药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析

药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析第一节典型芳酸类非甾体抗炎药物的结构与性质一、典型药物与结构特点第2页,共37页，2024年2月25日，星期天第一节:结构与性质酸性酸性光谱特性第3页,共37页，2024年2月25日，星期天第一节:结构与性质酸性酸性光谱特性基团特性第4页,共37页，2024年2月25日，星期天第一节:结构与性质酸性第5页,共37页，2024年2月25日，星期天第一节:结构与性质酸性光谱特性第6页,共37页，2024年2月25日，星期天第一节:结构与性质水解光谱特性第7页,共37页，2024年2月25日，星期天第一节:结构与性质其它非甾体类抗炎药水解光谱特性第8页,共37页，2024年2月25日，星期天第二节:鉴别试验依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方法一、与三氯化铁反应显色阿司匹林：紫堇色双水杨酯：紫色二氟尼柳：深紫色均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色水杨醛反应第9页,共37页，2024年2月25日，星期天第二节:鉴别试验对乙酰胺基酚与三氯化铁显蓝紫色显玫瑰红色显淡紫色酚羟基反应第10页,共37页，2024年2月25日，星期天第二节:鉴别试验二、缩合反应显色二苯甲酮结构第11页,共37页，2024年2月25日，星期天第二节:鉴别试验三、重氮化-偶合反应对乙酰氨基酚具有伯氨基，在酸性条件下反应可生成对氨基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。水解反应产生芳伯胺芳伯胺重氮化偶合反应第12页,共37页，2024年2月25日，星期天第二节鉴别重氮化-偶合反应贝诺酯橙红色第13页,共37页，2024年2月25日，星期天(三)氧化反应第二节鉴别甲芬那酸＋H2SO4

深蓝色△黄色并产生绿色荧光随即变为棕绿色(四)水解反应阿司匹林白色水杨酸第14页,共37页，2024年2月25日，星期天第二节:鉴别试验六、特征元素反应：分子中含有氯、硫等元素可以转化为氯化物或硫化物进而进行鉴别。七、光谱法1、UV2、IR第15页,共37页，2024年2月25日，星期天第二节鉴别(七)IR：阿司匹林-COOH-OH-COOHPh-C邻位取代Ph第16页,共37页，2024年2月25日，星期天第二节鉴别N-HO-HN-HPh:C=C芳胺酚第17页,共37页，2024年2月25日，星期天第二节:鉴别试验八、色谱法供试品保留时间对照品保留时间第18页,共37页，2024年2月25日，星期天第三节:特殊杂质及其检查法一、阿司匹林和双水杨酯生产工艺ASA副产物水杨酸双水杨酯第19页,共37页，2024年2月25日，星期天第三节:特殊杂质及其检查法

HPLC法淡黄、红棕、深棕色第20页,共37页，2024年2月25日，星期天第三节:特殊杂质及其检查法其它有关物质醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯HPLC法第21页,共37页，2024年2月25日，星期天二、甲芬那酸中2,3二甲基苯胺的检查第三节:特殊杂质及其检查法甲芬那酸GC法第22页,共37页，2024年2月25日，星期天第三节:特殊杂质及其检查法

三、二氟尼柳中有关物质的检查TLCHPLC所谓物质A和物质B的检查是采用自身对照法进行检查的相同药物,不同浓度,相互比较,主点限量第23页,共37页，2024年2月25日，星期天第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析萘普生的有关物质检查色谱条件杂质限量第24页,共37页，2024年2月25日，星期天二、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺第三节:特殊杂质及其检查法HPLC第25页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定一、酸碱滴定法(Acid-basetitrationmethod)苯甲酸pKa4.20水杨酸pKa2.98酸性较强羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；分子内氢键，更增加了其极性直接滴定Aspirin、丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法第26页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定1.直接滴定法乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程易水解中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差pKa3~6

的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定

pKa6~9

的药物要用非水溶液滴定法若SA不合格，不宜采用本法第27页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定本品在甲醇、乙醇及水中极微溶或者几乎不溶，在丙酮中微溶。所以CHP使用定量过量的氢氧化钠滴定液溶解后，再用盐酸滴定液回滴剩余的氢氧化钠。烯醇式结构:酸性为什么氢氧化钠能溶解之？第28页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定2.水解后剩余滴定法(Residualtitrationafterhydrolysis)取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，缓缓煮沸10min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4USP32-NF27第29页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定滴定度滴定度浓度待测物反应系数滴定液物反应系数滴定液物摩而质量空白反应体积样品测定消耗体积样品称重量第30页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定3.两步滴定法(Two-steptitration)Aspirin片枸橼酸Citricacid酒石酸Trataricacid水解产物水杨酸SAHAc第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc

第二步：水解后剩余滴定第31页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加NaOH液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4第32页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定

空白消耗样测消耗校正因数滴定度片剂规格第33页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定二、非水溶液滴定法吡罗昔康第34页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定四、UV1.直接UV法2.离子交换-UV法氯贝丁酯在226nm的波长处有最大吸收，但对氯酚等有关物质亦有吸收，干扰UV法的测定。根据氯贝丁酯为酯结构，不能发生电离，而有关物质可发生酸性解离的性质差异，采用阴离子交换色谱分离后，采用UV法测定。第35页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定3.CPC-UV法(ColumnPartitionChromatography)利用固定相酸碱性的不同进行分离利用药物和固定相起化学反应而进行分离利用生成离子对进行层析分离单纯靠选择流动相进行分离200~300mm60mm4mm22mm层析柱玻棉压榨棒350mm21mm担体：硅藻土(Celite545)固定相：一定pH的缓冲水溶液流动相：与水不相混溶的有机溶剂(洗脱前必须先用水饱和)第36页,共37页，2024年2月25日，星期天第四节含量测定b.ASA测定供试液制备洗脱

5,25mlCHCl3

相继洗脱，弃去CHCl3洗脱

10ml冰HA