体外诊断试剂质量管理标准体系考核工作程序食品药品审核查验中心

体外诊疗试剂质量管理体系考评检验工作程序国家食品药品监督管理局药品认证管理中心（简称：认证管理中心）依据国家食品药品监督管理局《体外诊疗试剂质量管理体系考评实施要求（试行）》、《体外诊疗试剂生产实施细则（试行）》和《体外诊疗试剂质量管理体系考评评定标准（试行）》开展体外诊疗试剂质量管理体系考评（简称:体系考评）检验工作。在推行审查申请资料、制订现场检验方案、组织实施现场检验、审核现场检验资料、出具考评汇报和核查意见等职责中，遵照本程序要求，以确保体系考评工作科学性、公正性和有效性。如遇本程序未尽事宜，按相关要求、程序办理。1申请和受理1.1申请体系考评生产企业按要求填写《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评申请书》（简称《申请书》，附件1-文书60）并附相关资料，报所在省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局（简称：省局）。《申请书》可登录国家食品药品监督管理局网站（.）或认证管理中心网站（.）下载。1.2省局受理《申请书》及相关资料，进行形式审查并提出审查意见。审查合格后将《申请书》及相关资料和审查意见一并邮寄认证管理中心（单位：国家食品药品监督管理局药品认证管理中心；地址：北京市崇文区法华南里11号楼三层；邮编：100061）。1.3省局受理审查意见具体格式由各省局自行制订，包含以下内容：1.3.1受理日期、编号；1.3.2申请企业名称、申请考评产品名称；1.3.3申报资料一览表；1.3.4审查意见（签章）；1.3.5经办人或联络人姓名、联络电话等。资料审查2.1认证管理中心收到《申请书》及相关资料后，由办公室在1个工作日内在《医疗器械质量管理体系考评系统》登记申请事项（附件2-文书61）和编号，送交检验三处。登记编号格式为：40-YYYY-ABC（40为体外诊疗试剂品种编码，YYYY为4位年号，ABC为3位流水号，比如：40--123）。2.2检验三处责任人签收《申请书》及相关资料，并在2个工作日内分配给经办人办理。2.3经办人在收到《申请书》及相关资料5个工作日内进行资料审查，关键内容包含：2.3.1省局是否出具受理审查意见；2.3.2申请考评产品是否属要求考评范围：和致病性病原体抗原、抗体和核酸等检测项目相关第三类体外诊疗试剂；和血型、组织配型相关第三类体外诊疗试剂；和变态反应（过敏源）相关第三类体外诊疗试剂；2.3.3《申请书》及相关资料内容是否符合要求；2.4资料审查完成，经办人应填写《体外诊疗试剂质量管理体系考评资料审查表》（简称《资料审查表》，附件3-文书62），提出资料审查符合要求、需补充申请资料或退回申请资料意见。2.4.1资料审查符合要求：2.3.1-2.3.3均符合要求;2.4.2需补充申请资料：2.3.1-2.3.2符合要求，但2.3.3不符合要求；2.4.3退回申请资料：2.3.1或2.3.2不符合要求。2.5需补充申请资料，应采取书面方法通知申请企业。经办人应在《资料审查表》中填写补充资料意见，并草拟《体外诊疗试剂质量管理体系考评补充资料通知》（简称《补充资料通知》（附件4-文书64），连同《申请书》一并报检验三处责任人。检验三处责任人在3个工作日内进行审核后，报分管主任。分管主任在3个工作日内签发后，由经办人在1个工作日内印发《补充资料通知》。《补充资料通知》一式四份，1份办公室留存、1份归档、2份经办公室登记后邮寄至省局和申请企业。补充资料通知应通知申请企业在2个月内按要求补充资料，逾期未报，申请资料给予退回。2.6认证管理中心收到申请企业按《补充资料通知》要求提交补充资料后，根据2.1至2.4要求办理。补充资料标准上仍由原经办人进行审查。体系考评检验工作时限自收到补充资料后重新开始计算。2.7需退回申请资料，经办人应在《资料审查表》中填写退回申请资料意见，并草拟《体外诊疗试剂质量管理体系考评资料退审通知》（简称《退审通知》,附件5-文书63），连同《申请书》及相关资料一并报检验三处责任人。检验三处责任人在3个工作日内进行审核后，报分管主任。分管主任在3个工作日内签发后，由经办人在1个工作日内印发《退审通知》。《退审通知》一式三份，1份办公室留存、1份归档、1份同申请资料经办公室登记后邮寄至省局。3现场检验方案制订和准备3.1资料审查符合要求，经办人在5个工作日内草拟《体外诊疗试剂质量管理体系考评现场检验方案》（简称《现场检验方案》,附件6-文书65）和《体外诊疗试剂质量管理体系考评现场检验通知》（简称《现场检验通知》，附件7-文书66）。