风湿免疫相关抗体的临床意义

风湿免疫相关抗体的临床意义当自身抗原变性、损伤、移位及免疫功能失调、免疫耐受破坏、原发或继发性免疫缺陷或障碍和免疫识别紊乱时，会对自身抗原产生抗体，即自身抗体，从而造成免疫性病理损伤或功能障碍，引发自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病病变累及多个系统，临床症状个体差异较大，诊断也较困难。但由于此病患者的血清中均会出现特异或相对特异的自身抗体，临床医生大多依据自身抗体检查诊断此类疾病。自身抗体对风湿病的诊断具有重要的临床意义。第2页,共31页，2024年2月25日，星期天(一)类风湿关节炎（RA）

类风湿因子（RF）早期诊断的系列指标 抗角蛋白抗体（AKA）抗环瓜氨酸抗体（抗CCP）

第3页,共31页，2024年2月25日，星期天类风湿因子（RF）抗人IgG分子Fc片段上抗原决定簇的特异性抗体,分为IgM、IgG、IgA、IgE型RF在RA中的阳性率为70%~80％，是诊断RA的重要标准之一RF含量与病情的活动性和严重性成正比，持续高滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发生率高，常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现，提示预后不良第4页,共31页，2024年2月25日，星期天类风湿因子（RF）RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具特异性

SLE30%SS70%~90%SSc20%~30%MCTD50%~60%

非风湿性疾病（结核）

5%以下的正常人RF阳性不等于一定就是RARF阴性也不等于一定就不是RA第5页,共31页，2024年2月25日，星期天第6页,共31页，2024年2月25日，星期天RA早期诊断的系列指标

敏感性特异性抗RA33/36抗体35.8%99.6%APF40%-80%70%-90%AKA40%-55%85%-95%抗Sa抗体40%-60%98.6%抗CCP46%-70%96%第7页,共31页，2024年2月25日，星期天抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体的主要抗原决定簇对RA诊断具有高度特异性（98%）可在RA早期出现预测早期关节炎发展为RARA关节侵蚀破坏的早期识别及预测第8页,共31页，2024年2月25日，星期天(二)系统性红斑狼疮（SLE）是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体自身抗体（1）抗核抗体谱——ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗体（2）抗磷脂抗体（3）抗组织细胞抗体——抗RBC抗体抗血小板相关抗体抗神经元抗体（4）其它——RF、p-ANCA第9页,共31页，2024年2月25日，星期天抗核抗体（ANA）定义——以细胞核内物质为抗原的抗体临床意义①SLE的筛查抗体:

95%阳性，但滴度与SLE活动性无相关阴性基本可排除SLE②阳性并非SLE特异阳性并非风湿病特异:

——风湿病（SLE、SSc、SS、RA)

非风湿性疾病（感染、慢肝、肺纤维化、肿瘤）服用某些药物（INH、苯妥英钠、肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺）

第10页,共31页，2024年2月25日，星期天抗核抗体（ANA）方法——间接免疫荧光法结果判断:①滴度〉1：100为阳性②常见核型——5种不同核型的临床意义不同

第11页,共31页，2024年2月25日，星期天

核膜型与抗ds-DNA有关，多见于SLE，特别是有肾炎者

均质型与AHA（抗组蛋白抗体）、抗DNA有关，主要见于SLE、药物性狼疮第12页,共31页，2024年2月25日，星期天

斑点型与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体核仁型多见于硬皮病第13页,共31页，2024年2月25日，星期天

着丝点型多见于CREST综合征第14页,共31页，2024年2月25日，星期天ANA常见五种核型及临床意义核膜型——与抗ds-DNA有关，多见于SLE，特别是有肾炎者均质型——与AHA、抗DNA有关，主要见于SLE、药物性狼疮斑点型——与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体核仁型——多见于硬皮病着丝点型——多见于CREST综合征第15页,共31页，2024年2月25日，星期天

抗核抗体谱（ANAs）定义：以细胞核内物质为抗原的抗体

抗DNA抗体——抗ss-DNA

抗ds-DNA

抗组蛋白抗体——H1，H2A，H2B，H3，H4

抗非组蛋白抗体——抗ENA抗体抗着丝点抗体抗核仁抗体——核小体其它——线粒体、溶酶体、高尔基体等

第16页,共31页，2024年2月25日，星期天抗ds-DNA抗体临床意义①对SLE的诊断有较高特异性②滴度与SLE活动相关，可作为病情监测及疗效观察指标③与SLE肾损害有关检测方法①放免法（Farr)——敏感，有利于早期预测检测高亲合力的抗ds-DNA②间接免疫荧光法(IF)——特异③ELISA——可检测低亲合力的抗ds-DNA

