药物分析课件第一章

药物分析课件第一章一、药物分析学科的性质和任务二、药品的质量标准

三、药品检验工作的基本程序

主要内容

第一章绪论第一章四、药物分析课程的学习要求第2页,共42页，2024年2月25日，星期天一、药物分析学科的性质和任务

（一）药物分析性质药品：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质（特殊商品---两个等级）。

安全性有效性合理性第一章第3页,共42页，2024年2月25日，星期天反应停事件：thalidomide1957～1962年：在欧洲、北美、非洲、澳洲和日本等国广泛使用镇静催眠药治疗妊娠呕吐反应，导致了8000多例婴幼儿海豹样畸形，其中5000多例死亡。

沙利度胺致胎儿畸形第4页,共42页，2024年2月25日，星期天2006年4月，广州中山三院连续发生15起因使用齐二药“亮菌甲素注射液”导致患者肾功能衰竭的重大事件（13名患者死亡）假冒“丙二醇”的“二甘醇”第5页,共42页，2024年2月25日，星期天“欣弗”不良事件:克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液6岁的刘思辰因为感冒住院，在注射“欣弗”牌克林霉素注射液后，出现了严重的不良反应。

第6页,共42页，2024年2月25日，星期天一、药物分析学科的性质和任务

（一）药物分析性质

药物分析就是研究药物及其制剂的组成、理化性质、鉴别真伪、纯度检查以及含量测定等,以确保用药的安全、合理、有效.第一章

在药品的生产、贮藏、供应和临床使用等各个环节,为确保质量,均须经过严格的分析检验——药物分析第7页,共42页，2024年2月25日，星期天一、药物分析学科的性质和任务

学习目的:建立质量控制方法，监管药品质量及其市场，提高人民健康质量。（药物与人的生命相关,药不仅能治病,也能致命）第一章药物分析学运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术来研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法,也研究有代表性的中药材及中成药制剂和生化药物及制剂的质量控制方法.（一）药物分析性质第8页,共42页，2024年2月25日，星期天（二）药物分析的任务1.药品的常规检验——以“药品质量全面监控”为中心,开展药品质量检验.①成品药检验（原料、制剂）②生产过程中质量控制（中间体）优化工艺③贮藏过程中的质量控制（稳定性考察）第一章一、药物分析学科的性质和任务

第9页,共42页，2024年2月25日，星期天①新药开发及新剂型药物质量及稳定性研究②天然产物活性成分的化学结构确证.③现代生物技术所研制的生化药物和基因工程药物质量标准研究.第一章2.为新药研究开发提供科学的质量控制方法一、药物分析学科的性质和任务

第10页,共42页，2024年2月25日，星期天3.临床药学研究

药物质量优劣、使用时剂量、方式是否合理,使用后是否安全有效,还应以临床实际疗效来决定.

开展临床研究,研究药物进入体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程,研究药物作用机制,将为临床合理用药提供科学指导,以提高药物疗效,降低其毒副作用.第一章一、药物分析学科的性质和任务

第11页,共42页，2024年2月25日，星期天4.分析新技术的应用

追踪国际分析新技术的发展前沿,改进或自主开发质量控制平台和分析技术,以使我国药品质量研究与世界同步.

进而达到——药品标准的国际化.第一章一、药物分析学科的性质和任务

第12页,共42页，2024年2月25日，星期天小结：

性质：研究以化学、物理化学及生物化学的方法和技术对药物的质量进行全面控制的学科。研究对象:化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂，也有代表性的中药制剂和生物制品及其制剂。研究手段:化学、物理化学及生物化学的分析方法和技术研究目的:

建立质量控制方法，监管药品质量及其市场，提高人民健康质量第13页,共42页，2024年2月25日，星期天临床药物分析工作1药物生产过程的质量控制2药物贮存过程的质量考察3常规药品检验4小结：药物分析与检验的的任务药物分析的任务4个方面

第14页,共42页，2024年2月25日，星期天(一)药品质量标准二、药品的质量标准

为了确保人们用药的安全和有效,在药品的研究、生产、供应以及临床使用过程中均应进行严格的质量监督和检验,这就需要有法定的监督和检验的依据——药品质量标准.第一章第15页,共42页，2024年2月25日，星期天（二）药品质量标准的定义

药品质量标准是国家对药品质量及检验方法所做的技术规定.第一章二、药品的质量标准药品质量标准是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。第16页,共42页，2024年2月25日，星期天

（三）药品质量标准体系第一章中国药典国家标准临床研究用标准(临床研究)暂行标准(试生产)试行标准(正式生产初期)地方标准整理提高后的品种局标准

（疗效确切、广泛应用、质量可控）第17页,共42页，2024年2月25日，星期天（四）中华人民共和国药典药典由国家药典委员会编纂,国家药品监督管理局批准并颁布实施.药典是记载药品质量标准的法典,是国家监督、管理药品质量的依据，

