第16章 抗癫痫药和抗惊厥药课件

第16章

抗癫药及抗惊厥药

Chapter16

AntiepilepticandAnticonvulsant第16章抗癫痫药和抗惊厥药

多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。癫的治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。癫

第16章抗癫痫药和抗惊厥药Table16-1(1)TypesofEpilepsyandAnti-epilepticDrugstypesofepilepsyclinicalfeaturesanti-epilepticdrugs(*preferred)

partialseizures

1.simplepartialseizuresinvoluntarymusclecontractionandabnormalsensoryexperiencewithoutlossofconsciousness,seizureslastingfor20~60sec;carbamazepine*,valproate,clonazepam,phenytoin,phenobarbital,primidone,antiepilepsirine,lamotrigine;

2.complexpartialseizures(psychomotorepilepsy)consciousdisturbanceandpsychiatricsymptomwithofteninvoluntarymovement,suchasshakehead,lastingfor0.5~2min;thesamedrugsmentionedabove;

第16章抗癫痫药和抗惊厥药Table16-1(2)TypesofEpilepsyandAnti-epilepticDrugstypesofepilepsyclinicalfeaturesanti-epilepticdrugs(*preferred)

3.partialseizureswithfollowingtonic-clonicseizurespartialseizuresisfollowedbytonic-clonicseizureswithoutlossofconsciousness,lastingfor1~2min;thesamedrugsmentionedabove;

generalizedseizures1.tonic-clonicseizures(grandmal)andstatusepilepticusimmediatelossofconsciousnesswithgeneralizedtonic-clonicconvulsion,lastingforafewminutes.Seizureslastingforlongertimeistermedasstatusepilepticus;carbamazepine*,phenytoin,valproate,phenobarbital,primidone,vigabatrin,lamotrigine,antiepilepsirine;statusepilepticus:diazepam*(i.v.);第16章抗癫痫药和抗惊厥药Table16-1(3)TypesofEpilepsyandAnti-epilepticDrugstypesofepilepsyclinicalfeaturesanti-epilepticdrugs(*preferred)

2.absenceseizures(petitmal)patientabruptlyceaseswhateverheorsheisdoing,andstaresvacantlyforafewseconds,withunawareofsurroundings;ethosuximide*,clonazepam,valproate,nitrazepam,clobazam;3.atypicalabsenceseizuresThisseizuresoccursandrecoversmoreslowlythanabsenceseizures;ethosuximide*,clonazepam,valproate,nitrazepam,clobazam;第16章抗癫痫药和抗惊厥药Table16-1(4)TypesofEpilepsyandAnti-epilepticDrugs

typesofepilepsyclinicalfeaturesanti-epilepticdrugs(*preferred)

4.myoclonicseizureslocalmyoclonialastsforafewseconds;valproate,clonazepam,clobazam;5.infantmyoclonicseizuresgeneralizedrhythmicmyocloniawithunconsciousnessininfant.clonazepam,valproate,clobazam,glucocorticoid第16章抗癫痫药和抗惊厥药

ethosuximide

carbamazepine

valproatesodium

phenytoin

phenobarbital

primidoneFig.16-1Molecularstructuresofantiepilepticdrugs第16章抗癫痫药和抗惊厥药

抑制癫病灶神经元的过度放电，或作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。这些作用的基础与其增强GABA介导的突触抑制作用有关，如:

1.苯二氮类(benzodiazepines)和苯巴比妥(phenobarbital)激动GABAA受体、促进GABA介导的氯通道开放。

2.噻加宾(tiagabine)抑制GABA的摄取、增加突触后膜的GABA的浓度。

3.氨己烯酸(vigabatrin)抑制GABA转氨酶活性、减少GABA的灭活。

【抗癫药物的作用机制】第16章抗癫痫药和抗惊厥药4.一些药物的作用与阻滞离子通道有关，如phenytoin，carbamazepine，valproate和lamotrigine可通过阻滞细胞膜电压依赖性钠通道(valtage-dependentNa+channels)，抑制Na+的内流而降低膜的兴奋性。

5.某些药物如氟桂利嗪(flunarizine)，phenytoin和ethosuximide的效应可能还与阻滞T型钙通道有关

6.抗痫灵(antiepilepsirine)与增加脑内5-HT含量有关(表16-2)。【抗癫药物的作用机制】第16章抗癫痫药和抗惊厥药

【体内过程】

1.口服吸收慢而不规则，连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度。因此，常先用phenobarbital等作用较快的药物控制发作，在改用phenytoin的同时，一般将本药与前用的药合用7～10天。

2.治疗癫持续状态时宜静脉注射。其血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。

3.血药浓度的个体差异较大，因而临床用量应注意个体化。苯妥英钠(Phenytoin,大仑丁dilantin)第16章抗癫痫药和抗惊厥药1.对高频异常放电神经元的钠通道具有显著的阻滞作用，降低细胞膜的兴奋性，从而能抑制癫病灶神经元的高频异常放电及其放电的扩散。此外，还与阻滞神经元的T型钙通道,抑制Ca2+的内流有关。

