兽药给药时间间隔与药效

当前兽药行业的规范发展已在路上，那么兽药产品的单方化已是主流，对于这样的兽药产品，仍然有部分用户埋怨药厂，没有效果、效果差、副作用明显、影响采食与饮水等；在这么多的问题当中，药厂与养殖者反映最多的是药效的问题。那么，笔者在这上半年接触的药厂与养殖一线所听、所见与所思，觉得大多临床兽医或养殖公司（场），习惯了复方药：一天一次，一次有效。现在接触到的大部分都是单方药，仍然是一天一次，却多数情况下表现——无效！通过调研与分析，我们发现导致当前兽药使用无效的一个重要问题就是：给药时间间隔有问题！那么，给药间隔的依据是什么呢？药物的给药间隔主要是依据药物的药效学结果来设计的。探讨这个问题，我们就有必要来了解和给药间隔有关的两个定义概念。一是，药物的半衰期（t1/2）。它是指血浆药物浓度由最大值下降一半时所需的时间，通常用t1/2表示。药物半衰期长表示药物在体内消除慢、滞留时间长。因此注意药物半衰期，对于掌握药物在体内停留时间、积蓄程度，特别是确定反复用药的给药间隔时间调整给药方案有很大价值。但依据药物半衰期确定给药间隔时间也存在局限性。二是，抗生素后效应（postantifioticeffect，PAE）。它是指细菌与抗生素短暂接触后，当药物浓度下降，低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。抗生素产生PAE的机理目前尚不明确，有学者认为抗生素与细菌短暂接触可引起细菌非致死性损伤，或抗生素与细菌靶位持续性结合，导致细菌恢复再生长时间。因而不同抗菌作用原理的抗菌药物，其PAE产生的原理也不同。说到这里，有人就会问：既然同为抗菌素，为什么给药的时间间隔不一样呢？这是因为抗生素在药代和药效方面分为两个类别：浓度依赖型抗生素和时间依赖型抗生素。这两种类型的抗生素在给药方案上差别巨大：对于时间依赖型的抗菌素，其使用的有效性与给药时间间隔是有直接关系的。上图是两次给药的血药浓度曲线，线段A是两次给药的间隔时长，线段B是血药浓度处于MIC值以上的时长。B除以A>60%，这是这类抗生素给药间隔的制定依据。譬如说：头孢类抗菌素就属于短半衰期的时间依赖型抗菌素。为了确保给药的有效性，就需要严格遵守12小时给药。那么，影响给药间隔时间的其它因素都有那些呢？疾病因素：t1/2是表示体内消除能力的一种指标，它的改变必将反映消除药物器官功能变化，当肾脏功能减退、肝功能病变时，如按常规给药显然不合理。总之，肝、肾、胃肠道和循环系统等疾病对药物在体内过程影响很大。生理因素：因为成年畜禽、幼龄畜禽及怀孕母畜的生理功能、解剖结构、周围环境的不同与变化，药物在体内的药动学与药效学也会各有差异。药物间的相互作用：临床治疗多采用＞2种药物联合应用，期望获得协同作用，但往往在联合用药过程中一种药改变一种药物的吸收、代谢和排泄，故也影响药物的t1/2。这些都说明临床实践中采取这种过于程式化的用药形式是不可取的。对于不同畜禽和特殊病例（如肝肾功能障碍等），除了注意用药间隔，还应该考虑给药剂量。所以，无论是兽医还是药厂，指导合理用药的理念才是关键，而不仅仅依靠一种程式化的形式来规范行为。此外，给药的疗程对兽药使用的药效来说，也很关键，不能随心所欲。确定给药的时间间隔主要根据药物的半衰期。有些药物给药一次即可奏效，但大多数药物必须按规定的剂量和时间间隔连续给予一定的时间，才能达到治疗效果，称为疗程。抗菌药物更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效，并避免