医疗保健产品灭菌 辐射 生物制品和基于组织的产品灭菌指南

1医疗保健产品灭菌辐射生物制品和基于组织的产品灭菌指南尽管本标准的范围局限于在以人体生物制品和基于组织的产品，它提供的指南也可适用于其它产关于病毒和朊病毒的灭活指南可参见ISO22442-3。本标准也不涉及细胞/组织副产物的处理或安GB18280.2-2015，医疗保健产品灭菌辐射第2部分：建立灭菌剂量（GB18280.2－2015，ISOGB/T19973.1-2015,医疗保健产品灭菌微抑细菌/真菌（B/F）试验（也称为方法适用性试验或无菌确认试对选定的微生物进行试验，以证明存在或不存在抑制微生物增殖的物2指培养基和培养方式的组合，用于促进微生物的萌发、生长基于人体组织的产品humantissue-basedp人体细胞、组织、细胞或基于组织的产品（HCT/Ps）humancells,tissues,orcellulatissue-basedproducts（HCT体细胞、组织、细胞或基于组织的产品（HCT/胞或基于组织的产品（HCT/P）上的活动，如微生物检测、制备、灭菌、灭活或去除有害成分、储存防;44剂量设定、剂量证实和灭菌剂量审核时产品族的定义和保持4.2定义产品族织组合成旨在灭菌的产品族，可以减少确认和常规测试所需资源数量。例如，根据组织的类型、解剖位置或经历过的同样的处理方式将组织合并成一个产品族。在这个评估中同样重要的是对产品族中不同类型的生物制品/组织经处理后的微生物的数量和种类的比较。建立产品族的详4.3在验证剂量试验和灭菌剂量审核时产品族中代表产品的选定4.3.1产品族的代表性产品54.3.2主产品类型的了解，也可通过亚致死剂量辐照产品后的无菌数据进行生物制品/组织产品的相对大小可能有助于确定产品族的主产品。最大的最终产品可能然可以按照基本原理评估主产品，但最终的决定必须基于生物负4.3.3等同产品估等效性时，对生物负载数量和辐射抗性考虑必4.3.4模拟产品虑4.3.2中所述的对生物负载抗性的评估。模拟产品应该在材料、尺寸、基质构造（以及组织从供体的取回位置）方面与实际产品相似，且必须经历相同的加工过程。例如，因为美观/物理或供体适宜性等织”（见3.5）的组织也可作为模拟产品4.4产品族的保持4.4.1周期性评审应根据GB18280.1-2015中产品和/或生产过程的修改族划分的依据或选择产品族代表产品的依据。重大的变化需要重新划分新的产品族和规定不同的代表4.4.3记录4.4.4新产品纳入现有产品族的评估新产品可以纳入到现有产品族。纳入过程中应考虑4.2.2中列出的所有与产品相关6a)证明影响生物负载的与产品相关的变量是相似且受控的；b)证明新产品的生物负载数量和种类与现有产品族成员相似。表性产品的生物负载进行比较。如果一个批次不足以得到10件样品，可从其它批次获得。4.5建立灭菌剂量和灭菌剂量审核失败对产品族的影响5建立和验证灭菌剂量时产品的选择和试验构成生物制品/组织产品的固有生物负载的微生物种类，可能不同于其它医疗保健产品中的微生物于外来性的生物负载检测不同。强烈推荐为了解微生物潜在辐射剂量建立过程中实施的生物负载特性化试验，生物负载是指就在灭菌前存在于生物制品/组织的生物负载。若生物制品/组织已经清洗和消毒处理，其生物负载通常很低且与其它医疗保健产品中的生物5.2产品属性应控制生物制品/组织的加工过程。然而生物制品/组织的独特性质造成了产物制品/组织的生物负载在加工后/辐照前趋于稳定且数值较低，若不使用抗菌药物，应从完成最后加工步骤到生物负载测定之间所用的时间周期，应大致表达了从完成最后加工步骤到5.3样品份额（SIP）7较小尺寸的组织片或较少数量的生物制品，其SIP=1而5.4.1总则5.5微生物试验5.5.1生物制品/组织中生物负载试验的建立和保持灭菌剂量取决于生物负载的准确测定。生物制品/组织的特性可能会影响生物负载的测8导则提供了针对传统医疗器械的生物负载测定，以下内容是针对生物制品/组织的生物负载测定所必需提液一般而言，用于传统医疗器械的浸提液也适用于生物制品/组织产品。残留的加工化学物质和抗生素很难从某些生物制品/组织中完全去除，而且在试验过程中可能会浸出到浸提液中。因此，可能需要南见5.5.3。其它指南可参见GB/T19973.1-2浸提方法载只存在于生物制品/组织的表面，宜采用表面提取方法，这些方法包括机械振动法、人工振动法和超膜过滤器选择常用于生物负载测试的纤维素类过滤器易将抗生素和/或化学物质陷滞于过滤器内，即使经过多次见条款5.5.3。