。动物药理与毒理适应症主要用于治疗禽的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌病,常与林可素配伍(利高霉素),治疗仔猪腹泻、猪的支原体性肺炎和败血支原体引起的鸡慢性呼吸道病。动物药理与毒理不良反应
肾毒性,长期或大量应用,可引起肾损害,禁与氨基甙类合用,导致增强毒
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