常用抗菌药物的药理学特点与注意事项1课件

常用抗菌药物的药理学特点与注意事项名词解释批准生产抗菌药物品种、品规过多批准生产品种过多：约1000个品种批准抗菌药物批准文号＞35000个品规市场流通的抗菌药物产品＞5000个品规很多品种、品规有众多企业重复生产，如甲硝唑有279个商品名，1821个批准文号最多的一个抗菌药物批准约1070家企业生产供临床应用品种＞200个实际临床实际使用的抗菌药物品种约：约150个其中头孢菌素类41个品种，占27％经2011年整治后，现应用品种约：90个(一)青霉素类窄谱青霉素：青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青

霉素、青霉素V

抗菌谱：

溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肠球菌、消化球菌、消化链球菌等；白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等。AntimicrobialResistanceofS.pneumonia(n=2,940)MOHNARIN,20102.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等用于产青霉素酶的葡萄球菌感染；组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能深入骨组织，但均难以透过血脑屏障和眼玻璃体液。3.广谱青霉素(1)氨苄青霉素类：氨苄西林、阿莫西林广谱、不耐酶；对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素，对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似；氨苄西林为肠球菌感染的首选用药；对克雷伯菌属、沙雷菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌和脆弱拟杆菌耐药；阿莫西林口服后吸收较氨苄西林迅速且较完全，约可吸收给药量的60~75%。MOHNARIN,2010AntimicrobialResistanceofE.faecalis(n=9,687)MOHNARIN,2010AntimicrobialResistanceofE.faecium(n=8,600)3.广谱青霉素(2)抗假单胞霉素类：哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林、羧苄西林、呋苄西林等对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染。与氨基糖苷类药物合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。羧苄西林为双钠盐，大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症。

青霉素类的注意事项1、无论采用何种给药途径，询问过敏史及做青霉素皮试;2、发生过敏性休克就地抢救；3、大剂量可引起青霉素脑病；4、不作鞘内注射；5、青霉素钾盐不可快速静注；6、本类药物在酸性、碱性溶液中易失活。

(二)头孢菌素头孢菌素是一类广谱半合成抗生素，与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。

头孢菌素抗生素的分类按发明年代先后和抗菌性能分类第四代第三代第二代第一代第五代第一代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素头孢菌素抗菌活性和酶稳定性的比较

头孢菌素分类抗菌活性对β-内酰胺酶的稳定性对G+菌对G－菌金葡菌G－杆菌第1代+++++++++第2代+++++++++第3代++++++++*第4代++++++*+++++*部分对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性第五代头孢菌素主要品种：头孢吡普、头孢洛林头孢吡普(又名头孢托罗)，2008年在瑞士和加拿大获准上市，未获FDA及欧盟批准上市。抗菌谱：MRSA、VISA、VRSAPRSP

粪肠球菌对AMPc酶稳定，而对产ESBLs均无效适应症：糖尿病足感染在内的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。

第五代头孢菌素头孢洛林酯：2010年10月FDA批准上市。适应症：成人社区获得性细菌性肺炎(CABP)

急性细菌性皮肤和软组织感染(ABSSSI)包括MRSA所致

IMS数据：我国抗菌药物市场总体情况百分比(%)头孢菌素类比例：一代头孢菌素类8%二代头孢菌素类8%三代头孢菌素类

21%头孢菌素类为使用量第1位的抗菌药物，三代头孢菌素为使用量最大的头孢菌素类，而喹诺酮类仅占到7%现状DataSource:IMS20101-12月IMS：IMSChina目前能够提供全国医院市场以及零售药市场的市场数据；医院入选标准：仅入选大于100张床位医院、排除中医院、排除零售药店7%7%14%38%21%喹诺酮类药所占比例已逐年下降高诱导耐药抗菌药物使用

是导致“超级细菌”产生的重要原因之一随着耐药性不断产生和广泛传播，医生很多时候被迫选择碳青霉烯类药物作为这类细菌感染的治疗选择第三代头孢菌素大量使用势必导致产超广谱β内酰胺酶(ESBL，特别是肠杆菌科)细菌的出现.最终，不合理使用抗菌药物带来的后果形成恶性循环.恶性循环

NDM-1的出现是碳青霉烯类抗菌药物的滥用，特别是其仿制品的大量应用造成的。而实质上，第三代头孢菌素的滥用才是根源马小军.中国医学论坛报.头霉素主要品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等抗菌谱：对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌具有良好的抗菌活性。

