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主讲老师：邢煜骞抗体的人源化改造鼠源性单抗隆抗体的局限性不能有效地激活人体中补体和Fc受体(对免疫球蛋白Fc部分c末端的受体)相关的效应系统被人体免疫系统所识别,产生人抗鼠抗体在人体循环系统中很快被清除掉抗体的人源化过程嵌合抗体

在基因水平上将鼠源性单克隆抗体可变区和人抗体恒定区连接起来并在合适的宿主细胞中表达，这种抗体称为人-鼠嵌合抗体。特点：减少了鼠源性抗体的免疫原性，同时保留了亲本抗体特异性结合抗原的能力。改形抗体利用基因工程技术，将人抗体可变区中互补决定区序列换成鼠源单抗CDR序列。重构成具有鼠源性单抗的特异性又保持抗体亲和力的人源化抗体。也叫重构型抗体，因其主要涉及CDR的移植，又可称为CDR移植抗体。改形抗体的构建方法模板替换同一个人源FR替换搜索与鼠抗体FR区有最大同源性的人源FR替换表面重塑对鼠CDR及FR表面残基进行修饰或重塑依据是鼠源单抗可变区的免疫原性起源于它的表面残基补偿变换在人FR中选择与CDR有相互作用、与抗体亲和力有密切关系或对FR空间结构折叠起关键作用的残基进行改变，补偿CDR移植利用表面展示加速人源化将FR中关键氨基酸残基设计为突变/保留两种情况，构建多种组合的噬菌体库进行筛选全人源化抗体将小鼠Ig基因敲除，转染人Ig基因，在小鼠体内产生人抗体，再经过杂交瘤技术产生大量完全人源化抗体

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