运动障碍和帕金森病英文版课件

Movementdisorders1运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

Movementdisorders:

Theregulationofvoluntarymotoractivityisimpairedwithoutdirectlyaffectingstrength,sensation,orcerebellarfunction.

2运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

Extrapyramidalsystem:Basalganglia:Corpusstriatum:3运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

pyramidalsystemExtrapyramidalsystem4运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

Extrapyramidalsystem

5运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

Basalganglia:Nouniversallyacceptedanatomicdefinition.Forclinicalpurposesitmaycomprisecaudatenucleus,putamen,globuspallidus,(subthalamicnucleus,andsubstantianigra).6运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

Basalganglia:7运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

Basalganglia:8运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

Corpusstriatum:Neostriatum:CaudatenucleusPutamenPaleostriatum:PallidumLentiformnucleus9运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

Corpusstriatum10运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

BasicneuronalcircuitryofthebasalgangliaBasiccircuitryofthebasalgangliaconsistsofthreeinteractingneuronalloops:CorticocorticalloopNigrostriatalloopStriatopallidalloop11运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersIntroduction:

Classificationofmovementdisorders

*Tremor:

Asteadyrhythmicoscillatorymovementofthemuscles.Tremormaybenormal(physiological)orabnormal(pathological)

12运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisorders*Tremor:

*Posturaltremor

PhysiologictremorEnhancedphysiologictremorFamilialoridiopathictremor(Essentialtremor)

13运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisorders*Tremor:

*Intentiontremor

CerebellardiseaseRednucleartremor

DrugtoxicityWilson’sdisease*Resttremor

Parkinson’sdiseaseWilson’sdiseaseHeavymetalpoisoning14运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisorders*Choreaandathetosis15运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisorders

*Chorea:Rapid,irregular,jerkymovementsaffactingtheface,trunk,andlimbs.

Athetosis:

Slow,writhingmovementswhichaffectallmusclegroups.

Choreoathetosis:Twotypesofmovementdisorderoftenoccurtogether.

16运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisorders*Hemiballismus:Unilateralviolentflingingmovementsoftheproximallimbmuscles.

Alesionofcontralateralsubthalmicnucleus.*Asterixis:Flappingofhandsobservedwitharmsoutstretchedandhandsdorsiflexed.Theflapoccursseveraltimesaminute.

17运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisorders*Tics:Repetitivebriefcontractionofamuscleorgroupofmuscles.GillesdelaTourettesyndrome*Habitspasms:Habitualmovementsthatapersonfeelstheneedtomaketorelievetensionandmaybesuppressedvoluntarily,suchassniffing,blinking.18运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisorders*Ticsandhabitspasms

19运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisorders*Dystonia:

prolongedmuscularcontractiononattemptedvoluntarymovement,whichresultsinabnormalposturing.

20运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisorders*Dystonia:

DystoniamaybeGeneralizedorFocal.

Generalizeddystonia:&dystoniamusculorumdeformans:&Drugs:&Symptomaticdystonia:Wilson’sdisease:&Paroxysmaldystonia:

Focaldystonia:

&Cervicaldystonia(spasmodictorticollis’)

&Blepharospasm:

&Oromandibulardystonia:

&writer’scramp:21运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisorders*Myoclonus:Shock-likeasymmetricalmuscularcontractionsthatoccurirregularly.

GeneralizedorFocal

Physiologicmyoclonus:Nocturnal,HiccupEssentialmyoclonus:Epilepticmyoclonus:Symptomaticmyoclonus:

22运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersClinicalEvaluationofPatients

*Hstory:AgeatonsetModeofonsetCourseMedicalhistory:drugandfamilyhistorygeneralmedicalhistory

*Examination*Investigativestudies:23运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024MovementDisordersThedisorderarisesfromdiseasesofthebasalganglia

Hereditary:

Huntington’sdisease

Staticencephalopathy(cerebralpalsy):Sydenham’schorea:Choreagravidarum:Drugtoxicity:

Miscelaneousmedicaldisorders:CerebrovasculardisordersStructurallesionsofthesubthalamicnucleus24运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024Parkinson’sdisease

