药物制剂的分析

药物制剂的分析基本要求药物制剂分析的特点片剂和注射剂的分析片剂和注射剂中药物的含量测定复方制剂的分析练习与思考第2页,共28页，2024年2月25日，星期天基本要求熟悉制剂分析的特点掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除熟悉片剂的常规检查熟悉复方制剂分析方法了解注射液的常规检查返回第3页,共28页，2024年2月25日，星期天一、制剂分析的特点制剂中的附加剂常会影响主药的测定，必要时要对样品进行预处理。和原料药一样，药物制剂的检查也包括鉴别、检查与含量测定。制剂的杂质检查一般不需要完全重复原料药的检查项目。制剂的检查项目除了杂质检查外，还包括制剂的常规检查项目。含量测定方法应该根据药物性质、含量多少和是否有杂质干扰来确定。设计和选择制剂分析方法，应该考虑附加剂或其他药物对主药测定是否有干扰。第4页,共28页，2024年2月25日，星期天（一）片剂检查

1．常规检查法：

重量差异

定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。

检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。

二、片剂和注射剂的分析

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检查对象：一般的片剂

检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。

判断：依据ChP对片剂重量差异限度的规定，20中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

第6页,共28页，2024年2月25日，星期天2．含量均匀度的检查

含量均匀度

定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。第7页,共28页，2024年2月25日，星期天

固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。崩解时限第8页,共28页，2024年2月25日，星期天3．溶出度的检查

溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

4.释放度检查

第一法：用于缓释和控释制剂的测定。

第二法：用于肠溶制剂。

第三法：用于透皮贴剂。第9页,共28页，2024年2月25日，星期天（二）注射剂的检查法

常规检查法：

注射液的装量检查

注射用无菌粉末的装量差异检查

澄明度检查热原或细菌内毒素

无菌检查不溶性微粒

第10页,共28页，2024年2月25日，星期天1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性。因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。

方法：

1）尽量避免使用氧化性强的滴定剂

2）使用阴性对照品做对照试验，若阴性对照品要消耗滴定剂，说明附加剂对测定有干扰，应该换用其它方法测定。（一）药物制剂中附加剂的干扰与排除三、片剂和注射剂的含量测定

第11页,共28页，2024年2月25日，星期天2．硬脂酸镁：

（1）对配位滴定法的干扰与排除：Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高；是否产生干扰取决于被测金属离子和镁离子与EDTA络合常数的大小；如果产生干扰，可选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除，如在pH6-7.5下加酒石酸和镁离子形成稳定络合物。第12页,共28页，2024年2月25日，星期天（2）对非水滴定法的干扰：

硬脂酸根离子消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。

一般排除的方法有：提取分离法：药物为脂溶性

碱化后提取分离法：生物碱盐

加入草酸作掩蔽剂：生成硬脂酸第13页,共28页，2024年2月25日，星期天

3．抗氧剂

常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。

干扰：氧化还原法（如碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法）；维生素C干扰紫外分光光度法。第14页,共28页，2024年2月25日，星期天排除的方法：加入掩蔽剂法

加丙酮法加甲醛法

第15页,共28页，2024年2月25日，星期天

加弱氧剂氧化法

加酸分解法第16页,共28页，2024年2月25日，星期天

利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异法盐酸氯丙嗪注射剂254nm306nm抗氧剂Vc243nm第17页,共28页，2024年2月25日，星期天2．溶剂油

注射用植物油：

麻油、茶油、核桃油。

排除的方法：

（1）有机溶剂稀释法：

对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。

第18页,共28页，2024年2月25日，星期天（2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药物提出后再进行测定。

（3）柱色谱法：反相柱＋正相柱返回第19页,共28页，2024年2月25日，星期天

复方制剂分析的特点：在复方制剂的分析中，不仅要考虑赋形剂、附加剂对测定有效成分的影响，还要考虑所含各有效成分之间的相互影响。第四节复方制剂分析第20页,共28页，2024年2月25日，星期天（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析

主要成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。

测定方法：

1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。

阿司匹林的测定：氯仿提取后采用中和滴定法。

乙酰氨基酚的测定：采用水解后的亚硝酸钠滴定法。

咖啡因的测定：剩余碘量法。碘与咖啡因生成沉淀第21页,共28页，2024年2月25日，星期天2.HPLC法

标准溶液

乙酰氨基酚：0.25mg/ml

阿司匹林：0.25×jmg/ml

咖啡因：0.25×j’mg/ml第22页,共28页，2024年2月25日，星期天

供试液：片粉+混合溶剂100ml

2ml+内标物+混合溶剂

50ml

含量（mg）=2500C（RU/RS）

第23页,共28页，2024年2月25日，星期天（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定

1．双波长分光光度法：测定复方磺胺甲噁唑片（ChP）。不经分离，直接测定含量

主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）

测定方法：

定量依据：样品在测定波长（λ2）和参比波长（λ1）处的吸收度的差（ΔA）。第24页,共28页，2024年2月25日，星期天波长的选择：被测组分的最大吸收波长作为测定波长（λ2），另选一参比波长（λ1），使干扰组分在这两个波长处的吸收相等。测定原理：

设A与B的混合物，A为干扰物，B为被测物

在λ1处，A1=A1A+A1B

在λ2处，A2=A2A+A2BA1A=A2A

ΔA

=A2-A1=（A2A+A2B）-（A1A+A1B

）

=A2B-A1B

第25页,共28页，2024年2月25日，星期天测定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

第26页,共28页，2024年2月25日，星期天