抗动脉粥样硬化药物

关于抗动脉粥样硬化药物动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因,也是缺血性心脑血管病的病理基础。

第2页,共58页，2024年2月25日，星期天由它引起的心脑血管病发病率与死亡率近年明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。第3页,共58页，2024年2月25日，星期天第一节调血脂药

血脂以胆固醇脂(CE）和甘油三脂（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。

第4页,共58页，2024年2月25日，星期天脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。第5页,共58页，2024年2月25日，星期天

凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apoB浓度高于正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。近年来研究证明，HDL、apoA浓度低于正常，也是动脉粥样硬化的危险因子。

第6页,共58页，2024年2月25日，星期天

因此，在药物治疗方面，凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apoB降低，或使HDL、apoA升高的药物都有抗动脉粥样硬化作用。第7页,共58页，2024年2月25日，星期天表-1高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化血脂变化

ICMTGTCIIaLDLTCIIbVLDL及LDL

TGTCIIIIDLTGTCIVVLDLTGVCM及VLDLTGTC第8页,共58页，2024年2月25日，星期天

一、HMG-CoA还原酶抑制药

（他汀类，statin）例:洛伐他汀（lovastatin）

普伐他汀（pravastatin）

辛伐他汀（simvastatin）

氟伐他汀（fluvastatin）。第9页,共58页，2024年2月25日，星期天

【药理作用】

1.

抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化；

2.

使三酰甘油和VLDL下降，而HDL和apoA1增高，对Lp(a)则无影响。

第10页,共58页，2024年2月25日，星期天3.

抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏LDL受体表达增加，加速LDL和IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和ApoB下降；4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。第11页,共58页，2024年2月25日，星期天【临床应用】

原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选；

对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VLDL。第12页,共58页，2024年2月25日，星期天二、胆汁酸结合树脂

也称胆酸隔出剂（bileacidsequestrants）。例:考来烯胺（cholestyramine)

考来替泊（colestipol）第13页,共58页，2024年2月25日，星期天作用特点：

为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外，血胆固醇因而下降。第14页,共58页，2024年2月25日，星期天不良反应

有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受体阻断药的吸收。第15页,共58页，2024年2月25日，星期天三、烟酸（nicotinicacid）

为维生素B族中的一种。

1.

大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白；

2.

抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白；

3.

增高高密度脂蛋白；

4.

扩张血管。第16页,共58页，2024年2月25日，星期天

制剂

烟酸0.1g，3次/d，饭后服；

阿西莫司（acipimox）0.25g，3次/d；

烟酸肌醇酯（inositalhexanicotinate）

0.4-0.6g，3次/d。第17页,共58页，2024年2月25日，星期天四、苯氧酸类

制剂

非诺贝特（fenofibrate）,3次/d,每次100mg；

苯扎贝特（bezafibrate）,3次/d,每次200mg；

吉非罗齐（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg；

环丙贝特（ciprofibrate）,1次/d,每次50~100mg；

第18页,共58页，2024年2月25日，星期天【药理作用】

本类药物口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。对LDL作用与患者血浆中TG水平有关。第19页,共58页，2024年2月25日，星期天

对单纯高甘油三脂血症患者的LDL无影响，但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可降低15%。此外，本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。第20页,共58页，2024年2月25日，星期天【临床应用】

用于IIb、III、IV型高血脂症。尤其对家族性III型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。

第21页,共58页，2024年2月25日，星期天作用点：

1.

增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。

2.

减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。第22页,共58页，2024年2月25日，星期天不良反应

胃肠道症状、皮肤发痒、一过性转氨酶增高和肾功能改变等。第23页,共58页，2024年2月25日，星期天第三节抗氧化剂

OFR(氧自由基)直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。

第24页,共58页，2024年2月25日，星期天

因此，抗氧化剂如维生素E等具有一定的防治意义。

近年发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强，对动脉粥样硬化呈现良好的防治效应。第25页,共58页，2024年2月25日，星期天例:普罗布考（probucol）

药理作用:

阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；抑制低密度脂蛋白的氧化；

第26页,共58页，2024年2月25日，星期天

剂量：

500mg，每日2次口服；

不良反应：

胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。第27页,共58页，2024年2月25日，星期天临床应用:

临床用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症及糖尿病、肾病所致的高胆固醇血症。与考来烯胺、烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂合用作用加强。第28页,共58页，2024年2月25日，星期天第四节多烯脂肪酸类

是指有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，也称多不饱和脂肪酸（polyunsaturated

fattyacids,PUFAs)。根据第一个不饱和键位置不同，可分n-6、n-3二大类。第29页,共58页，2024年2月25日，星期天1.ω-3多价不饱和脂肪酸（α-亚麻油酸，alpha-linolenicacid,ALA）如:20碳5稀酸（eicosapentaenoicacid,EPA）和22碳6稀酸（docosahexaenoic,DHA），含于鱼油（鱼、鲸等）和海洋生物藻及贝类等；第30页,共58页，2024年2月25日，星期天2.ω-6单价不饱和脂肪酸（亚油酸，linoleicacid，LA）如：20碳3烯酸和花生四烯酸等，植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油）含有较多。第31页,共58页，2024年2月25日，星期天

