异烟肼和利福平的抗结核作用特点、临床应用及不良反应

主讲：杨柳学习情境：化学治疗药知识点：异烟肼和利福平的抗结核作用特点、

临床应用及不良反应学习单元：抗结核病药目录contents一、异烟肼抗结核作用特点、临床应用及不良反应二、利福平抗结核作用特点、临床应用及不良反应一

异烟肼(雷米封)抗结核作用特点、临床应用及不良反应【临床药动学】

口服吸收快而完全,穿透力强,广泛分布于肝、皮肤、肺、脑和肾中,

易于扩散至全身的组织细胞和体液中,可渗人纤维化或干酪样病灶及淋巴结,

可通过血脑屏障。主要在肝内乙酰化,代谢产物及原形经肾排出。【抗菌作用与作用机制】

对结核杆菌有高度选择性,对其他病原体无抗菌作用。主要通过抑制分支杆菌酸的合成,使细胞壁合成受阻。对生长旺盛的结核杆菌有强杀灭作用;也可能通过抑制其细胞膜磷脂合成,造成膜缺损、通透性增加,细胞内生命物质外漏而死亡。【耐药性】

单独应用易产生耐药性,但耐药株的致病力也下降,与其他抗结核病药无明显交叉耐药。一

异烟肼(雷米封)抗结核作用特点、临床应用及不良反应治疗各类结核病的首选药物。主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期,尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。本品单用可适用于结核病的预防,与其他抗结核病药联合,以增强疗效和减少耐药菌的出现。此外可用于治疗痢疾、百日咳、麦粒肿等。【临床应用】一

异烟肼(雷米封)抗结核作用特点、临床应用及不良反应1.周围神经炎

如果不同时应用维生素B6,每日剂量在6mg/kg时,周围神经炎发生率约为20%。预防性应用维生素B6可防止周围神经炎及其它神经系统功能异常的发生。2.中枢神经系统兴奋和中毒性精神病可能与其引起的维生素B6缺乏,谷氨酸脱羧酶活性降低,导致

氨基丁酸(GABA)生成受阻有关,表现为失眠和精神兴奋兴等症状,严重者可致抽搐、昏迷和中毒性精神病。癫痫和精神病患者均应慎用。【不良反应及注意事项】一

异烟肼(雷米封)抗结核作用特点、临床应用及不良反应3.肝损害较大剂量或长期应用可致肝细胞损伤、黄疸,严重者出现多发性肝小叶坏死、甚至引起死亡。服用本品的病人中约有12%出现转氨酶升高。用药期间应每月检查肝功能,肝病者慎用。肝损伤机制尚不清。4.变态反应可见各种皮疹、发烧、粒细胞减少、嗜酸性白细胞增多、血小板减少和溶血性贫血。溶血性贫血多发生于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的个体。用药期间可能出现与抗核抗体有关的脉管炎,停药后可消失。5.关节炎综合征少数病人出现背痛,膝、肘和腕关节痛等症状。还可见排尿困难等。一

异烟肼(雷米封)抗结核作用特点、临床应用及不良反应【不良反应及注意事项】【临床药动学】口服吸收迅速而完全,食物可减少其吸收,广泛分布到全身许多器官和体液,渗透性强,能进入吞噬细胞、胸水、腹水、结核空洞、痰液及胎儿体内。大部分在肝中代谢,主要代谢产物仍具抗菌活性。经胆汁排泄,可形成肝肠循环。t1/2为2-5小时,肝功能不全时可延长。服药期间,尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液等呈桔红色（为药物及其代谢物的颜色）,宜事先告知病人,防止引起恐慌。二

利福平抗结核作用特点、临床应用及不良反应【作用与作用机制】抗菌谱广泛,高浓度杀菌,低浓度抑菌对结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌和G+球菌有强抗菌活性;对G-菌也有一定抗菌活性;对军团菌、厌氧菌、沙眼衣原体和某些病毒也有作用作用机制为特异性抑制细菌体内依赖DNA的RNA多聚酶,抑制此酶反应的起始过程,从而阻碍mRNA的合成。对人体细胞内的RNA多聚酶无影响。【耐药性】

单独应用易产生耐药性,可能是由于细菌的RNA多聚酶性质发生改变,但耐药株的致病力也下降。二

利福平抗结核作用特点、临床应用及不良反应常与其他一线抗结核药联用治疗各型结核病,既增效又延缓耐药;用于耐药金葡菌和其他敏感菌引起的感染,尤用于胆道感染;与氨苯砜合用治疗麻风病局部给药用于沙眼、病毒性角膜炎的治疗【临床应用】二

利福平抗结核作用特点、临床应用及不良反应1.胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胃痛、腹胀等;2.过敏反应:药物热、皮疹、剥脱性皮炎等,偶见WBC减少、血小板减少和溶血性贫血。用药期间需定期检查血象;3.肝脏毒性:大剂量长期应用可出现,在慢性肝病、酒精中毒患者和老年人与异烟肼联用时,肝损伤发生率增加。肝功能不全者、婴儿和妊娠