胚轴的特化与体轴的建立

胚轴的特化与体轴的建立胚胎不但要产生不同类型的细胞，而且要由这些细胞构成功能性的组织和器官并形成有序空间结构的形体模式（bodyplan）。胚胎细胞形成不同组织、器官，构成有序空间结构的过程称为图式形成（patternformation）。在动物胚胎发育中，最初的图式形成主要涉及胚轴（embryonicaxes）形成及其一系列相关的细胞分化过程。胚轴指胚胎的前－后轴（anterior-posterioraxes）和背–腹轴（dorsal-ventralaxis）。胚轴形成是在一系列基因的多层次、网络调控下完成的。第2页,共105页，2024年2月25日，星期天爪蟾尾芽期胚胎的前后轴、背腹轴和左右轴（中侧轴），互成垂直角度。第3页,共105页，2024年2月25日，星期天一、果蝇胚轴的形成现已筛选到与胚胎前后轴和背腹轴形成有关的约50个母体效应基因（maternaleffectgene）和120个合子基因（zygoticgene）。通过对这些基因的研究，我们对果蝇胚轴形成的调控机制已有了一个较为清晰的认识。在果蝇最初的发育中，由母体效应基因构建位置信息的基本网络，激活合子基因的表达，控制果蝇形体模式的建立。第4页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇的卵、胚胎、幼虫和成体都具有明确的前-后轴和背-腹轴。果蝇形体模式的形成是沿前-后轴和背-腹轴进行的。果蝇胚胎和幼虫沿前-后轴可分为头节、3个胸节和8个腹节，两末端又分化出前面的原头（acron）和尾端的尾节（telson）；沿背腹轴分化为背部外胚层、腹侧外胚层、中胚层和羊浆膜。1.果蝇胚胎的极性第5页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇沿前后轴、背腹轴和中侧轴建立形体模式。第6页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇幼虫与成体分节的比较第7页,共105页，2024年2月25日，星期天早在20世纪初，胚胎学家就注意到很多动物定位于受精卵中特定部位的细胞质与胚胎某些特定部位的发育有关。果蝇卵前、后极少量细胞质的流失，会分别造成胚胎缺失头胸部和腹部结构，其他部位细胞质的少量流失都不会影响形体模式形成。这说明果蝇卵子前后极的细胞质中含有与果蝇图式形成有关的信息。第8页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇早期胚轴形成涉及一个由母体效应基因产物构成的位置信息网络。在这个网络中，一定浓度的特异性母源性RNA和蛋白质沿前–后轴和背–腹轴的不同区域分布，以激活胚胎基因组的程序。有4组母体效应基因与果蝇胚轴形成有关，其中3组与胚胎前–后轴的决定有关，另一组基因决定胚胎的背腹轴。第9页,共105页，2024年2月25日，星期天决定前后轴的3组母体效应基因包括：前端系统（anteriorsystem）决定头胸部分节的区域，后端系统（posteriorsystem）决定分节的腹部，末端系统（terminalsystem）决定胚胎两端不分节的原头区和尾节。另一组基因即背腹系统（dorsoventralsystem），决定胚胎的背–腹轴。第10页,共105页，2024年2月25日，星期天在卵子发生过程中，这些母体效应基因的mRNA由滋养细胞合成转运至卵子，定位于卵子的一定区域。这些mRNA编码转录因子或翻译调控蛋白因子，它们在受精后立即翻译且分布于整个合胞体胚盘中，激活或抑制一些合子基因的表达，调控果蝇胚轴的形成。这些母体效应基因的蛋白质产物又称为形态发生素（morphogen）。第11页,共105页，2024年2月25日，星期天滋养细胞合成mRNA,rRNA，甚至是完整的核糖体，并通过细胞间桥的胼合体，单向转运到卵母细胞里。第12页,共105页，2024年2月25日，星期天

