传统丙泊酚与中长链丙泊酚的比较

关于传统丙泊酚与中长链丙泊酚的比较丙泊酚赋形剂-脂肪乳的重要性1962年-卡比公司第一个研制出脂肪乳技术。1975年-丙泊酚被研发，但因其只能溶于脂溶剂而限制了其广泛应用。1986年-使用费森尤斯卡比脂肪乳技术（主要含长链甘油三酯（LCT）的水包油乳剂），丙泊酚开始用于人体。第2页,共47页，2024年2月25日，星期天丙泊酚的原始剂型异丙酚(2,6-diisopropylphenol)最早的剂型:

将1%溶液加入16%聚氧乙烯蓖麻油

导致严重疼痛和过敏反应1982:剂型转变为含有10%大豆油

（长链甘油三脂）的脂肪乳剂(得普利麻®)

没有过敏反应但仍有32%-62%的患者感觉注射痛第3页,共47页，2024年2月25日，星期天脂肪乳的代谢途径M,Ball.JPEN1988,12第4页,共47页，2024年2月25日，星期天当前使用的丙泊酚LCT的缺陷1.注射痛

中度疼痛（VAS：4

5分）发生率：70%

原因：游离丙泊酚成分较高2.对肝脏的影响

增加肝脏负担3.对脂肪代谢的影响

长时间输注超过肝脏代偿能力

甘油三酯血症PaediatricAnaesth2000;10(2):129-32AnesthAnalg2000;90(4):963-9第5页,共47页，2024年2月25日，星期天PaediatricAnaesth2000;10(2):129-32AnesthAnalg2000;90(4):963-9异丙酚LCT注射痛及预防冷却异丙酚注射异丙酚前先注射利多卡因20

40mg利多卡因/异丙酚合用注射异丙酚前先用阿片类药物异丙酚乳剂:减少疼痛发生率达50%?长/中链甘油三酯异丙酚（竟安）第6页,共47页，2024年2月25日，星期天竟安®

MCT(PropofolMCT/LCT）MW：178.3熔点：19℃室温下微黄色液体，沸点242℃几乎不溶于水，易溶于已烷、甲烷、辛烷：水的分配系数对数为4.33CH3CH3CH3CH3OH第7页,共47页，2024年2月25日，星期天丙泊酚制剂LCT与LCT/MCT的比较成分作用静安竟安

（丙泊酚注射液）（丙泊酚中长链脂肪乳注射液）浓度：1%2%1%2%丙泊酚

10.0g20.0g10.0g20.0g大豆油药物载体100.0g100.0g50.0g50.0g

(乳粒内相）中链甘油三酯同上

50.0g50.0g甘油

渗透压调节剂

22.5g22.5g22.5g22.5g纯化卵磷脂

pH调节剂

12.0g12.0g12.0g12.0g油酸

乳化辅助剂

0.4-0.8g0.4-0.80.4-0.8g0.4-0.8g氢氧化钠

pH调节剂

0.05-0.11g相同相同相同注射用水

水相

加至1000ml相同

加至1000ml

相同第8页,共47页，2024年2月25日，星期天肝脏负荷减轻丙泊酚LCT/MCT（竟安®

MCT）的特点

溶解度更高水相游离丙泊酚减少，显著减轻注射痛

较少发生肝脏脂肪浸润在肝细胞内很少依赖肉毒碱进行转运

MCT较LCT代谢更快，长时间使用竟安®

不易发生高甘油三酯血症

可安全用于一个月大小的婴幼儿第9页,共47页，2024年2月25日，星期天药物等效性比较第10页,共47页，2024年2月25日，星期天竟安®

MCT与丙泊酚LCT具有等效性研究表明：单次静脉输注丙泊酚2mg/kg后，监测24小时药物浓度，并根据开放三室模型计算。计算结果表明不同乳剂的丙泊酚药代动力学参数没有差异。脑电图记录结果显示不同乳剂丙泊酚的起效时间与持续时间相同。AnesthAnalg1997;85:1399-403第11页,共47页，2024年2月25日，星期天竟安®