2.高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄取和诱导GABAA受体增多，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。这些作用与其抑制癫病灶神经元高频放电的产生及其扩散有关。【药理作用】第16章抗癫痫药和抗惊厥药1.抗癫是常用的抗癫药，对癫大发作、单纯部分性发作和对精神运动性发作疗效较好，但对小发作无效或甚至加重。

2.治疗外周神经痛用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。其中对三叉神经痛疗效较好，使疼痛明显减轻，发作次数减少。

3.抗心律失常。【临床应用】第16章抗癫痫药和抗惊厥药1．局部刺激口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。

2．齿龈增生多见于儿童和青少年，发生率约20％，一般停药3～6个月后可自行消退。

3．神经系统反应：量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。

【不良反应】第16章抗癫痫药和抗惊厥药4．血液系统反应抑制folinicacid的吸收并加速其代谢，以及抑制二氢叶酸还原酶活性，长期用药可致巨幼红细胞性贫血。

5．骨骼系统反应诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。6．过敏反应可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。

7．其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫发作加剧，甚至诱发癫持续状态。【不良反应】第16章抗癫痫药和抗惊厥药

Butazolidin、Sulfanilamides和salicylates可与phenytoin竞争血浆蛋白的结合部位。Phenytoin诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。Chloromycetin等通过抑制肝药酶而提高phenytoin的血药浓度。Phenobarbital诱导肝药酶而加速phenytoin的代谢。【药物相互作用】

第16章抗癫痫药和抗惊厥药

药物

应用

不良反应Phenobarbital大发作、癫持续状态、单纯部分性发作、精神运动性发作见镇静催眠药Primidone对大发作疗效优于phenobarbital，但对部分性发作疗效不及phenytoin和carbamazepine嗜睡、共济失调、巨幼红细胞性贫血、白细胞和血小板减少Mephenytoin主要用于癫大发作，由于不良反应较重，仅用于其他药物不能控制的患者多形性红斑、高热、黄疸、中毒性肝炎、精神症状Ethotoin对大发作和复杂部分性发作有效。由于作用弱，只作辅助药物与其他药合用不良反应少见常用抗癫药的比较(1)第16章抗癫痫药和抗惊厥药常用抗癫药的比较(2)

药物

应用

不良反应Ethosuximide对小发作不及氯硝西泮(clonazepam)，但副作用及耐受性较少，故仍为防治小发作的首选药常见为胃肠道反应，其次为中枢神经系统症状如头痛，偶见粒细胞缺乏症和再障Benzodiaze-pinediazepam是癫持续状态的首选药，nitrazepam主要用于小发作和非典型失神性发作，clonazepam和clobazam对各型癫有效diazepam静过快可致呼吸抑制，故应缓慢静脉注射。其他见镇静催眠药Valproate对各型癫均有效。对大发作不及phenytoin和phenobarbital；对小发作疗效优于ethosuximide常见有恶心、呕吐等，CNS反应少，约25%的患者有肝毒性Carbamaze-pine对各类型癫有效，其中对精神运动性发作和大发作疗效较好眩晕、恶心、呕吐，少数可有粒细胞和血小板减少。第16章抗癫痫药和抗惊厥药1.合理选择药物和剂量单纯型癫一般选用一种有效药物，先从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗效而不产生严重不良反应的有效剂量。若一种药难以奏效或治疗混合型患者，常需联合用药。

2.合理疗程在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时采用过渡用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。

3.注意不良反应因为癫需长期甚至终生用药。抗癫药的合理应用第16章抗癫痫药和抗惊厥药Table16-2(1)SummaryofCharateristicsofSomeNewlyDevelopedAnti-epilepticDrugsdrugs

cellularmechanisms

mainuses

mainlyunwantedeffects

antiepilepsirineincreaseincontentof5-serotonin;broadtherapeuticprofile;relativelyfreeofside-effects,drowsinessetc.

vigabatrininhibitionofGABAtransaminase;effectiveinpatientsunresponsivetoconventionaldrugs;drowsiness,behaviourandmoodchanges

lamotrigineinhibitionofNa+channels;broadtherapeuticprofile;hypersensitivityreactions(especiallyskinrashes)

第16章抗癫痫药和抗惊厥药Table16-2(2)SummaryofCharateristicsofSomeNewlyDevelopedAnti-epilepticDrugsdrugs

cellularmechanisms

mainuses

mainlyunwantedeffects

felbamate

unknown;broadtherapeuticprofile;uselimitedtointractabledisease,owingtoriskofhypersensitivityreactionsresultinginaplasticanemia

gabapentin

unknown;partialseizures;safeinoverdose.relativelyfreeofside-effects

第16章抗癫痫药和抗惊厥药Table16-2(3)SummaryofCharateristicsofSomeNewlyDevelopedAnti-epilepticDrugsdrugs

cellularmechanisms

mainuses

mainlyunwantedeffects

tiagabine

GABAuptakeinhibitor;partialseizuresinadults;dizzinessandconfusion

flunarizineblockofCa2+andNa+channels;broadtherapeuticprofile;relativelyfreeofside-effects,drowsiness,increaseinbodyweight第16章抗癫痫药和抗惊厥药

惊厥是由于中