果蝇前后极性的产生果蝇胚胎、幼虫、成体的前后极性均来源于卵子的极性。对于调节胚胎前–后轴的形成有4个非常重要的形态发生素：BICOID(BCD)和HUNCHBACK(HB)调节胚胎前端结构的形成，NANOS(NOS)和CAUDAL(CDL)调节胚胎后端结构的形成。2.果蝇前–后轴的形成第13页,共105页，2024年2月25日，星期天形态发生素调节首先表达的合子基因，即缺口基因（gapgene）的表达。不同浓度缺口基因的蛋白质产物引起成对控制基因（pair-rulegene）的表达，形成与前后轴垂直的7条表达带。成对控制基因蛋白质产物激活体节极性基因（segmentpolaritygene）的转录，进一步将胚胎划分为14个体节。缺口基因、成对控制基因以及体节极性基因共同调节同源异型基因（homeoticgene）的表达，决定每个体节的发育命运。第14页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇形体模式建成过程中沿前后轴不同层次基因内的表达。第15页,共105页，2024年2月25日，星期天不同组的基因顺序表达沿前后轴建立身体的模式。第16页,共105页，2024年2月25日，星期天前端系统至少包括4个主要基因，其中bicoid（bcd）基因对于前端结构的决定起关键的作用。BCD具有组织和决定胚胎极性与空间图式的功能。

bcd是一种母体效应基因，其mRNA由滋养细胞合成，后转运至卵子并定位于预定胚胎的前极。exuperantia、swallow和staufen基因与bcdmRNA的定位有关。前端组织中心第17页,共105页，2024年2月25日，星期天bcdmRNA由滋养细胞合成，后转移至卵细胞中并定位于卵细胞的前极。第18页,共105页，2024年2月25日，星期天BCD具有组织和决定胚胎极性与空间图式的功能第19页,共105页，2024年2月25日，星期天bcdmRNA3’末端非翻译区中含有与其定位有关的序列。受精后bcdmRNA迅速翻译，BCD蛋白在前端累积并向后端弥散，形成从前向后稳定的浓度梯度，主要覆盖胚胎前2/3区域。第20页,共105页，2024年2月25日，星期天母源性基因bicoidmRNA在卵子中的分布以及受精后biocoid蛋白的浓度梯度。随着BCD蛋白在胚胎中的扩散，这种蛋白质也开始降解——它有着大约30分钟的半衰期。这种降解对于建立起前后浓度梯度是非常重要的。

第21页,共105页，2024年2月25日，星期天bcdmRNA在受精后迅速翻译，形成BCD蛋白从前到后的梯度。突变型的BCD均匀分布，不能形成前后浓度梯度第22页,共105页，2024年2月25日，星期天bcd

基因编码的BCD蛋白是一种转录调节因子。另一母体效应基因hunchback（hb）是其靶基因之一,控制胚胎胸部及头部部分结构的发育。hb在合胞体胚盘阶段开始翻译，表达区域主要位于胚胎前部，HB蛋白从前向后也形成一种浓度梯度。hb基因的表达受BCD蛋白浓度梯度的控制，只有BCD蛋白的浓度达到一定临界值才能启动hb基因的表达。第23页,共105页，2024年2月25日，星期天母源性bicoid蛋白控制合子型基因hunchback

的表达。

第24页,共105页，2024年2月25日，星期天四种形态发生素在果蝇受精卵和胚胎中沿前后轴分布的浓度变化。第25页,共105页，2024年2月25日，星期天hunchback又可开启一些缺口基因如giant、krüppel和knips等基因的表达。缺口基因按一定顺序沿前后轴进行表达。第26页,共105页，2024年2月25日，星期天krüppel基因的活性受hunchback蛋白的控制。第27页,共105页，2024年2月25日，星期天不同靶基因的启动子与BCD蛋白具有不同的亲和力，BCD蛋白的浓度梯度可以同时特异性地启动不同基因的表达，从而将胚胎划分为不同的区域。btd、ems和otd基因很可能也是BCD蛋白的靶基因。第28页,共105页，2024年2月25日，星期天后端系统包括约10个基因，这些基因的突变都会导致胚胎腹部的缺失。在这一系统中起核心作用的是nanos（nos）基因。后端系统在控制图式形成中起的作用与前端系统有相似之处，但发挥作用的方式与前端系统不同。后端组织中心第29页,共105页，2024年2月25日，星期天后端系统并不像BCD蛋白那样起指导性的作用，不能直接调节合子基因的表达，而是通过抑制一种转录因子的翻译来进行调节。在果蝇卵子发生过程中，nosmRNA定位于卵子后极。nos基因的编码产物NANOS（NOS）蛋白活性从后向前弥散形成一种浓度梯度。NOS蛋白的功能是在胚胎后端区域抑制母性hbmRNA的翻译。第30页,共105页，2024年2月25日，星期天NanosmRNA也是由滋养细胞合成，后转运至卵细胞中，定位于卵细胞的后极。第31页,共105页，2024年2月25日，星期天母源性hunchback蛋白浓度梯度的建立

