第二章 药物代谢动力学-体内药量变化的时间过程

药理学/pharmacology第二章药物代谢动力学——体内药量变化的时间过程药理学/pharmacology第二章药物代谢动力学——体内药量变化的时间过程一、血药浓度变化的时间过程药时曲线潜伏期指用药后到开始出现作用的时间。它主要反映药物的吸收、分布过程。在处理急症时尤需考虑药物的起效时间。持续期指药物维持有效浓度的时间，这与药物的吸收及消除速度有关。从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间(peaktime,Tpeak)，在应用须密切观察和控制最大作用的药物（如降血糖药）时，更应注意这一参数。残留期指药物浓度已降至最小有效浓度以下，但尚未自体内完全消除的时间。此期的长短与消除速度有关。如在此时间内第二次给药，则需考虑前次用药的残留作用。一次用药的时效曲线提供的信息可作为制定临床用药方案的参考(用量、给药时间及两次给药间隔等)。药-时曲线下面积(areaunderthecurve，AUC)

AUC是一个可用实验方法测定的药动学指标。它反映进入体循环药物的相对量。时量曲线某一时间区段下的AUC反映该时间内的体内药量。它是评价药物吸收程度的一个重要指标，可用于评价制剂的质量。一级消除动力学指单位时间内消除恒定比例的药物，又称恒比消除。表明药物的消除速率与血药浓度成正比。如将血药浓度的对数与时间作图，则为一直线，绝大多数药物都是按恒比消除。二、药物消除动力学过程零级消除动力学

指单位时间内消除恒定数量的药物，又称恒量消除。由于药时曲线下降部分在半对数坐标上呈曲线，故又称非线性消除。当用药量超过机体最大消除能力时或机体消除功能低下时，药物按零级动力学消除。表观分布容积是描述药物在体内分布的药动学的重要参数。它是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积，而并非药物在体内真正占有的体液容积。公式：Vd

=A／CA：给药量C：当药物在体内分布平衡时血浆药物浓度(mg/L)三、药物代谢动力学基本参数是指药物吸收进入体循环的速度和程度。F介于0与1之间，F=0代表完全不吸收，F=1表示完全吸收。生物利用度又可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。生物利用度绝对生物利用度相对生物利用度清除率（clearance，CL）指单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。单位是ml/(min·kg)计算公式为：CL=k·Vd或0.693·Vd/t1/2。清除率血浆半衰期是指药物在体内消除一半所需的时间，或者血药浓度降低一半所需的时间。公式为：t1/2=0.693/k

（k为消除速率常数）。多次给药的血药浓度及其规律临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。在一级动力学药物中，开始恒速给药时药物吸收快于药物消除，体内药物蓄积。约经过5个半衰期，给药速度与消除速度趋于相等，用药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，即到稳态血药浓度（steadystateplasmaconcentration，Css）。t1/2一次给药后的药物残存量多次给药后的药物蓄积量150%50%225%75%312.5%87.5%46.25%93.75%53.13%96.87%61.56%98.44%等量分次给药血药浓度变化血浆半衰期的临床意义（1）可根据半衰期确定给药间隔时间。（2）预测连续给药达到稳态血药浓度的时间（坪值时间）。如果按t1/2间隔重复给药，需经4～5个t1/2后达到稳态的血药浓度。如需立即达到稳态的血药浓度，临床上常采用口服首