MCT与丙泊酚LCT具有同等药代表现AnesthAnalg1997;85:1399-403第12页,共47页，2024年2月25日，星期天AnaesthIntensiveCare.2005Jun;33(3):351-5.，由计算机控制的TCI镇静中1%丙泊酚MCT/LCT和1%丙泊酚LCT的药代动力学和药效学相当

第13页,共47页，2024年2月25日，星期天研究设计：前瞻性、随机、双盲对照丙泊酚LCT和MCT/LCT的比较研究

2x45例,年龄为：2.4月~7.3岁儿童研究方法：麻醉效果评价：诱导麻醉和维持所需的丙泊酚累积剂量耐受性和安全性评价：注射痛、试验安全值、生命体征、副作用GutmannA,etal.PaediatrAnaesth.2006Mar;16(3):266-74接受MRI的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究儿童在接受MRI时的麻醉，丙泊酚LCT和MCT/LCT等效第14页,共47页，2024年2月25日，星期天结果：丙泊酚麻醉成功、安全用于所有的儿童.

诱导和维持麻醉所需得平均和累积剂量丙泊酚

LCT和MCT/LCT相等，药物安全性无差异（例如：血液动力学，自发呼吸、注射痛实验室检查指标）结论:丙泊酚为基础的短期麻醉适合于儿童在接受MRI时的麻醉，并且丙泊酚LCT和MCT/LCT无差异接受MRI的儿童患者两种丙泊酚乳剂麻醉效果比较研究GutmannA,etal.PaediatrAnaesth.2006Mar;16(3):266-74儿童在接受MRI时的麻醉，丙泊酚LCT和MCT/LCT等效第15页,共47页，2024年2月25日，星期天研究设计

前瞻性、随机、双盲对比临床研究69例接受肺癌外科手术的患者评估两种2%丙泊酚乳剂治疗效果的等效性（每公斤体重每小时平均丙泊酚剂量的基础上）

CanJAnaesth2003:50;964-52%丙泊酚MCT/LCT和LCT

随机双盲对比研究2%丙泊酚MCT/LCT和2%丙泊酚LCT等效

第16页,共47页，2024年2月25日，星期天2%丙泊酚MCT/LCT和LCT麻醉药物剂量和麻醉结果无显著差异，P=NSCanJAnaesth2003:50;964-52%丙泊酚MCT/LCT和LCT

随机双盲对比研究2%丙泊酚MCT/LCT和2%丙泊酚LCT等效

结论：研究证实2%丙泊酚MCT/LCT和2%丙泊酚LCT等效项目丙泊酚MCT/LCT丙泊酚LCT平均丙泊酚剂量mg.kg-1.hr6.48±1.486.39±1.55丙泊酚累积剂量mg938±449842±333累积脂质输入g4.69±2.244.13±1.70麻醉维持时间分钟109±49106±44拔管时间分钟16±1013±5外科住院时间天6±37±8第17页,共47页，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT&丙泊酚LCT/MCT注射痛的比较第18页,共47页，2024年2月25日，星期天RohmKD,etal.AnasthesiolIntensivmedNotfallmedSchmerzther.2003Oct;38(10):643-7.

丙泊酚MCT/LCT发生严重程度的注射痛更少无痛轻度中度重度第19页,共47页，2024年2月25日，星期天-------靶控输注中使用丙泊酚LCT/MCT和LCT随机对照研究

方法：

50例,ASAI-II级患者随机分入丙泊酚LCT/MCT和LCT组，使用靶控输注。在输注后30,60和120秒,以0-10的疼痛评分为基础询问患者有关疼痛程度观察丙泊酚的总量以及诱导需要的时间.SuzukiH,MiyazakiH,AndohT.etal.ActaAnaesthesiolScand.2006;50(5):568-71

靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度显著低于丙泊酚LCT结果：

与丙泊酚LCT比较，丙泊酚LCT/MCT组无疼痛的患者更多，疼痛严重程度更低（无疼痛患者分别为11和3，差异显著P<0.05，中位最大疼痛值分别为0和4.5，P<0.01）诱导需要的剂量和时间无显著差异第20页,共47页，2024年2月25日，星期天靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT

疼痛发生率显著低于丙泊酚LCT20151050丙泊酚LCTP<0.05未发生疼痛患者例数11丙泊酚LCT/MCT3SuzukiH,MiyazakiH,AndohT.etal.ActaAnaesthesiolScand.2006;50(5):568-71

结论:

靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度显著低于丙泊酚LCT第21页,共47页，2024年2月25日，星期天靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT

疼痛严重程度显著低于丙泊酚LCT中位最大疼痛值丙泊酚LCT0丙泊酚LCT/MCT4.586420SuzukiH,MiyazakiH,AndohT.etal.ActaAnaesthesiolScand.2006;50(5):568-71

P<0.01结论:靶控输注中（TCI）丙泊酚LCT/MCT疼痛发生率和疼痛程度显著低于丙泊酚LCT第22页,共47页，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT/MCT注射痛发生率显著低于丙泊酚LCTOzawaA,IsonoM,UenoT,Masui.2005Nov;54(11):1241-6806040200P<0.05疼痛发生率%30%70%丙泊酚LCT/MCT丙泊酚LCT第23页,共47页，2024年2月25日，星期天--------不同丙泊酚乳剂注射痛比较研究

研究设计：

1、

46患者分为2组

LCT/MCT丙泊酚+0.2mgxkg(-1)LCT丙泊酚

LCT丙泊酚+0.2mgxkg(-1)LCT/MCT丙泊酚

2、51例患者随机分入2组：分别是0.4mgxkg(-1)LCT丙泊酚和

0.4mgxkg(-1)LCT/MCT丙泊酚组.疼痛等级VAS为：0-100mmKinoshitaM,etal.Masui.2006Mar;55(3):338-43丙泊酚LCT/MCT能减少注射痛

结果:

丙泊酚LCT的注射痛比丙泊酚LCT/MCT严重。

0.4mgxkg(-1)的丙泊酚LCT/MCT和LCT的VAS疼痛评分分别:

为0和23.5(P=0.0019)差异显著.第24页,共47页，2024年2月25日，星期天结论:与丙泊酚LCT比较，丙泊酚LCT/MCT能减少注射痛-----不同丙泊酚乳剂注射痛比较研究KinoshitaM,etal.Masui.2006Mar;55(3):338-43

丙泊酚LCT/MCT能减少注射痛VAS疼痛评分丙泊酚LCT0丙泊酚LCT/MCT23.5403020100P=0.0019第25页,共47页，2024年2月25日，星期天7~14岁儿童诱导麻醉

丙泊酚LCT/MCT的疼痛少于丙泊酚LCTP<0.0510%25%403020100疼痛的发生率%丙泊酚LCT/MCT&

丙泊酚LCT*LarsenR,etal.Anaesthesist.2001Sep;50(9):676-8

第26页,共47页，2024年2月25日，星期天不同丙泊酚剂型注射痛的机制研究Mechanismofinjectionpainwithlongandlong-mediumchaintriglycerideemulsivepropofolCanJAnesth2005;52:595-599第27页,共47页，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT/MCT和LCT发生注射痛的机制(续)

丙泊酚LCT和LCT/MCT组缓激肽的产生和补体的激活相似。丙泊酚LCT/MCT注射痛少于丙泊酚LCT可能是由于水相中的丙泊酚浓度低缓激肽浓度激活的补体C3a浓度盐水LCTLCT/MCT盐水LCTLCT/MCTOhmizoH,ObaraS