头孢西丁、头孢美唑相当于二代头孢+甲硝唑头孢米诺相当于三代头孢+甲硝唑对ESBLs较稳定，对Ampc酶不稳定，可作为产ESBLs菌株的治疗用药(轻、中度感染)。

氧头孢烯类主要品种：拉氧头孢、氟氧头孢等抗菌谱：对厌氧菌具有较强的抗菌活性

具有第三代头孢菌素类似的抗菌谱可渗入脑脊液

头孢菌素的不良反应局部反应过敏反应血液系统反应肝脏毒性肾毒性神经毒性胃肠道反应双硫仑反应二重感染1.局部反应

这类不良反应常与给药途径有关，头孢菌素静脉注射后可发生血栓性静脉炎，有些头孢菌素肌注后局部疼痛明显。2.过敏反应(头孢菌素皮试问题)

《头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共识》--2008年《中国国家处方集》(2010年版)2.过敏反应(头孢菌素皮试问题)

如果药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验则必须做；如果药品说明书上未明确规定，则需根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也不能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验(R1取代基侧链是主要抗原决定簇)。皮试液的浓度国、内外的差距较大，国内目前推荐的浓度为300～500μg/mL，注射量为0.1mL。2.过敏反应(头孢菌素皮试问题)

头孢菌素与青霉素类存在部分交叉过敏性，概率在3％～15％，若患者以前发生过青霉素过敏性休克者，应禁用头孢菌素，若过敏反应轻微，必要时可在严密监护下，给予头孢菌素。其中青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安全。临床使用头孢类，必须仔细询问病人药物过敏史，不管是否进行皮试，或皮试阴性，在首次使用后的0.5～1h内应严密观察，一旦出现过敏反应征兆，应迅速处理。过敏反应是难以预测的，按规范使用药物出现的过敏反应不是医务人员的责任，但发生后处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面临一定的法律风险。

（1）免疫性溶血性贫血3.血液系统反应（2）凝血功能障碍和出血并发症（3）白细胞减少溶血性贫血机制药物或其代谢产物与红细胞膜成分发生作用,疏松或紧密地结合后,导致新抗原形成,最后发生免疫性溶血性贫血。（2）凝血功能障碍和出血并发症

对维生素K有反应的低凝血酶原血症；获得性血小板功能缺陷。（2）凝血功能障碍和出血并发症

对维生素K有反应的低凝血酶原血症所有的广谱头孢菌素均可因抑制肠道细菌而使维生素K的合成减少而影响凝血功能；含有甲硫四氮唑侧链结构的头孢菌素可干扰维生素K在肝脏中的羧化，进而使凝血酶原合成减少和依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等的水平降低，增加出血倾向。

含甲硫四氮唑侧链的药物：头孢哌酮、头孢孟多、拉氧头孢、头孢米诺等

对营养不良、吸收障碍等患者宜同时补充维生素K1（2）凝血功能障碍和出血并发症

诱导血小板功能障碍在7位碳原子取代基中含有-COOH基团的头孢菌素可阻抑血小板的凝聚，增加出血机会。

拉氧头孢抑制血小板聚集的作用最强，可能与它的α羧基侧链有关。（3）头孢菌素所致的白细胞减少

头孢菌素引起白细胞减少的发生率一般较低,而且停药后很快恢复,临床上可全无症状。尽管头孢菌素有可能引起粒细胞减少症,但大量的临床研究表明,在放、化疗相关的粒细胞减少和发热病人中,使用第三、四代头孢菌素是安全的。4.肝脏毒性

多数头孢菌素大剂量使用可引起转氨酶和碱性磷酸酶、血胆红素等值的升高多为轻至中度，持续时间短，停用抗生素可恢复。头孢曲松可引起较明显的肝脏反应，如原发性胆汁郁积、胆囊泥沙样结石等，尤其在儿童多见，但停药后可恢复。5.肾毒性

所有头孢菌素在大剂量应用时均有产生肾毒性的可能。偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。大多表现为血尿、尿潴留、尿频尿急、急性肾炎、肾功能衰竭等。主要损伤部位是肾脏近曲小管细胞，而间质性肾炎较少见，说明头孢菌素的肾毒性主要是药物浓度依赖的，而非过敏性损伤。第三代头孢菌素肾毒性减少，但头孢他啶有一定的肾毒性，尤其是原有肾功不全的病人更为明显，因此该药的用量要根据病人的肾功能进行调整。头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素、右旋糖苷合用，肾损害显著增强。肾功能减退患者