第32页,共105页，2024年2月25日，星期天hb基因是在卵子发生过程中转录的母体效应基因，hbmRNA在卵子中是均匀分布的。在卵裂阶段HB蛋白开始合成。分布在胚胎后部的hbmRNA的翻译被NOS的浓度梯度所抑制，而在前部BCD蛋白浓度梯度可以激活合子hb基因的表达。结果HB蛋白的分布区域只位于胚胎前半部分。NOS对hb和bcd基因表达的抑制作用是在翻译水平上进行的。第33页,共105页，2024年2月25日，星期天另一个重要的母源性产物caudal（cdl）mRNA最初也是均匀分布于整个卵质内，BCD能抑制cdlmRNA的翻译。在BCD活性从前到后降低的浓度梯度作用下形成CDL蛋白从后到前降低的浓度梯度。cdl基因的突变导致腹部体节发育不正常。第34页,共105页，2024年2月25日，星期天四种形态发生素在果蝇受精卵和胚胎中沿前后轴分布的浓度变化。第35页,共105页，2024年2月25日，星期天前端系统和后端系统蛋白因子之间的翻译调控确立了果蝇的前后轴。第36页,共105页，2024年2月25日，星期天末端系统包括约9个母体效应基因。这个系统基因的失活会导致胚胎不分节的部分，即前端原头区和后端尾节缺失。在这一系统中起关键作用的是torso（tor）基因。如果前端和后端系统都失活，果蝇胚胎仍可产生某些前后图式，形成具有两个尾节的胚胎。末端系统：TORSO信号途径第37页,共105页，2024年2月25日，星期天Torso系统基因的失活会导致胚胎不分节的部分，即前端原头区和后端尾节缺失第38页,共105页，2024年2月25日，星期天tor基因编码一种跨膜酪氨酸激酶受体（receptortyrosinekinase，RTK），在整个合胞体胚胎的表面表达。其NH2－基端位于细胞膜外，COOH基端位于细胞膜内。当胚胎前、后端细胞外存在某种信号分子（配体）时可使TOR特异性活化，最终导致胚胎前、后末端细胞命运的特化。torso-like

（tsl）基因可能编码这一配体。第39页,共105页，2024年2月25日，星期天末端系统：Torso信号途径第40页,共105页，2024年2月25日，星期天受体蛋白torso参与胚胎末端的特化。第41页,共105页，2024年2月25日，星期天TOR与配体结合后，引起自身磷酸化，经一系列信号传递，最终激活合子靶基因的表达。在卵子发生过程中，tsl在卵子前极的边缘细胞和卵室后端的极性滤泡细胞中表达。TSL蛋白被释放到卵子两极处的卵周隙中，由于TOR蛋白过量，TSL不会扩散末端区以外，从而保证tor基因只在末端区被活化。除TSL外，末端系统所需要的其他成分如trk、fssDN和fssDph在胚胎中都是均匀分布的。第42页,共105页，2024年2月25日，星期天Torso信号传导途径第43页,共105页，2024年2月25日，星期天影响果蝇胚胎前后极性的母体效应基因第44页,共105页，2024年2月25日，星期天第45页,共105页，2024年2月25日，星期天3.果蝇背–腹轴的形成与果蝇胚轴形成有关的4组母体效应基因中，背–腹系统最为复杂，涉及约20个基因。其中dorsal（dl）等基因的突变会导致胚胎背部化，即产生具有背部结构而没有腹部结构的胚胎。与此相反，cactus等基因的突变则引起胚胎腹部化，产生只具有腹部结构的胚胎。第46页,共105页，2024年2月25日，星期天背–腹系统的作用方式与末端系统有相似之处。通过一种局部分布的信号分子，即定位于卵子腹侧卵黄膜上的配体激活分布于腹侧卵黄膜上的受体，进而调节合子基因的表达。背-腹系统对合子靶基因表达的调节方式与前端系统相似，通过一种转录因子的浓度梯度来完成。第47页,共105页，2024年2月25日，星期天但背腹系统浓度梯度形成的方式却与前端系统完全不同。dl基因是这一信号传导途径的最后一个环节，它编码一种转录调节因子。dlmRNA和DL蛋白在卵子中是均匀分布。当胚胎发育到第9次细胞核分裂之后，细胞核迁移到达合胞体胚盘的外周皮质层，在腹侧的DL蛋白开始往核内聚集，但背侧的DL蛋白仍位于胞质中。从而，使DL蛋白在细胞核内的分布沿背腹轴形成一种浓度梯度。第48页,共105页，2024年2月25日，星期天DL蛋白定位于细胞核中的机制cactus基因与DL蛋白能否进入细胞核这一调控过程有关。CACTUS与DL结合时，DL蛋白不能进入细胞核。第49页,共105页，2024年2月25日，星期天toll基因在这一系统中具有及其重要的作用。TOLL是一种跨膜受体蛋白，其配体分子也是母源性产物，是spätzle基因编码蛋白的裂解片段。Spätzle蛋白由卵室腹侧的特异性滤泡细胞产生，在胚胎发育的早期被释放定位于卵周隙中。Spätzle蛋白与DL受体结合并使之活化，进而激发一系列细胞内信号传导，最终使CACTUS蛋白降解，DL蛋白释放进而进入细胞核。第50页,共105页，2024年2月25日，星期天DL蛋白的浓度梯度通过对下游靶基因的调控，控制沿背-腹轴产生区域特异性的位置信息。这种浓度梯度在腹侧组织中可活化合子基因twist