人摄取长链PUFAs后，易结合到血浆磷脂、血细胞、血管壁及其他组织中，改变体内脂肪酸代谢。第32页,共58页，2024年2月25日，星期天

实验表明，口服EPA、DHA或富含EPA与DHA的鱼油，可使血浆TG、VLDL明显下降，TC和LDL也下降，HDL有所升高。第33页,共58页，2024年2月25日，星期天

并能抑制血小板集聚，使全血粘度下降，红细胞可变性增加，出血时间略有延长。长期服用n-3PUFAs，能预防动脉粥样硬化斑块形成，使斑块消退。第34页,共58页，2024年2月25日，星期天

n-3PUFAs也可使白细胞表面白三烯含量减少，血小板与血管内皮反应减弱，并能抑制血小板活化因子、血小板衍化生长因子的产生，可抑制移植血管增厚，有预防血管再造术后再更阻作用。第35页,共58页，2024年2月25日，星期天作用点：

1.降低血三酰甘油、极低密度脂蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白；

2.

抑制肝脏脂质和脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。

第36页,共58页，2024年2月25日，星期天3.抑制脂质在肠道的吸收和胆汁酸的再吸收；

4.

增高高密度脂蛋白的作用。

5.抑制血小板功能、减少血栓形成。

但是有些研究表明鱼油使低密度脂蛋白易于氧化。第37页,共58页，2024年2月25日，星期天第四节保护动脉内皮药

机械、化学、细菌毒素等因素都可损伤血管内皮，改变其通透性，引起白细胞和血小板粘附，并释放各种活性因子，导致内皮进一步损伤，最终促使动脉粥样硬化斑块形成。第38页,共58页，2024年2月25日，星期天

在动脉粥样硬化的发病过程中，血管内皮损伤起着重要的作用。所以保护血管内皮免受各种因子损伤，是抗动脉粥样硬化的重要措施。第39页,共58页，2024年2月25日，星期天

如：硫酸多糖（polysaccharidesulfate）

肝素（heparin）

硫酸类肝素（heparansulfate）

硫酸软骨素A（chondroitinsulfateA）

硫酸葡聚糖（dextransulfate）第40页,共58页，2024年2月25日，星期天作用点：

1.保护血管内皮：带大量阴电荷，吸附血管内皮表面，防止血小板等有害因子的粘附；

2.

抑制血管平滑肌增生；

3.

预防血管狭窄。第41页,共58页，2024年2月25日，星期天到此结束

谢谢！第42页,共58页，2024年2月25日，星期天亚油酸LinoleicAcid【临床用途】

调血脂、抗动脉粥样硬化、降低胆固醇、降低甘油三酯，维持血脂代谢的平衡，并可减少胆固醇在血管壁上沉积。用于动脉粥样硬化性疾病的预防和治疗。第43页,共58页，2024年2月25日，星期天【用法】

口服0.2~0.4g/次，每日3次，饭后服。【注意事项】

本品仅有轻度至中度降脂作用，不宜单独用于治疗明显的高脂血症。返回第44页,共58页，2024年2月25日，星期天硫酸软骨素A

（康得灵）ChondroitineSulfateA【临床用途】

对动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛有一定疗效。较大剂量下明显改善缺血性心电图改变，血脂亦有所降低。此外也用于关节痛、神经痛、偏头痛、链霉素所致听觉障碍及肝炎的辅助治疗。第45页,共58页，2024年2月25日，星期天【用法】⒈口服，每次360~600mg，每日3次。⒉肌肉注射，每次40mg，每日2次。疗程均为3个月。返回第46页,共58页，2024年2月25日，星期天非诺贝特（苯酰降酯丙酯，普鲁脂芬）

Fenofibrate

【临床用途】

显著降低胆固醇和甘油三酯，用于高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症，疗效确切耐受性好。第47页,共58页，2024年2月25日，星期天【注意事项】⒈孕妇禁用。⒉肝、肾功能减退者慎用。⒊服药期间应定期检查肝功能，若发现肝功能异常、血清转氨酶明显升高，则应停药。返回第48页,共58页，2024年2月25日，星期天阿西莫司（吡莫酸，氧甲吡嗪，乐脂平）

Acipimox【临床用途】

本品为烟酸衍生物，能抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸自脂肪组织释放，从而降低甘油三脂在肝中合成，一直LDL和VLDL合成。本品还可一直肝脏脂肪酶活性，减少HDL分解。用于Ⅱ~Ⅴ型高脂蛋白血症。第49页,共58页，2024年2月25日，星期天【注意事项】⒈对本品过敏者禁用。⒉消化道溃疡患者禁用。⒊孕妇和哺乳期妇女慎用。⒋肾功能不全者酌情减量。返回第50页,共58页，2024年2月25日，星期天考来烯胺（消胆胺，消胆胺脂，降胆敏）

Colsetyramine

【临床用途】⒈高胆固醇血症。⒉原发性胆汁性肝硬化，及胆石症引起的瘙痒。第51页,共58页，2024年2月25日，星期天【用法】⒈治动脉粥样硬化：一日3