具有法律的约束力。第一章二、药品的质量标准第18页,共42页，2024年2月25日，星期天1中国药典的沿革中华人民共和国药典ChinesePharmacopoeiaChP1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共九版现行使用的是中国药典（2010年版）第一章二、药品的质量标准第19页,共42页，2024年2月25日，星期天

药典在一定程度上反映一个国家的医药水平.1953年收载品种531种1963年1310种1977年1925种2010年4487种第一章二、药品的质量标准第20页,共42页，2024年2月25日，星期天2010年版《中国药典》共收载品种4487种，新增1358种。一部收载品种2136种，其中新增990种、修订612种；二部收载品种2220种，其中新增341种、修订1549种；三部收载品种131种，其中新增27种、修订104种；1部：中药材、中药成方制剂2部：化学和生化药品、抗生素、放射性药品、药用辅料3部：生化药品中国药典第21页,共42页，2024年2月25日，星期天2药典主要内容（1）凡例（2）正文

（3）附录

（4）索引第一章二、药品的质量标准第22页,共42页，2024年2月25日，星期天药典内容凡例正文索引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附录通用检测方法指导原则制剂通则第23页,共42页，2024年2月25日，星期天药典质量标准

中国药典质量标准所涉及的分析方法根据生产工艺、检验条件和水平及综合国力等多因素来选择、建立.

方法学上要求具有普遍适用性.第一章二、药品的质量标准第24页,共42页，2024年2月25日，星期天（五）国外药典概况1、美国药典

USP(ThePharmacopoeiaoftheUnitedStatesofAmenrican)

最新版本为第25版（2002）收载品种37777种与美国国家处方集NF(TheNationalFormulary)

第20版合并出版USP(25)-NF(20)第一章二、药品的质量标准第25页,共42页，2024年2月25日，星期天2、英国药典：BP

（BritishPharmacopoeia）收载2663种.现行版为2000年版BP（2000）第一章二、药品的质量标准第26页,共42页，2024年2月25日，星期天3、日本药局方：JP

（JapanesePharmacopoeia）现行版为第十四改正本第一章二、药品的质量标准第一部:凡例、制剂总则、一般试验法和各医药品第二部:通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品第27页,共42页，2024年2月25日，星期天4、欧洲药典：

Ph.Eup（EuropeanPharmacopoeia）由欧洲药典委员会编制、出版，为27个成员国及欧共体所认可.

最新版为第四版第一章二、药品的质量标准第28页,共42页，2024年2月25日，星期天5、国际药典：

Ph.Int（TheInternationalPharmacopoeia）现行版为第三版分三卷：第一卷（1997）一般分析方法第二卷（1981）质量标准规格第三卷（1998）质量标准规格第一章二、药品的质量标准第29页,共42页，2024年2月25日，星期天鉴别：判真伪检验：纯度要求含量测定：测有效成分检验报告:真实、完整、简明、具体取样：科学、真实、代表三、药品检验工作的基本程序第30页,共42页，2024年2月25日，星期天

★取样（Sample）

要考虑取样的科学性、真实性与代表性

1.基本原则均匀、合理

2.特殊装置如固体原料药用取样探子取样第31页,共42页，2024年2月25日，星期天

★★鉴别（Identifcation）

判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。化学反应鉴别：化学结构理化性质

理化常数

各谱特性

第32页,共42页，2024年2月25日，星期天

例：双氯酚酸钠(p7)

（1）本品20m/ml水溶液，照紫外-可见分光光度法(《中国药典》(2005年版)二部附录ⅣA),

max276nm

。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集53图)一致。（分子基团和整体）

（3）本品约50g，加Na2CO30.2g，混匀，炽灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，滤过，滤液显氯化物鉴别反应(《中国药典》(2005年版)二部附录Ⅲ)。

（4）本品炽灼后，显钠盐鉴别反应(《中国药典》(2005年版)二部附录Ⅲ)。第33页,共42页，2024年2月25日，星期天

★★★检查

(Detection)

包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。

纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）第34页,共42页，2024年2月25日，星期天例：双氯酚酸钠

(p7)［检查］酸碱度

…0.5g/50mlpH6.5～7.5(《中国药典》(2005年版)二部附录ⅨH)

乙醇溶液的澄清度与颜色

…比Ⅰ号浊度标准液(《中国药典》(2005年版)二部附录ⅨB)不得更浓；…比3号黄色标准比色液(《中国药典》(2005年版)二部附录ⅨA)不得更浓。氯化物

…

比0.02％的Cl-不得更浓(《中国药典》(2005年版)二部附录ⅧA)有关物质

…照TLC测定(《中国药典》(2005年版)二部附录ⅤB)干燥失重

…105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%(《中国药典》(2005年版)二部附录ⅧL)重金属

…含量不得过百万分之十(《中国药典》(2005年版)二部附录ⅧH)第35页,共42页，2024年2月25日，星期天

★★★★含量测定（Assay）

准确测定有效成分的含量