（twi）和snail

（sna）的表达，同时抑制dpp和zen基因的表达，进而指导腹部结构的发育。dpp和zen基因在胚胎背侧表达，指导背部结构的发育。第51页,共105页，2024年2月25日，星期天Toll蛋白的活化导致沿背腹轴方向细胞核之间dorsal蛋白梯度的形成。第52页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇核蛋白dorsal沿背腹轴的梯度将身体分为不同部分的模型。

第53页,共105页，2024年2月25日，星期天分节基因的功能是把早期胚胎沿前–后轴分为一系列重复的体节原基。分节基因的突变可使胚胎缺失某些体节或体节的某些部分。根据分节基因的突变表型及作用方式可分为三类：缺口基因、成对控制基因和体节极性基因，这三类基因的调控是逐级进行的。4.分节基因与胚胎体节的形成第54页,共105页，2024年2月25日，星期天首先由母体效应基因控制缺口基因的活化，其次缺口基因之间互相调节彼此的转录且共同调节成对控制基因的表达，然后成对控制基因之间相互作用，把胚体分隔成为一系列重复的体节，并且进一步控制体节极性基因的表达。所以，胚盘末期的每一个体节原基都具有其独特基因表达的组合，从而决定每个体节的特征。第55页,共105页，2024年2月25日，星期天缺口基因（gapgene）的表达区域为一些较宽的区域，每个区域的宽度约相当于3个体节，表达区之间可有部分重叠。当缺口基因突变时胚胎缺失相应的区域。缺口基因直接受母体效应基因的调控。

第56页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇胚胎的体节与副体节果蝇晚期胚胎和幼体的每个体节由前一副体节的后区和后一副体节的前区构成。第57页,共105页，2024年2月25日，星期天Gap基因Krüppel在果蝇胚胎发育过程中不同时期的表达。第58页,共105页，2024年2月25日，星期天成对控制基因（pair-rulegene)的表达区域以两个体节为单位且具有周期性，在相互间隔的一个副体节中表达。这些基因的功能是把缺口基因确定的区域进一步分成体节。成对控制基因的表达是胚胎出现分节的最早标志，它们在细胞化胚盘期第13次核分裂时表达。表达图式沿前后轴形成一系列斑马纹状的条带，将胚胎分为预定体节。第59页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇胚胎进行细胞化之前成对控制基因even-skipped

（blue）和fushitarazu（brown）的条纹状表达模式。第60页,共105页，2024年2月25日，星期天缺口基因的作用方式：既可以在一定的带区活化基因表达，又可同时抑制其他表达带区的形成。第61页,共105页，2024年2月25日，星期天体节极性基因（segmentpolaritygene）在每一体节的特定区域细胞中表达。engrailed（en）、hedgehog

（hh）和wingless（wg）基因是最重要的体节极性基因。前两者在每一副体节最前端的一列细胞中表达，而后者在每一副体节的最后一列细胞中表达；这两个基因的表达界限正好确立了副体节的界线。第62页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇晚期胚胎（11期）中engrailed基因的表达。

