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文档简介
化学制药工艺三、反应溶剂的选择(一)溶剂分类和物理性质1.溶剂分类选择溶剂遵循“相似相溶”的规则,即根据应物、反应试剂、催化剂以及产物、副产物的极性进行溶剂选择。①质子溶剂②氢键受体类溶剂③极性非质子溶剂④氯代烷烃和氟代烷烃类溶剂⑤饱和烃和不饱和烃类溶剂根据溶剂的结构特征和极性,可分为5类2.溶剂物理性质(1)极性:必须符合参与反应的物质溶解性的要求,形成均相或非均相反应体系,并且能够促进反应的进行。(2)凝固点:对低温下进行的反应有限制,例如,叔丁醇的熔点为25℃,只适合反应温度在25℃以上的反应。(3)沸点:高沸点溶剂可以增加反应的温度范围,避免使用高压设备;低沸点溶剂在蒸馏过程中容易移除,但完全回收相对困难,如CH2Cl2。(4)闪点:闪点是可燃性液体挥发出的蒸汽与空气形成可燃混合物的最低温度。使用任何闪点低于15℃的液体都必须考虑其可燃性,准备适当的措施预防其危险性。低沸点的化合物通常具有低闪点,如乙醚、正戊烷、正己烷、易燃,工业生产中很少应用。(5)生成过氧化物:主要发生在醚类溶剂中,酮、胺和仲醇等生成过氧化物较慢。在可能产生过氧化物的溶剂中的反应,应对过氧化物进行密切监控,避免发生爆炸。(6)黏性:黏度大的溶剂会减慢过滤速度,延长操作时间。(7)与水的混溶性:与水混溶性差的溶剂对后处理有利,适合萃取处理。(8)共沸性:利用共沸除水的办法可以干燥溶剂以及干燥反应设备,对无水条件下进行的反应更为有利;利用共沸性还可以除去反应体系中的其他化合物。(9)毒性:避免或限制有毒有害的溶剂,如苯、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环,
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