帕金森病25运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024帕金森病的歷史回顧Jean-MartinCharcot，1867臨床分類和鑒別診斷提議以帕金森的名字命名該病為“帕金森病”最早的有效治療：顛茄類生物鹼JamesParkinson，1817首次對疾病的臨床表現進行了較為系統的分析，並命名為“震顫麻痹”26运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024流行病學Ruralliving,well-waterconsumption,mining,welding,MPTP：environmentalfactors?Male/femaleprevalence=1.5Recently,geneticlinkageandassociationstudieshavedemonstratedastronggeneticcontributiontoPD.About15%ofPDcasesareinherited,and17PDsusceptibilitychromosomalloci(PARK1-17)andatleast10specificPDsusceptibilitygenesforfamilialPDhavenowbeenidentified.Theremaining85%ofPDcasesare“idiopathic,”(i.e.,ofunknowncause),butPDsusceptibilitygeneshavealsobeenimplicatedinasmallpercentageofsporadiccases.27运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024流行病學UnitedStatesandWesternEurope:

US:107-329per100,000(~0.5-1millionpersons)Germany:183per100,000Asia:Japan:76–193per100,000China:130per100,000(~1.7millionpersons)Africa:Nigeria:67per100,000Ethiopia:7per100,000(duetolowlife-expectancy?)Specialpopulations:Amish(US):970per100,000!

28运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024著名帕金森病患者OwenChamberlainSalvadoreDaliDengXiaopingYasirArafatMohamedAli29运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024帕金森病的患病率與年齡相關LancetNeurol2006原發性帕金森病是一種常見的與年齡相關的疾病以人群為基礎的帕金森病流行率研究0510152025303540455030405060708090100荷蘭鹿特丹西班牙中部美國Copiah縣法國西西里島西班牙阿拉貢歐洲中國中國臺灣年齡（歲）患病率（%）30运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024中國65歲以上人群帕金森病患病率高達1.66%中國PD標準化患病率*(所有性別)如下：≥65歲：1.66％(95％CI1.48-1.86)≥55歲：0.96％(95％CI0.85-1.08)*標準化患病率：從1999年中國人口普查使用直接方法計算每100人患病率患病率據統計，中國目前有200多萬的帕金森病患者Lancet2005據估計，到2030年，中國將有近500萬帕金森病患者。中國帕金森病患病率31运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024帕金森病的直接/間接疾病負擔構成（美國，2005年）Movementdisorder2005間接和醫療支出是帕金森病主要經濟負擔在總的經濟負擔中，大部分與間接醫療服務費用相關，如勞動力的喪失和護理照顧，處方藥物費用僅占4%。帕金森病經濟負擔32运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024帕金森病組織病理學含色素的多巴胺能神經元缺失正常黑質正常黑質多巴胺能細胞變性帕金森病Lewy小體NeuropatholApplNeurobiol1989圖片由JJHauw博士（法國巴黎Pitié-Salpêtrière醫院神經病理科）提供。圖片由ÉtienneHirsch博士（INSERMU679，法國巴黎Pitié-Salpêtrière醫院）提供。病理特徵33运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024帕金森病環境因素:MPTPMPTP=1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridineMPP+=1-methyl-4-phenylpyridinium=potentinhibitorofmitochondrialcomplexI(toxic!)Note:MPTPalsoproducesexcessiveactivationofmicroglialcellsleadingtothereleaseoftoxiccytokines34运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024CigarettesmokeCaffeinatedcoffeeNon-steroidalanti-inflammatorydrugs(NSAIDs)帕金森病環境因素:保護因素

35运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024遺傳學線索Lateonset,autosomaldominantinheritancePD:

SNCA(alpha-synuclein)

LRRK2(Leucine-richrepeatkinase2)Earlyonset,autosomalrecessiveinheritancePD*:

PRKN(parkin,PARK2:E3ubiquitinligase)

PINK1

(PARK6;PTEN-inducedputativekinase2)

DJ-1(PARK7;molecularchaperone/anti-oxidant)*PDisobservedinindividualshomozygousforthesamemutationorindividualsharboringdifferentpathogenicmutationsinthesamegene(termedcompoundheterozygotes).36运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024Parkinson’sdiseaseEtiology:Genetics?