第63页,共105页，2024年2月25日，星期天engrailed、wingless和hedgehog的相互作用第64页,共105页，2024年2月25日，星期天hedgehog信号途径。

第65页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇早期胚胎、晚期胚胎和成体中副体节和体节的对应关系。

第66页,共105页，2024年2月25日，星期天在体节界限确定之后每个体节的结构被进一步特化，此过程由主调节基因（masterregulatorygene）或称为同源异型选择者基因调控完成。同源异型选择者基因的突变或异位表达可引起同源转化现象（homeotictransformation）。同源异型选择者基因表达图式的建立受成对控制基因和缺口基因的调控。果蝇大部分同源异型选择者基因位于3号染色体相邻的两个区域，其一为触角足复合体Antp-C，另一个为双胸复合体BX-C，二者统称同源异型复合体HOM-C。第67页,共105页，2024年2月25日，星期天触角足复合体Antp-C和双胸复合体BX-C同源异型框选择者基因第68页,共105页，2024年2月25日，星期天HOM-C结构和表达示意图第69页,共105页，2024年2月25日，星期天双胸复合体BX-C的突变导致翅膀和平衡棒之间的同源转化现象。第70页,共105页，2024年2月25日，星期天HOM-C基因的结构是十分复杂的，有的基因有多个启动子和多个转录起始位点。其另一个重要特征是都含有一段的保守序列，称为同源异型框（homeobox）。含有同源异型框的基因统称为同源异型框基因（homeoboxgene）。由同源异型框编码的同源异型结构域（homeodomain）可形成与DNA特异性结合的螺旋-转角-螺旋结构（helix-turn-helix）。第71页,共105页，2024年2月25日，星期天HOM-C同源异型框形成与DNA特异结合的螺旋-转角-螺旋结构。第72页,共105页，2024年2月25日，星期天果蝇HOM-C的表达使每一个体节被进一步特化，这一机制在无脊椎动物和脊椎动物中都十分保守。第73页,共105页，2024年2月25日，星期天目前对果蝇胚胎早期发育机制已基本了解，胚胎的前–后轴和背–腹轴分别独立地由母体效应基因产物决定。这些母体效应基因主要编码转录因子，它们的产物通常形成一种浓度梯度并产生特异的位置信息，以进一步激活一系列合子基因的表达。随着这些基因的表达，胚胎被分成不同的区域。每个区域表达特异性基因的组合，沿前–后轴形成间隔性的图式，即体节的前体形式。最后每一体节通过HOM-C基因的特异性表达而确定其特征。不同物种之间图式形成的机制有着惊人的相似，果蝇图式形成机制的研究成果对于其他动物的发育机制研究具有重要的借鉴意义。第74页,共105页，2024年2月25日，星期天二、两栖类胚轴形成两栖类是调整型胚胎发育的典型模型，也是在胚轴形成机制方面了解较多的脊椎动物。脊椎动物胚轴的形成不仅与定位于囊胚期大量分裂球中的各种决定因子相关，更重要的作用机制则存在于以后的发育阶段，发生在邻近细胞之间的一系列相互作用。第75页,共105页，2024年2月25日，星期天两栖类胚胎的背-腹轴和前-后轴是由受精时卵质的重新分布而决定的。受精时在精子入卵处的对面产生有色素差异的灰色新月区，由此标志预定胚胎的背侧，精子进入的一侧发育成为胚胎的腹侧。在动物极附近的背侧形成头部，而与其相反的一侧形成尾，从而形成胚胎的背-腹轴和前-后轴。中侧轴或左右轴是随着脊索的形成而确定的。第76页,共105页，2024年2月25日，星期天受精时的皮层转动形成两栖类的左右对称。第77页,共105页，2024年2月25日，星期天在原肠作用过程中，由组织者（organizer）诱导背部外胚层形成中枢神经系统的原基—神经管，并作用于侧中胚层共同形成背-腹轴和前-后轴。背唇细胞及其衍生物脊索和脊索中胚层虽然还不足以作为整个胚胎的诱导者，在以后器官原基形成和器官形成中都存在诱导作用，但组织者启动了胚胎发育中的一系列诱导事件。1.组织者和Nieuwkoop中心第78页,共105页，2024年2月25日，星期天组织者的精细结构。组织者特异基因的表达，可以把早期组织者细分成含有不同信息组合的亚区。第79页,共105页，2024年2月25日，星期天爪蟾和其他脊椎动物胚胎前-后轴的形成在背-腹轴形成之后，胚胎的背部一旦建立随即开始中胚层细胞的内卷运动，并建立前-后轴。最先经过胚孔背唇迁入的中胚层细胞产生前端结构，从侧唇和腹唇迁入的中胚层细胞形成后端结构。第80页,共105页，2024年2月25日，星期天在两栖类囊胚中最靠近背侧的一群植物半球细胞，对组织者具有特殊的诱导能力，称为Nieuwkoop中心（Nieuwkoopcenter）。Nieuwkoop中心是兼具动物极和植物极细胞质的特殊区域，含有背部中胚层诱导信号。原肠作用过程中新形成的中胚层是由其下方的植物极半球预定内胚层细胞对动物半球预定外胚层细胞诱导的结果。Nieuwkoop中心第81页,共105页，2024年2月25日，星期天爪蟾组织者和Nieuwkoop中心及中胚层诱导模型第82页,共105页，2024年2月25日，星期天