3.2《现场检验方案》关键内容包含申请企业基础情况、品种基础情况、考评目标、考评标准、检验时间和日程安排、检验组组员、关键考评内容和其它需要核实事项等。3.3检验组组员从经国家食品药品监督管理局培训体系考评检验员库中随机选派，通常为3～5人。应考虑检验组组员在专业上合理搭配。省局应委派观察员参与现场检验。3.4检验时间通常为2～5天，具体时间依据申请企业规模、品种数量等情况合适调整。3.5检验三处责任人应对检验时间和检验组组员进行审定，形成检验安排表，送主管主任及办公室、财务各一份。检验安排表作为检验公告和办理住宿、交通、经费借支依据。3.6经办人依据检验安排，草拟《现场检验通知》、修改《现场检验方案》，并将《资料审查表》和《申请书》一并报检验三处责任人。3.7检验三处责任人应在2个工作日内对《现场检验通知》和《现场检验方案》进行审核、签字后，报分管主任。如检验三处责任人对检验方案存在异议，应明确提出书面意见，退经办人按要求办理。3.8分管主任在2个工作日签发后，由经办人在1个工作日印发《现场检验通知》。《现场检验通知》一式四份，1份办公室留存，1份归档,2份经办公室登记后邮寄至省局和申请企业。3.9经办人应在现场检验前5个工作日内将检验时间及相关事项通知申请企业、申请企业所在地省局和检验员。3.10经办人依据办公室《统一结算住宿费、交通费措施》（附件8-文书12）安排检验员住宿和交通，并办理经费借支手续。3.11经办人应准备现场检验用相关资料、设备（包含笔记本电脑、U盘等）和现场检验经费，一并交检验组。3.12依据需要，检验员在现场检验前应参与由认证管理中心组织集中廉政培训和专业培训；如不集中培训，应采取当面或电话形式根据《廉政谈话关键点》对检验员进行廉政谈话，同时填写《廉政谈话统计》（附件9）。4组织现场检验4.1现场检验内容包含质量体系考评和产品研制情况核查。4.2现场检验实施组长负责制。组长对现场检验方案实施情况、现场检验意见和现场检验汇报内容和现场检验期间廉政纪律负有直接责任。4.3检验组在实施现场检验前组织召开预备会，熟悉申请企业及考评产品情况，落实《场检验方案》及检验员分工等事项，并在《现场检验统计本》《药品检验员承诺书》（附件10-文书13）上签字。4.4检验组组长主持召开首次会议：4.4.1介绍检验组人员并出具检验员证书；4.4.2介绍《现场检验方案》及人员分工；4.4.3宣读《承诺说明》（附件11-文书14）；4.4.4申请企业签署《企业（单位）承诺书》（附件12-文书15）。4.4.5申请企业简明汇报企业质量管理体系实施情况；4.4.6检验组针对汇报情况进行提问；4.4.7落实申请企业陪同人员。陪同人员应是申请企业责任人或生产、技术、质量管理等部门责任人，熟悉产品研制、生产和质量管理等相关步骤，能够正确回复检验组提出相关问题。4.5检验组应严格依据《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评评定标准（试行）》，经过现场查看、面谈、提问、查阅文件等方法进行现场检验。4.6检验组对首次注册产品，应根据《体外诊疗试剂研制情况现场核查要求》对其研制情况进行现场核查。4.7检验组可采取复印、录音、摄影、摄像等方法进行现场取证，以确保其证据真实性。4.8检验员应根据分工将现场检验情况具体统计在《现场检验统计本》中，包含检验分工、检验进程、检验内容、检验中发觉问题等具体描述并注明包含条款。4.9检验组在现场检验结束后，对现场检验情况进行汇总和综合评定，填写《体外诊疗试剂质量管理体系考评现场检验汇报》（简称《现场检验汇报》，附件13-文书68）和《体外诊疗试剂质量管理体系考评现场检验意见表》（简称《现场检验意见表》,附件14-文书69）。如进行研制情况现场核查，一并进行汇总评定。在汇总和综合评定时申请企业人员应回避。4.10检验组组长主持召开末次会议：4.10.1通报现场检验情况，申请企业和检验员在《现场检验意见表》签字。4.10.2如申请企业对《现场检验意见表》内容有异议，可给予说明或提供文字资料。检验组可视情况到现场进行复核，并将复核情况统计在《体外诊疗试剂质量管理体系考评现场复核统计》（附件15-文书70）上。如仍不能达成一致，申请企业在《现场检验意见表》签字同时，可向检验组提出书面说明（签字盖章）；也可向认证管理中心进行申诉。4.10.4申请企业应填写《体外诊疗试剂考评产品信息表》（附件16），每个产品一份，并加盖公章。4.11现场检验结束后，检验组应在5个工作日内将现场检验资料提交至认证管理中心。内容包含：4.11.1《现场检验汇报》；4.11.2《现场检验意见表》；4.11.3《现场检验统计本》；4.11.4《现场复核统计》；4.11.5《企业（单位）承诺书》；4.11.6《体外诊疗试剂考评产品信息表》；4.11.7现场检验期间发生经费单据；4.11.8其它取证资料。