肾功能减退感染患者抗菌药物的应用6.神经毒性

头孢菌素可引起轻度的神经系统症状，如头痛、头晕、感觉异常，大剂量应用或肾功能减退时，可出现较严重的神经系统症状，表现为头痛、三叉神经痛、锥体外系反应、脑水肿、颅内压增高、神经炎、癫痫、惊厥、抽搐，产生幻觉、兴奋多语等。

7.胃肠道反应

口服头孢菌素可引起恶心、呕吐、但不严重，腹泻多发生在主要经胆汁排泄的头孢菌素如头孢哌酮、拉氧头孢，头孢曲松等。8.双硫仑样反应

实质是乙醛中毒反应，乙醇在体内被乙醇脱氢酶（ADH）转化为乙醛，再由乙醛脱氢酶（ALDH）分解为乙酸。甲硫四氮唑侧链，抑制肝脏线粒体内的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后不能再继续氧化分解，导致乙醛在体内的蓄积，引起乙醛中毒反应。

乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶戒酒硫（甲硫四唑环）乙醇乙醛乙酸CO2+H2O(-)8.双硫仑样反应

应用含四氮唑基团的抗菌药物，如头孢孟多、头孢哌酮、头孢米诺、拉氧头孢时(包括停药后5天内)，不能饮酒，同时也不宜与含乙醇制剂的氢化可的松、霍香正气水、十滴水等联用。

其他药物：甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等。9.二重感染

长时间应用本类药物易使体内正常菌群发生改变,引起耐药菌株及真菌大量繁殖,导致二重感染,其感染率为2%-15%,以肠球菌所致二重感染率较高。尤以第二、三代头孢菌素为甚。各种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林-舒巴坦阿莫西林-克拉维酸替卡西林-克拉维酸头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦肠杆菌科++++++~++++++++~+++铜绿、沙雷菌————++~++++++++~+++不动杆菌++————++——肠球菌++++++——+++嗜麦芽窄食单胞菌————++++++++中枢感染+——————+碳青霉烯类药物配伍厄他培南特点已上市碳青霉烯类唯一可一天一次给药；使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群影响小。药代学已上市碳青霉烯类最长半衰期,t1/2=4h安全性安全性良好抗菌作用对铜绿假单胞菌、不动杆菌无效对厌氧菌效果好，对产ESBLs的G-菌有效临床应用CAP复杂性的皮肤和软组织感染尿路感染、盆腔炎用法用量成人：1gqd(不得用葡萄糖做溶媒)儿童(3个月~12岁)：15mg/kgQ12h特点对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。安全性不可用于中枢神经系统感染抗菌作用对葡萄球菌和肠球菌的作用较美罗培南强临床应用腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎用法用量0.5~1gQ6h按亚胺培南计，一日最大剂量4g美罗培南特点对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。安全性可用于中枢神经系统感染抗菌作用对铜绿假单胞菌的抗菌活性比亚胺培南略强临床应用腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎、中枢神经系统感染用法用量成人常规剂量：0.5~1gQ8h脑膜炎：2gQ8h帕尼培南特点对G-弱于美罗培南，对G+类似于亚胺培南临床证据多为轻中度感染，临床研究少安全性可用于中枢神经系统感染抗菌作用对青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）效果最强临床应用呼吸系统感染泌尿系统感染外科、妇产科感染儿科呼吸及泌尿系感染用法用量成人剂量：0.5~1gbid儿童：30-60mg/kg/d分3次给药比阿培南特点与亚胺培南相比无特殊临床、药代与药理学特点重症感染临床证据有限安全性对CNS影响小抗菌作用对MRSA，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效对铜绿、不动杆菌有效对G-、G+、厌氧菌作用等同于亚胺培南耐药数据有限临床应用下呼吸道感染复杂泌尿系感染重症复杂腹腔感染用法用量300bid（日本临床研究剂量）或500mgtid（北欧临床研究剂量），静脉给药不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐受；超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。注意事项不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药；所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物；中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应肾功能不全者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药；碳青霉烯类会降低丙戊酸的血药浓度，应两者避免合用。二、喹诺酮类共同特点：抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌活性强；体内分布广，在多数组织体液中药物浓度好于血药浓度，可达有效抑菌或杀菌水平；细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、支原体、衣原体等作用良好；半衰期长，浓度依赖型，可一天一次给药；多数品种有口服及注射剂，可进行序贯治疗。喹诺酮分类及特征简表