Nieuwkoop中心的分子生物学研究爪蟾的内胚层细胞通过诱导预定中胚层细胞表达XenopusBrachyury

（Xbra）基因，进而诱导中胚层的形成。最靠近背侧的植物半球细胞，由于表达一些特殊的细胞因子而形成Nieuwkoop中心。β-CATENIN是Nieuwkoop中心的一个主要细胞因子。2.两栖类胚轴形成的机制第83页,共105页，2024年2月25日，星期天β-catenin是一种母体效应基因，其编码的蛋白质β-CATENIN既能锚定细胞膜上的钙粘着蛋白，又是一个核内转录因子。β-CATENIN在受精时卵质的旋转移动过程中在预定胚胎背部累积，在整个早期卵裂阶段仍然主要在胚胎背部累积。到卵裂晚期只有Nieuwkoop中心的细胞具有β-CATENIN。β-CATENIN

对于形成背部结构是必要的。第84页,共105页，2024年2月25日，星期天β-CATENIN属于Wnt信号传导途径的一个分子，糖原合成激酶-3（GSK-3）对β-CATENIN有负调控作用，进而对背侧细胞的分化起抑制作用。在腹侧细胞中GSK-3介导的磷酸化作用引起β-CATENIN的降解，而在背侧细胞中由于存在GSK-3的抑制因子Disheveled（DSH）蛋白，所以背侧的β-CATENIN不会被降解。DSH蛋白开始存在于爪蟾未受精卵植物半球的皮层部，受精时沿微管迁移到胚胎的背侧起作用。第85页,共105页，2024年2月25日，星期天β–CATENIN是WNT信号途径中的成分。第86页,共105页，2024年2月25日，星期天DSH将β

–CATENIN定位于胚胎背部的机制1第87页,共105页，2024年2月25日，星期天DSH将β

–CATENIN定位于胚胎背部的机制2第88页,共105页，2024年2月25日，星期天DSH将β

–CATENIN定位于胚胎背部的机制3第89页,共105页，2024年2月25日，星期天β-CATENIN与一种普遍存在的转录因子TCF3结合形成的复合物能够激活对胚轴形成具有重要作用的其他基因，如siamois

（sms）基因。SMS能激活goosecoid基因的表达。goosecoid基因是Nieuwkoop中心分泌蛋白因子作用的主要靶基因之一。gcdmRNA表达的区域与组织者的范围有关。第90页,共105页，2024年2月25日，星期天背部中胚层诱导形成组织者的可能机制第91页,共105页，2024年2月25日，星期天gcd基因的激活也同时受到定位于植物半球和Nieuwkoop中心的TGF－β家族蛋白产物的协同作用。这里所涉及的TGF－β蛋白因子是Vg1、VegT和Nodal相关蛋白。β-CATENIN与VG1、VEGT信号相互作用的结果形成Nodal-相关蛋白从背侧到腹侧的浓度梯度。Nodal-相关蛋白的浓度梯度使中胚层细胞分化。含有大量Nodal相关蛋白的分化为组织者，较少的分化为侧板中胚层，不含Nodal相关蛋白的分化成腹侧中胚层。第92页,共105页，2024年2月25日，星期天β-CATENIN与TGF－β家族蛋白协同作用诱导组织者形成的机制第93页,共105