遺傳方式定位基因蛋白功能發病時間LBPark1AD4q21α-Sunuclein分子伴侶40s+Park2AR6q25ParkinE3泛素蛋白連接酶20s-Park3AD2p13?？60s+Park4AD4q21α-Sunuclein分子伴侶30s+Park5AD4p14UCH-L1泛素蛋白連接酶50s+Park6AR1p36Pink-1線粒體蛋白激酶30s?Park7AR1p36DJ1分子伴侶線粒體蛋白激酶30s?Park8AD12p11LRRK2細胞凋亡與骨架重排？50s±Park9AR1p36ATP13A2溶酶體5型P族ATP酶-?Park10AR1p32?？-?Park11Park12？Park13？?？？2q36-375q232q22?Synphilin-1NR4A2？？？50s50s50s?？？37运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024與病因相關的細胞機制Cell-autonomous(dopamineneuronsinSNpc)Proteinaggregation(SNCA,DJ1,ATP13A2,MAPT)IncreasedCa2+influxMitochondriadysfunction(parkin,PINK1,DJ-1)Autophagy/Mitophagy(parkin,PINK1)OxidativedamageduetoROSproductionProteosomes(parkin,UCHL1)Lysosomes(LRRK2,GBA,ATP13A2)Non-cell-autonomousExcitotoxicityInflammation,includingproductionofapoptosis-promotingcytokinesbymicroglia(possiblypotentiatedbyLRRK2mutants)andfas-ligandbyinvasiveCD4T-lymphocytesPrion-likespreadofalpha-synucleinaggregation(?)

38运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024Lancet2014新藥研發39运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024AnnuRevMed2004皮層GPeSTNGPiSNprPPNVL殼核SNpc皮層GPeSTNGPiSNprPPNVL殼核SNpc皮層GPeSTNGPiSNprPPNVL殼核SNpc(a)(b)(c)正常帕金森病左旋多巴誘導的運動障礙多巴胺多巴胺興奮性的神經元放電抑制性的神經元放電病理損害機制40运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024臨床表現又稱“震顫麻痹”，進行性、以運動障礙為主要表現臨床特徵為：靜止性震顫,Tremor肌強直,Rigidity運動遲緩,Akinesia(Bradykinesia)姿勢步態異常,Postralabnormality通常為非對稱性發病，對多巴胺能藥物治療反應良好病史或檢查排除繼發性帕金森症病理學主要特徵是黑質紋狀體多巴胺能通路受損隨著疾病進展，其他腦區也發生退化，產生非多巴胺能、非運動性症狀41运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024非運動症狀LancetNeurol2006神經精神症狀抑鬱、淡漠、焦慮、興趣缺失、注意力缺失幻覺、妄想、錯覺癡呆強迫行為（可由藥物引起）和重複性行為意識模糊、陣發性譫妄（可由藥物引起）驚恐發作睡眠障礙不寧腿綜合征和週期性肢體運動快速動眼（REM）睡眠行為障礙和REM無張力狀態非REM睡眠相關運動障礙日間過度嗜睡生動夢境失眠睡眠呼吸障礙感覺症狀疼痛感覺異常嗅覺障礙自主神經症狀膀胱功能障礙：尿急、夜尿增多、尿頻出汗直立性低血壓因直立性低血壓而摔倒性功能障礙性欲亢進/變態（有可能由藥物引起）勃起功能障礙眼幹胃腸道症狀（與自主神經症狀相重疊）流涎味覺缺失吞咽困難和窒息返流、嘔吐噁心便秘排便不盡大便失禁其他症狀疲勞等42运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024診斷標準（UK腦庫）反復的腦卒中病史，伴階梯式進展的帕金森症狀反復的腦損傷史確切的腦炎病史動眼危象在症狀出現時，正在接受神經安定劑治療1個以上的親屬患病病情持續性緩解發病三年後，仍是嚴格的單側受累核上性凝視麻痹小腦征早期即有嚴重的自主神經受累早期即有嚴重的癡呆，伴有記憶力，語言和行為障礙錐體束征陽性（Babinski征+）MRI/CT掃描可見顱內腫瘤或交通性腦積水用大劑量左旋多巴治療無效（除外吸收障礙）MPTP接觸史一種阿片類鎮痛劑的衍生物步驟1-診斷帕金症表現步驟2-排除標準步驟3-支持性診斷標準運動減少：隨意運動在始動時緩慢，疾病進展後，重複性動作的運動速度及幅度均降低。至少符合下述一項：肌肉強直靜止性震顫4-6Hz姿勢不穩（非原發性視覺，前庭功能，腦功能及本體感受功能障礙造成）確診帕金森病需要至少符合3個以上(含3個)單側起病靜止性震顫逐漸進展發病後多為持續性的不對稱性受累對左旋多巴的治療反應非常好（70-100%）嚴重的左旋多巴導致的異動症左旋多巴的治療效果持續5年以上（含5年）臨床病程10年以上（含10年）符合步驟1帕金森綜合征診斷標準的患者，若不具備步驟2中的任何一項，同時滿足步驟3中三項及以上者即可臨床確診為帕金森病。臨床診斷43运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024帕金森病量表–Hoehn-Yahr分期I期

