仑卡奈单抗AD治疗新适应症在美递交上市申请

周观点β仑卡奈单抗AD治疗新适应症，在美递交上市申请2024年4月2日，卫材和渤健今日宣布，卫材已向美国FDA提交了每月一次使用Aβ治疗药物仑卡奈单抗（lecanemab）作为维持治疗的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）。具体而言，作为维持治疗的一部分，完成了每两周一次仑卡奈单抗起始治疗阶段的患者，将接受每月一次静脉输注的Leqembi维持治疗，以维持有效的药物浓度，持续清除具高度毒性的原纤维蛋白。原纤维蛋白被认为是

淀粉样蛋白（Aβ）毒性最高的形式，即使在大脑中的Aβ斑块已被清除后，这些原纤维蛋白仍可继续对神经元造成损伤。此次sBLA主要是基于II期Study

201研究及其开放标签扩展（OLE）研究和Clarity

AD（Study

301）研究及其OLE研究的数据。ClarityAD研究纳入了1795例早期AD患者。研究结果表明，在第18个月时，与安慰剂组相比，仑卡奈单抗组患者的临床痴呆症评分总表（CDR-SB）分数下降了27%。此外，由AD看护者评估的次要终点阿尔茨海默病协作研究组-轻度认知障碍-日常生活能力量表评分（衡量患者独立运作的能力）也下降了37%。安全性方面，仑卡奈单抗组出现了6例死亡，安慰剂组出现了7例死亡。调查人员认为死亡事件与仑卡奈单抗及ARIA现象（淀粉样蛋白相关成像异常）均无关。仑卡奈单抗现已在美国、日本和中国获批上市，卫材还计划在2024Q1提交仑卡奈单抗皮下注射剂型（每周1次）用于维持治疗AD的BLA。据渤健财报，2023年仑卡奈单抗销售额为1000万美元。此外，礼来的Aβ治疗药物多奈单抗尚处于NDA阶段。AD发病人数不断增加，带来巨大社会负担，仑卡奈单抗和多奈单抗等Aβ治疗药物的崛起，具有划时代的意义，打破了长期以来无有效药物可用的局面，有望充分激发诊断和治疗两端的潜在需求。建议从诊断和治疗主线把握AD领域投资机会：1，基于Aβ和tau蛋白的PET检测已经成为AD诊断的主流手段，叠加核素药物特有的高壁垒，建议关注对应的PET显影剂龙头东诚药业、中国同辐、先通医药以及布局AI诊断软件的北陆药业；2，包括Aβ在内的各种新靶点以及剂型改良药物有望开创AD治疗新格局，建议关注Aβ创新药相关标的恒瑞医药、先声药业以及相关制剂企业绿叶制药、京新药业等。行业观点资料来源：Wind，医药魔方，平安证券研究所周观点投资策略短期建议重点关注医药板块2024Q1业绩超预期品种。上周医药板块走势平稳，在一级行业中处于中下游的水平。未来一个月，进入年报和一季报密集发布期，2023Q1防疫政策优化，2月起医院诊疗秩序恢复，导致基数影响较为突出，加上医保控费、集采扩面等因素的影响，行业机会更多呈现结构性分布。短期建议重点关注一季度业绩超预期品种，司太立和凯因科技预计2024Q1业绩增速高于50

。中长期仍然延续年度策略观点，建议从以下三个主线布局。主线一：围绕创新，布局“空间大”“格局好”的品类，如阿尔兹海默、核医学、高端透皮贴剂等细分领域投资机会，建议关注东诚药业、九典制药、一品红、康辰药业、恒瑞医药、中国同辐、和黄医药、君实生物等。主线二：掘金海外市场大有可为，建议关注药明生物、凯莱英、康龙化成、博腾股份、新产业、奥浦迈、药康生物、健友股份、苑东生物、司太立等。主线三：关注其他景气度边际转暖的赛道，如器械、药店、口腔和中医医疗服务等领域，建议关注安杰思、心脉医疗、微电生理、爱康医疗、益丰药房、固生堂、通策医疗等。重点关注公司苑东生物：1）精麻产品集采+大单品贡献公司短期业绩增量；2）麻醉镇痛创新管线持续催化公司中期业绩。公司氨酚羟考酮和吗啡纳曲酮缓释片有望于2024年申报上市；3）精麻赛道制剂出口助力公司中长期发展。公司阿片解毒剂纳美芬注射液已于2023年获FDA批准上市，迈出制剂出海关键一步。九典制药：1）公司是国内经皮给药龙头，新型外用贴剂布局丰富，格局好，市场大。酮洛芬凝胶贴膏即将进入医保目录。2）积极布局OTC和线上渠道，进一步提前单品天花板和盈利能力。3）业绩未来3年有望保持CAGR在30

以上。一品红：公司是国内儿童药龙头，为政策鼓励方向，产品持续丰富。1类痛风创新药AR882进入全球三期，有望成为BIC。痛风石二期数据即将公布。23Q3受反腐影响，业绩短期承压，反腐情绪好转后业绩有望迎来快速反弹。凯因科技：公司是国产泛基因型丙肝口服方案龙头，核心品种凯力唯高速放量。研发方面，目前长效干扰素乙肝功能性治愈适应症处于临床3期，乙肝功能性治愈市场空间大，竞争格局好，目前处于3期的只有凯因科技和特宝生物。康辰药业：核心产品苏灵医保解限后快速放量，3年CAGR在30