有助于中枢狼疮的病情监测④金标免疫斑点法第17页,共31页，2024年2月25日，星期天抗ENA抗体抗RNPMCTD100%阳性，且滴度高 双手肿胀，雷诺现象，肌炎，指（趾）端硬化 肾脏保护性抗体？抗SmSLE的标记性抗体，阳性率30%

有助于早期、不典型及治疗缓解后SLE的回顾性诊断抗SSA①原发性SS：60-75%SLE:40-50% ②与皮损、光过敏、白细胞减少、淋巴结肿大、血管炎、紫癜相关③可造成新生儿狼疮、婴儿心脏传导阻滞抗SSB ①原发性SS：40%，较抗SSA更特异 ②其它CTD伴抗SSB者常伴继发性SS抗Scl-70硬皮病标记性抗体抗Jo-1多肌炎/皮肌炎标记性抗体第18页,共31页，2024年2月25日，星期天抗核小体抗体（AnuA）核小体是细胞染色质中的一种成分，它是由DNA和组蛋白以特殊的方式相连而组成，在SLE的诱导和致病中起重要作用对SLE的早期诊断有重要意义比抗ds-DNA、抗组蛋白抗体更早出现阳性率：50%~90%特异性﹥98%第19页,共31页，2024年2月25日，星期天抗核糖体P抗体针对磷蛋白P0、P1和P2的抗体。诊断SLE的高度特异性标记物。在10－15％的SLE患者中出现。抗体水平与疾病的活动度相关。与狼疮患者严重的行为异常、情感异常有关。抗组蛋白抗体在药物性狼疮的患者中出现率很高（78％）第20页,共31页，2024年2月25日，星期天(三)皮肌炎/多发性肌炎（PM/DM）免疫学检查ANAENA——抗Jo-1阳性其它检查——肌酶谱肌酸磷酸激酶（CPK）:MM-心肌和骨骼肌

MB-心肌

BB-平滑肌和脑内乳酸脱氢酶（LDH）谷草转氨酶（AST）谷丙转氨酶（ALT）碱性磷酸酶（ALP）第21页,共31页，2024年2月25日，星期天(四)干燥综合征（SS）ANA——阳性率40%~70%ENA——抗SSA抗体阳性率70%~96%

抗SSB抗体阳性率50%~87%抗α-Fordrin——对于pSS或sSS的诊断有一定意义，但特异性和敏感性并不理想。RF——阳性率75%~100%高球蛋白血症WBC下降第22页,共31页，2024年2月25日，星期天(五)系统性硬化病（SSc）ANA——阳性率50%~55%ENA——抗Scl-70阳性率15%~40%抗着丝点抗体阳性第23页,共31页，2024年2月25日，星期天(六)混合性结缔组织病（MCTD）ANA阳性ENA——抗RNP高滴度阳性第24页,共31页，2024年2月25日，星期天（七）血管炎

抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）荧光图谱分型主要抗原成分胞浆型cANCA核周型pANCA蛋白酶3（PR3）髓过氧化物酶（MPO）第25页,共31页，2024年2月25日，星期天ANCA的临床意义c-ANCA和PR3-ANCA

对韦格纳肉芽肿有高度特异性（95%），敏感性80%

与病情活动性相关常作为判断药物疗效和病情复发的指标p-ANCA和MPO-ANCA

不如c-ANCA具有诊断特异性阳性者血管炎程度较高，其滴度也与病情活动相关主要与显微镜下多血管炎

坏死性新月体肾小球肾炎

变应性肉芽肿性血管炎相关第26页,共31页，2024年2月25日，星期天（八）抗磷脂抗体综合征（APS）是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动/静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体血清学检查抗心磷脂抗体（ACA）——IgG、IgM、IgA（ELISA）抗β2糖蛋白1抗体（抗β2-GP1)狼疮抗凝物（LA）——凝血酶原时间（PT）激活的部分凝血活酶时间（APTT）白陶土凝集时间（KCT）蛇毒试验（αRVVT）第27页,共31页，2024年2月25日，星期天抗