1.

症狀和體征僅位於單側

2.

症狀輕微

3.

症狀使患者行動不便但並未致殘

4.

通常表現為一個肢體震顫

5.

患者的親友可發覺患者的姿勢，運動和麵部表情發生變化II期

1.

症狀為雙側性

2.

極低程度的殘疾

3.

姿勢和步態受影響III期

1.

肢體動作顯著遲緩

2.

步行或站立時的平衡受到輕度損害

3.

中度、廣泛性的功能障礙

IV期

1.

嚴重症狀

2.

仍可步行有限的距離

3.

肌強直和運動遲緩

4.

無法獨立生活

5.

震顫症狀可能輕於較早期階段V期

1.

惡病質期

2.

完全病殘期

3.

不能站立或行走

4.

需要持續護理MovDisord.200444运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024帕金森病的量表

——帕金森病統一評分量表（UPDRS）精神、行為和情緒共4個問題，主要針對非運動症狀分別關於智力的、思維障礙的、抑鬱的和動力日常生活活動（確定“開或關”期）共13個問題，幾乎都是關於運動症狀的有兩個關於流涎（自主神經功能）和感覺方面的問題運動檢查共14個問題，主要針對運動症狀治療的併發症異動症：4個問題臨床波動：4個問題其他併發症：3個問題，關於厭食、噁心、嘔吐和睡眠的問題

總分共為199分，199分表示完全殘疾，0分表示無殘疾MovDisord200345运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024帕金森病的鑒別診斷原發性帕金森病帕金森病：大約占75%特發性震顫繼發性帕金森症

-藥物引發：可達20%多巴胺阻滯劑：強效神經安定劑、

甲氧氯普胺腦積水代謝（肝）性腦病、甲狀旁腺疾病腦部結構性病變：腫瘤、梗死或出血毒素（一氧化碳、MPTP）感染帕金森疊加綜合征路易體癡呆多系統萎縮（橄欖體橋小腦萎縮、Shy-Drager綜合征、紋狀體黑質變性）進行性核上性麻痹皮質基底節變性46运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024帕金森病病程ParkinsonismandRelatedDisorders2010帕金森病時間軸臨床發病20年前驅症狀20年疾病期症狀嗅覺減退便秘膀胱功能障礙睡眠障礙肥胖抑鬱Ⅲ平衡障礙病理腸壁神經層嗅球腦神經Ⅹ藍斑尾狀核巨細胞網狀核黑質杏仁核馬特奈基底核腳橋核顳葉TECCA-2神經層丘腦核前額皮層第三感覺聯合區第二、然後第一運動感覺區交感神經系統Braak分級Ⅰ單側震顫肌強直運動不能Ⅱ雙側發病Ⅳ跌到依賴他人認知功能衰退Ⅴ坐輪椅或臥床癡呆Hoehn&Yahr分期47运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024藥物治療多巴胺能類藥物左旋多巴左旋多巴卡比多巴左旋多巴苄絲肼COMT抑制劑（恩他卡朋、托卡朋）多巴胺受體激動劑非麥角類普拉克索羅匹尼羅羅替戈汀吡貝地爾麥角類 選擇性MAO-B抑制劑司來吉蘭雷沙吉蘭非多巴胺能類藥物抗膽鹼能藥物苯海索苯托品金剛烷胺48运动障碍和帕金森病英文版课件5/9/2024L-Dopa左旋多巴=levodopaSymptomaticreliefofmovementdeficits(tremor,rigidity,akinesia)isprovidedbysystemicadministrationofL-DOPA,adopamine