解热镇痛药与非甾体抗炎药

解热镇痛药与非甾体抗炎药第一节解热镇痛药非甾体抗炎药药学基础第2页,共27页，2024年2月25日，星期天甾体抗炎药靶点非甾体抗炎药和解热镇痛药的靶点一、抗炎药的作用机制第3页,共27页，2024年2月25日，星期天二、解热镇痛药与非甾体抗炎药的作用特点抑制花生四烯酸的环氧合酶途径，使前列腺素的生物合成受阻。也能抑制血栓素的生物合成，可用于防治脑动脉和冠状动脉的栓塞。

多数非甾类抗炎药在抑制炎症部位前列腺素生物合成的同时，也抑制了胃壁细胞的前列腺素的分泌。前列腺素对肾脏也有重要的调节作用。非甾类抗炎药可导致肾脏的损害。非甾类抗炎药抑制了花生四烯酸的环氧合酶途径，却使较多的花生四烯酸进入脂氧化酶的代谢途径,导致白三烯类炎症介质的合成增加。结果使炎症进一步发展。第4页,共27页，2024年2月25日，星期天第二节解热镇痛药第5页,共27页，2024年2月25日，星期天解热镇痛药（antipyretic

analgesics）一、水杨酸类18381898水杨酸阿司匹林临床上主要用于降低发热和镇痛的一些药物，其中除苯胺类外，大都也有抗炎作用。其作用机制是抑制前列腺素的生物合成。第6页,共27页，2024年2月25日，星期天代表药物阿司匹林（aspirin）化学名

2-(乙酰氧基)苯甲酸化学性质分子呈弱酸性碱性条件下不稳定作用特点

具有很好的解热、镇痛、抗风湿作用预防血栓形成结构不稳定，易水解出水杨酸，对胃肠道有刺激作用花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制剂，抑制胃黏膜前列腺素的合成第7页,共27页，2024年2月25日，星期天代谢第8页,共27页，2024年2月25日，星期天合成具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。临床应用水杨酸醋酐副作用长期使用引起胃肠道出血第9页,共27页，2024年2月25日，星期天结构改造成酰胺或酯赖氨匹林乙酰水杨酸铝水溶性增加，可做成注射剂在胃内不分解，在小肠中分解出乙酰水杨酸成盐水杨酰胺对胃无刺激性，镇痛活性不下降贝诺酯协同前药第10页,共27页，2024年2月25日，星期天苯环上引入取代基二氟尼柳可逆性的环氧酶抑制剂长效消炎镇痛药对胃肠道刺激性小第11页,共27页，2024年2月25日，星期天二、苯胺类苯胺乙酰苯胺对氨基酚非那西丁对乙酰氨基酚具解热镇痛作用，但无抗炎作用中枢毒性，破坏血红素具肾毒性第12页,共27页，2024年2月25日，星期天代表药物对乙酰氨基酚（paracetamol）化学名

N-(4-羟基苯基)-乙酰胺又名扑热息痛化学性质酰胺结构，不易水解。水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH6时最为稳定潮湿条件下黄色红色黑色第13页,共27页，2024年2月25日，星期天代谢与巯基形成共价键N-乙酰半胱氨酸可解毒引起血红蛋白溶血症第14页,共27页，2024年2月25日，星期天合成临床应用具有解热镇痛作用，用于发热，疼痛。解热镇痛效果与阿司匹林基本相同。对关节炎、风湿症、头痛和神经痛有镇痛作用。第15页,共27页，2024年2月25日，星期天三、吡唑酮类安替比林氨基比林安乃近尼芬那宗对造血系统毒性大，造成粒性细胞减少此类药物已基本淘汰第16页,共27页，2024年2月25日，星期天第三节非甾体抗炎药第17页,共27页，2024年2月25日，星期天一、芳基烷酸类（一）芳基乙酸类吲哚乙酸5-羟色胺吲哚美辛托美丁钠双氯芬酸钠非甾体抗炎药是指抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素的一大类具有不同化学结构的药物，这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。色氨酸第18页,共27页，2024年2月25日，星期天代表药物吲哚美辛（indometacin）化学名

2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸特点结构较稳定，口服吸收好酸性强，对胃肠道刺激性大

对中枢神经系统影响较大，可造成精神抑郁、精神错乱对肝功能和造血系统也有影响主要作为对水杨酸类有耐受性、疗效不显著的替代药物，也可用于急性痛风和炎症发热临床应用第19页,共27页，2024年2月25日，星期天（二）芳基丙酸类4-异丁基苯乙酸疏水性基团，消炎作用增强

-甲基降低毒性布洛芬第20页,共27页，2024年2月25日，星期天第21页,共27页，2024年2月25日，星期天第22页,共27页，2024年2月25日，星期天代表药物布洛芬（

lbuprofen

）化学名

2-(4-异丁基苯基)丙酸口服吸收快，1h左右血药浓度达峰氧化

-1氧化苄位氧化临床应用消炎、镇痛、解热作用均大于阿司匹林。常用于类风湿性关节炎代谢*第23页,共27页，2024年2月25日，星期天二、芬那酸类邻氨基苯甲酸类甲芬那酸甲氯芬那酸氯芬那酸氟芬那酸主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎，副作用多，引起胃肠道障碍和粒性白细胞缺乏症第24页,共27页，2024年2月25日，星期天三、吡唑烷二酮类保泰松羟布宗消炎镇痛作用强，胃肠道毒性大，粒细胞缺乏症非普拉宗安替比林第25页,共27页，2024年2月25日，星期天四、1,2苯并噻嗪类昔康类特点无羧基，但含有烯醇羟基，具酸性比一般非甾体抗炎药的胃肠道刺激性小对COX-2的选择性强于COX-1半衰期较长