第一代 第二代 第三代 第四代代表药 萘啶酸 吡哌酸氧氟沙星 莫西沙星 环丙沙星吉米沙星

抗菌谱 只对大肠杆菌对肠杆菌对肠杆菌科对肺链、非典型 痢疾杆菌、克科作用增具强大抗菌病原体、厌氧菌 雷伯杆菌、少强，对铜活性，对铜绿、的作用显著增强 部分变形杆菌绿作用差 不动作用增强AntimicrobialResistanceofS.pneumonia(n=2,940)MOHNARIN,2010呼吸喹诺酮：莫西沙星、吉米沙星

抗菌谱：对革兰阳性菌(包括耐药肺炎链球菌)的活性明显提高；

吉米沙星＞莫西沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星对非典型致病原具有很好的抗菌活性；均有很强的广谱抗厌氧菌活性，但只有莫西沙星被批准用于厌氧菌感染的治疗(仅限于复杂腹腔感染)；对肠杆菌科细菌的体外抗菌活性并不优于早期开发的诺氟沙星和环丙沙星；对铜绿假单胞菌感染无临床用药价值。环丙沙星、左氧氟沙星对铜绿假单胞菌具良好抗菌活性。

合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识.中华结核和呼吸杂志,2009,32(9):646-654.

氟喹诺酮类：国外只有约6种；我国约18种国外撤市而国内仍在使用的喹诺酮类：司帕沙星：光毒性、在较低剂量下即可引起QTc延长，从而增加了引起严重心律失常的风险；加替沙星：血糖异常妥舒沙星：引起严重的血小板减少症和肾炎；洛美沙星、氟罗沙星：光毒性喹诺酮类不合理应用情况卫生部38号文严格控制氟喹诺酮类药物临床应用氟喹诺酮类药物临床应用的安全性胃肠道反应避免在有中枢神经疾病患者中的应用，因易发生抽搐等不良反应；在未成年人(18岁以下)、妊娠期、哺乳期患者中应用的安全性和有效性并未建立，仍应避免使用；不同程度肾功能减退患者、高龄患者应用主要经肾清除的氟喹诺酮类药物，如氧氟沙星、左氧氟沙星等需依据肾功能减退情况减量用药；氟喹诺酮类药物临床应用的安全性主要或部分经肝酶系统代谢清除的氟喹诺酮类药物如依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星、安妥沙星等，可抑制茶碱类、咖啡因、华法令等在肝脏的代谢，致上述药物血浓度升高而致不良反应。对CYP450抑制能力的强弱排序依次为：依诺沙星、克林沙星、环丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星；氟喹诺酮类药物临床应用的安全性少见而严重的不良反应QTc延长肌腱炎及肌腱断裂抽搐、幻觉、神志改变等严重中枢神经系统反应

严重肝损害致肝坏死或肝功能衰竭溶血尿毒症血糖异常光敏反应和光毒性三、大环内酯类抗生素共同特点：作用于细菌50s核糖体亚单位，抑制细菌蛋白质合成，为快速抑菌剂；抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、衣原体；在肝、胆汁、痰液、前列腺浓度相对较高，不易进入血脑屏障；细胞内浓度>细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌；主要由胆管排出；大环内酯类抗生素对细菌生物被膜有抑制和破坏作用；红霉素酯化物包括依托红霉素（即无味红霉素）和红霉素琥珀酸乙酯（即琥乙红霉素）易发生肝毒性，肝功能减退者不宜应用。免疫调节作用，对DPB(弥漫性泛细支气管炎)有特殊疗效。大环内酯类抗生素按化学结构分为：14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环：阿奇霉素16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素大环内酯类药物