其它指南可见GB/T19973.过滤考虑MPN试验在《细菌分析手册》（BAM）中有详细的描述，内容包括对提取液的系列稀释液进行无菌MPN=Ln(10/7)*1/0.2=1.8CFU/每产品9一半用作试验（SIP=0.5）。此时10件样品有3件呈阳性。因为有部分阴性结果，所以这是可接受的MPN中，除非进行额外的检测来证明SIP的充分性，否则必须使用SIP=1.0来进行培养基集型培养基或非标准培养基来回收营养需求复杂的或其它特殊的微生物，必须考虑其对无菌试验或严格的厌氧菌。确认和常规生物负载测试，应有对厌氧菌测分析孢子的变化趋势可以帮助识别生产过程或灭菌确认培养时间和温度也可能与常规的医疗器械试验不同。应根据生物/组织上存在或预期出现的微生物于除所关注的的营养需求复杂或特定微生物之外的计数在生物负载试验中，生物制剂/组织或脂肪的碎屑和油脂通常会被提取液提取。当试验采或平板涂布/平板倾注法时，这些物质可能会被误认作细菌或真菌菌落。因此，在培5.5.2生物制品/组织中无菌试验的本部分经特定灭菌过程辐照后的生物制品/组织产品的无菌试验提供指南。这些试验是在灭菌过程无菌试验的实施作较少的直接浸没法。关于检测中洗脱部分的指南，培养条件若某种培养基被认为是经辐照灭菌后可能存活的需氧和兼性微生物的最佳培养基，可以使用这种虽然厌氧培养基(如硫乙醇酸盐肉汤)很少用于剂量设定的无菌试验，但由于生物制品/a)灭菌过程的确认和常规控制的特定国际标准没有规定要使用的培养基；b)因为有可能在辐射下生存的微生物种类(例如厌氧菌的存在),以使用单一的培养条件是不适膜过滤测试产品样品的洗脱液。GB/T19973.2描述了无菌试验中洗脱和无菌试验后培养基的检查可能会产生浑浊，而不是由微生物生长造成的。混浊度应通过以下两种方法之一加h)使用普遍接受的微生物学方法(例如，划线分离)对培养基进行传代培养。5.5.3微生物试验方法的确认经过处理的生物制品/组织可能含有残留的抗生素或加工化学物质，它们在微生物试验中会产生抑过滤时可以在培养基中或冲洗液中添加各种中和法。有时必须决定接种的位置（生物制品/组织的外部或内部可根据微生物预期出现的地方做出决无菌试验的确认（抑细菌/真菌试验或方法适用性试无菌试验和MPN试验的确认是通过向含有已辐照样品的培养基中接种小于100cfu的挑战微生物来接种微生物的生长提供了证据，证明在样品和培养基组合中不存在能够阻止微生物繁殖的抑制因织上或组织中出现的微生物的做法是有益处的。例如，组织库的AATB标准列出了对某些组织类型来说常见方法是在培养基中添加中和剂或增加用于5.6.1总则述因数1）产品剂量分布测定时的辐照系统的选择、装载模式的确定、剂量计布放位置和数量的确5.6.2装载模式——冷冻产品的特殊考虑需在冷冻状态进行辐照的生物制品/组织，绝大多数情形是采用同一隔热运输产品箱应以经鉴定合格的模式装入辐照容器或产品传输系统。与产品和辐照源相关的产品箱的方5.6.3剂量分布——冷冻产品的特殊考虑当使用干冰或湿冰冷冻产品时，最小剂量或可能的最大剂量区域可能会落在制冷剂和产品之间的产品箱内部的制冷剂不会影响剂量计精确监控剂量的能如果预期到产品密度和成分发生不间断的变化，则可以通过一开始就实施包含极端变化的产品剂5.6.4模拟材料的使用实际制冷剂的位置相同。如果制冷剂由湿冰包组成，模拟产品将具有约1gm/cm3的堆积密度，在这种情5.6.5剂量分布重复的要求除了辐照装置的操作发生重大变化时重复剂量分布之外（见GB18280.1-2015的12.5和附录A的12.5制冷剂的分散性或生物制品/组织产品或类型的组成和密度的显著变化也需追加剂量分布研究。这些研究的程度将取决于变化的性质。也可辐射灭菌的常规过程表征和控制指南可参见YY/T1613-5.6.7产品一致性过程有效性的保持需要实施生物负载测试和灭菌剂量审核，生物负载检测和/或灭菌剂量审核的频这些方法应用于生物制品/组织时，必须确定其适宜性。虽然这些方法最初是基于从医疗器械中回收的微生物而开发的，然而经验表明它们也适用于生物制品/当建立最大剂量时，针对产品的预期保质期，必须考虑和评估所研究的生物制品/组用于评估物理效应的传统加速老化方法可能不适用于在冷藏或冷冻条件下储存的产品（见YY/T0884-2i)将要生产多少批也即：单一与多个