5审核现场检验资料5.1经办人自收到检验组提交现场检验资料5个工作日内，对现场检验资料进行审核。经办人应对《现场检验意见》、《现场检验汇报》、《现场检验统计本》和检验组提交其它资料进行逐一查对。如存在疑义，应和检验组进行确定，必需时请检验组提交书面说明。5.2资料审查完成，经办人应填写《体外诊疗试剂质量管理体系考评审查表》（简称《审查表》，附件17-文书71），并草拟《体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考评汇报》（简称《体系考评汇报》,附件18–文书72）如有研制情况现场核查，一并填写《体外诊疗试剂研制情况核查汇报表》（简称《研制情况核查汇报表》（附件19-文书75）。5.3如对检验组检验意见有异议，尤其是包含变更条款和改变考评结论时，经办人应有充足依据并在《审查表》审核意见栏中说明。必需时应书面申请会审，根据《药品检验会审制度》程序办理。如会审后仍存在疑义时，应组成检验组进行现场复核。5.4经办人向检验三处责任人提交《审查表》及全部资料：5.4.1《体系考评汇报》；（适用）5.4.2《研制情况核查汇报表》；5.4.3《现场检验汇报》；5.4.4《现场检验意见表》；5.4.5《现场检验统计本》；5.4.6《现场复核统计》；(适用)5.4.7《企业（单位）承诺书》；5.4.8《体外诊疗试剂考评产品信息表》；5.4.9其它取证资料；（适用）5.4.10《现场检验通知》；5.4.11《现场检验方案》；5.4.12《资料审查表》；5.4.13《补充资料通知》；（适用）5.4.14申请企业补充资料；（适用）5.4.15《申请书》；5.4.16其它书面资料，如会审统计等（适用）。5.5检验三处副职责任人在3个工作日内对《审查表》及相关资料进行审核后提交正职责任人。5.6正职责任人在3个工作日内对《审查表》及相关资料进行审核后报分管主任。5.7分管主任在3个工作日内签发《体系考评汇报》和《研制情况核查汇报表》。5.8检验三处责任人或分管主任对经办人审查意见有异议时，应有明确书面意见，退回经办人按要求修改或说明情况。5.9分管主任签发后，经办人在1个工作日内印发《体系考评汇报》和《研制情况核查汇报表》一式五份，其中1份办公室留存，1份报局医疗器械司、1份归档，2份经办公室登记后邮寄至申请企业所在省局（其中1份由省局转交申请企业）。5.10《体系考评汇报》编号格式为：40-IR-ABCD（其中：40为体外诊疗试剂品种编码，IR为检验汇报inspectionreport缩写，ABCD为4位流水号，比如：40-IR-0023）。体系考评结论为：“经过考评”、“整改后复核”或“不经过考评”。5.11《研制情况核查汇报表》编号格式为：40-IR-ABCD-XYZ（其中：40为体外诊疗试剂品种编码，IR为检验汇报inspectionreport缩写，ABCD为对应《体系考评汇报》4位流水号，XYZ为研制情况核查结果3位流水号；比如：40-IR-0023-011）。研制情况核查结论为：“符合要求”或“不符合要求”。5.12《体系考评汇报》结论为“整改后复核”或研制情况核查结论为“不符合要求”，申请企业应在考评汇报签发之日起六个月内完成整改并申请复核。申请复核时，申请企业应向认证管理中心递交书面申请和整改汇报。复核程序和时限和考评程序和时限相同。经整改后复核，仍不符合经过要求，考评结论为“未经过考评”。逾期未提出申请复核，视同申请企业放弃此次体系考评申请。整改复核审查通常由原经办人办理。5.13《体系考评汇报》结论为“未经过考评”，申请企业可根据本程序重新申请体系考评。6现场抽样6.1产品属体外诊疗试剂首次注册或其它情况需进行注册检测，体系考评合格，应对产品进行现场抽样。6.2现场抽样应严格遵照《国家医疗器械质量监督抽验管理要求（试行）》（国食药监市[]463号）进行。6.3抽样人员最少2人，由检验员和观察员组成。6.4抽样人员在申请企业成品库中按品种随机抽取连续3个批次样品，抽样总量应该为检测用量3倍。检测用量由申请企业向有资质承检机构咨询后确定。6.5抽样完成，采取观察员提供申请企业所在地含有抽样法定资格单位封签封样，并填写《体外诊疗试剂抽样单》（简称《抽样单》，附件20-文书76）。《抽样单》一式二份，经抽样人员和申请企业代表签字后，分别交认证管理中心和申请企业。6.6申请企业应在3日内将封样按要求送承检机构。6.7《抽样单》须同现场检验资料一并报认证管理中心。7公告7.1体系考评检验实施公告制度，实施《药品检验信息公开管理措施》，在认证管理中心网站（.）公告每个月现场检验计划、现