本类药物新品种有阿奇、克拉、罗红、地红等。新品种优点：口服吸收完全，不易为胃酸破坏；血药浓度及组织细胞内浓度增高；半衰期长，对金葡菌、肺炎链球菌等具有PAE；主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；但对流感嗜血杆菌的作用较差(除阿奇霉素外)；克拉霉素、阿奇霉素尚可用于非典型分支杆菌属及弓形体等感染的治疗。大环内酯类抗生素根据对肝细胞色素P450(CYP3A4)的抑制强弱，分为三类：第一类：减缓合用药物的体内代谢，可产生相互作用红霉素、竹桃霉素第二类：与其他合用药物的相互作用较小克拉霉素、罗红霉素、交沙霉素、麦迪霉素等第三类：与其他药物几乎不产生相互作用阿奇霉素、地红霉素大环内酯类ADR1、胃肠道反应：口服或静滴均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。新一代衍生物有明显改善。2、肝功损害：以胆汁淤积为主，亦可发生肝实质损害。红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸，发生率较高，可能属变态反应，与剂量无关。多在服药后10-20d后发生。3、耳毒性：老年肾功不良者偶发耳鸣及暂时性耳聋。4、局部反应：静滴或肌注后，可能产生血栓性静脉炎、局部疼痛、变硬等。5、心脏毒性

注意事项该类药物过敏者禁用；该类药物均有耳、肾毒性和神经肌肉阻滞作用；社区获得性上、下呼吸道感染不宜选用；新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用，若有明确指征，应进行血药浓度监测；妊娠期应避免使用；哺乳期应避免使用或停止哺乳；不与其他耳、肾毒性药物同用。

注意事项每0.6g应加入100ml～200ml的输液中，滴速宜缓慢，至少输注30至50分钟。静滴浓度过大、速度过快，用药后可引起心跳、呼吸骤停并多脏器损害。孕妇和一个月以下婴儿不宜应用本药；因本品注射剂含有苯甲醇，故儿童禁用本品肌注；克林霉素可吸收分泌至母乳中，确实需要用本药则须中止哺乳用药期间须密切注意大便次数，如出现排便次数增多，应注意伪膜性肠炎的可能，须及时停药并作适当处理；具有神经肌肉阻滞作用，并可增强其他神经肌肉阻滞剂的作用，应尽可能避免合用；与大环内酯类及氯霉素的作用靶位相同，应避免合用，以免产生拮抗作用。克林霉素ADR胃肠道反应：10%～30%患者可出现腹泻，1%～2%的病人可出现伪膜性肠炎，偶见恶心、呕吐、食欲不振、腹痛；局部反应:肌肉注射后，在注射部位有时出现疼痛，硬结及无菌性脓肿，长期静脉滴注应注意静脉炎的出现；过敏反应：少数病人可出现药物性皮疹，偶见剥脱性皮炎；可发生一过性碱性磷酸酶、血清转氨酶轻度升高及黄疸、肾功能异常。对造血系统基本无毒性反应，偶可引起中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少等一般轻微且为一过性；六、四环素类药物主要品种：四环素、多西环素、米诺环素、替加环素等作用特点：属快速抑菌剂，高浓度也有杀菌作用；抗菌谱广，除革兰阳性、阴性菌和厌氧菌外，对立克次体、支原体、衣原体、非典型分枝杆菌、螺旋体均有作用；能很好渗透到大多数组织和体液中，且可进入细胞内，但不易透过血脑屏障；对铜绿假单胞菌无效；对鲍曼不动杆菌有效。2010年14家医院5523株不动杆菌属(鲍曼不动89.6%)

细菌的耐药率（%）四环素类抗菌药物

美国FDA批准米诺环素针剂用于敏感鲍曼不动杆菌感染的治疗；给药方案为米诺环素100mgq12h静脉滴注；国内可使用口服片剂或多西环素针剂（100mgq12h）与其他抗菌药物联合治疗鲍曼不动杆菌感染，如含舒巴坦的复合制剂+米诺环素(或多西环素)。替加环素

抗菌谱：MRSA、VRE、PRSP；产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌；鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单孢菌；支原体、衣原体；厌氧菌对铜绿假单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌效果差。

FDA提醒医护人员注意以下事项：死亡风险在使用替加环素超适应症治疗呼吸机性肺炎的患者中最高；病人患有严重感染时应考虑选用其他药物来代替替加环素；可以通过MedWatch计划（FDA的安全信息和不良事件报告系统）报告与使用该药相关的不良事件。四环素类ADR胃肠道反应：可引起食管溃疡，服用药物时至少引用100mL水，其它包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；肝毒性：用药10d后，偶可出现“肝炎样”症状；肾毒性：肾功能不全时禁用四环素，可慎用多西、米诺；对牙齿及骨发育的影响：8岁以下儿