IwamaH.CanJAnaesth.2005Jun-Jul;52(6):595-9.第28页,共47页，2024年2月25日，星期天ChangesinconcentrationsoffreepropofolbymodificationofthesolutionANESTH&ANALG2005;101:385-388不同丙泊酚剂型游离丙泊酚浓度的比较第29页,共47页，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT&丙泊酚LCT/MCT肝脏负荷及血浆甘油三脂水平的影响比较第30页,共47页，2024年2月25日，星期天竟安MCT相比丙泊酚LCT明显降低肝脏负荷中华普通外科杂志2001年4月第16卷第4期竟安®MCT较少依赖肉毒碱转运，减轻肝脏负荷AKBR(血酮体比率）是反映肝脏能量代谢状况的敏感指标第31页,共47页，2024年2月25日，星期天丙泊酚MCT/LCT

与丙泊酚LCT比较RohmKD,etal,AnasthesiolIntensivmedNotfallmedSchmerzther.2003Oct;38(10):643-7.丙泊酚MCT/LCT显著改善脂肪代谢与1%的丙泊酚LCT比较，1%的丙泊酚MCT/LCT全身麻醉后血浆中甘油三酯水平更低第32页,共47页，2024年2月25日，星期天研究设计：

前瞻性、随机、双盲对比临床研究n=60接受肿瘤外科手术患者目的：评估两种1%丙泊酚的乳剂治疗效果的等效性（每公斤体重每小时平均丙泊酚剂量的基础上） PessenbacherK,etal.ActaAnaesthesiolScand.2002Mar;46(3):257-63.1%丙泊酚MCT/LCT和LCT对血浆甘油三酯水平的影响第33页,共47页，2024年2月25日，星期天结果：

在麻醉（持续时间45-194分钟）结束时：丙泊酚LCT/MCT组血浆的甘油三酯水平126.47±52.90mgdl-1显著低于丙泊酚LCT组184.83±89.95mgdl-1

这两种乳剂在麻醉的持续时间、所需剂量以及术后恢复等方面具有可比性结论：

由于高甘油三酯限制了丙泊酚的使用，更低水平的甘油三酯对于有高甘油酯血症的麻醉患者以及长期镇静作用的患者有益PessenbacherK,etal.ActaAnaesthesiolScand.2002Mar;46(3):257-63.1%丙泊酚MCT/LCT和LCT对血浆甘油三酯水平的影响第34页,共47页，2024年2月25日，星期天连续36h病人镇静,停止后血浆甘油三酯水平HermannJ.Theilen,etal.Aneth&Analg;2002:95:923-929第35页,共47页，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT&丙泊酚LCT/MCT安全性的比较第36页,共47页，2024年2月25日，星期天长时间输注不同剂型丙泊酚的安全性比较HermannJ.Theilen,etal.Aneth&Analg;2002:95:923-929第37页,共47页，2024年2月25日，星期天长时间输注不同剂型丙泊酚的安全性比较HermannJ.Theilen,etal.Aneth&Analg;2002:95:923-929第38页,共47页，2024年2月25日，星期天7~14岁儿童诱导麻醉中

丙泊酚LCT/MCT组上肢收缩发生率少于丙泊酚LCT上肢收缩发生率P<0.0510%40%403020100丙泊酚LCT/MCT&

丙泊酚LCT*LarsenR,etal.Anaesthesist.2001Sep;50(9):676-8

*得普利麻&普洛福第39页,共47页，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT/MCT的定向力恢复快于丙泊酚LCT丙泊酚LCT/MCT和丙泊酚LCT复苏后特征比较停止输注后时间P<0.05403020100丙泊酚LCT/MCT丙泊酚LCTP=NS第一个自发性运动记起姓名和生日记起居住地P<0.05AnaesthIntensiveCare.2005Jun;33(3):351-5.

第40页,共47页，2024年2月25日，星期天丙泊酚LCT/MCT不舒适的发生率

显著低于丙泊酚LCT研究设计：

随机、双盲、对照研究，120例ASAI-II患者随机分配