以上，带动公司净利润增长保持在30左右。创新药核心品种KC1036是多靶点小分子抑制剂，针对各种实体瘤，目前食管鳞癌和胸腺癌适应性处于临床2期，食管鳞癌2期初步数据显示ORR达到30左右，有望成为BIC。昆药集团：目前与华润三九处于百日融合阶段，公司CHC业务逐步接入三九商道，截至三季度末已完成20个省区一级经销商整个工作。公司聚焦于慢病管理和精品国药业务，看好发展潜力持续释放。4重点关注公司海泰新光：公司是硬式内窥镜行业龙头厂商，光学积淀深厚，从零部件领域全面进军整机系统。零部件业务中海外大客户库存周期已到底部，新品推广顺利，发货节奏进入上升期；自有品牌2023年三条业务线全面完成注册，国药新光、中国史赛克、自有渠道有望在2024年迎来快速发展元年，带来新的增长动力；此外以深厚的光学技术为切入点，布局和拓展光学业务产品线，随着需求恢复公司有望持续受益。微电生理：心脏电生理领域国产龙头公司，国产首家全面布局射频、冷冻、脉冲三种消融方式的公司，并在三维手术量上优势显著，累计超过4万台，积累了大量临床反馈，为后续高端产品放量奠定基础。电生理行业国产化率不足20、国产替代空间广阔，公司率先获批高密度标测导管、压力感知射频导管、冷冻消融导管等高端产品，填补国产空白，有望全面进军房颤等核心市场，引领国产替代。公司今年一季度以来手术量趋势良好，集采影响逐步减弱、高端产品开始放量，公司迎来发展拐点。司太立：2024年公司成本端改善，业绩弹性明显。逆市定增扩产，彰显公司后续行业景气度提升的信心，助力公司巩固行业领先地位。公司造影剂龙头地位稳固，中长期主成长逻辑未变。公司围绕碘造影剂完成“中间体+API+制剂”一体化布局，3大核心API产能在2200吨左右，碘造影剂龙头地位稳固。当前全球碘造影剂API需求量超1万吨，且大部分由原研主导，公司替代空间巨大。安杰思：消化内镜耗材领域龙头公司，核心产品如止血夹、双极产品、圈套器、活检钳等技术领先，临床认可度高，国内通过止血夹、双极刀等明星产品不断提升份额，海外ODM合作关系稳固、自有品牌开始放量，国内外空间广阔，目前处于快速发展期。2024年初河北牵头十省联盟止血夹集采中报价较高，尽管未公布最终结果但股价大幅回调，估值处于较低位置。此次止血夹集采区域收入占公司总体收入3左右，相对较小，公司仍储备可换装止血夹应对集采后的低价市场，竞争优势仍然明显。固生堂：我国中医连锁的头部品牌，公司线下诊所通过标准化管理带来高质量扩张，线上问诊与患者管理结合，提升患者服务体验，打破医生的地域限制。强大的获医能力与充足的医师资源构建公司的核心护城河，保障公司扩张并引流患者。公司不断获医，未来成长确定性强。5周观点1）ADC公司普方生物被Genmab以18亿美元全现金收购；2）第一三共/阿斯利康TROP

ADC第2项适应症在美申报上市；3）阿斯利康用于治疗PNH的FIC口服小分子Voydeya获FDA批准上市；4）

Candel公司CAN-2409胰腺癌新疗法显著延长患者生存期。行业要闻荟萃行情回顾上周医药板块上涨0.58

，同期沪深300指数上涨0.86

，医药行业在28个行业中涨跌幅排名第17位。港股上周医药板块下跌3.95

，同期恒生综指上涨0.68

，医药行业在11个行业中涨跌幅排名第11位。风险提示1）政策风险：医保控费、药品降价等政策对行业负面影响较大；2）研发风险：医药研发投入大、难度高，存在研发失败或进度慢的可能；3）公司风险：公司经营情况不达预期。6资料来源：Wind，平安证券研究所行业要闻荟萃ADC公司普方生物被Genmab以18亿美元全现金收购4月3日，Genmab和普方生物宣布，Genmab将以18亿美元全现金交易形式收购普方生物。点评：普方生物是一家私营的临床阶段生物技术公司，致力于开发下一代ADC和ADC技术，用于治疗特定类型癌症，包括卵巢癌和其他表达FRα的实体瘤。此次收购将使Genmab获得普方生物下一代ADC产品组合的全球权利，该产品组合包括三个临床和多个临床前项目。其中，

Rina-S是一种潜在的BIC处于临床阶段的靶向FRα的Topo1

ADC，目前处于治疗卵巢癌和其他FRα表达实体瘤I/II期临床试验的II期阶段。

Rina-S加入Genmab的产品组合将加强Genmab在实体瘤，尤其是妇科肿瘤领域的布局。Rina-S旨在治疗比第一代FRα靶向ADC更广泛的患者群体。2024年1月，美国FDA授予Rina-S快速通道资格，用于治疗表达FRα的高级别浆液性或子宫内膜样铂耐药卵巢癌患者。普方生物还有另两款处于临床1期阶段的ADC，即CD70靶向的PRO1160和蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）靶向的PRO1107。此外，PRO1286为该公司的在研EGFR与cMET靶向双特异性ADC，该项目预计今年进入临床。第一三共/阿斯利康TROP

ADC第2项适应症在美申报上市4月2日，第一三共和阿斯利康联合宣布靶向TROP2的ADC药物Datopotamab

deruxtecan（Dato-DXd）的BLA获FDA受理，用于复发或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌成人患者，这些患者疾病已经进展并且不适合内分泌治疗。点评：此次BLA是基于一项代号为TROPION-Breast01的III期试验，该实验结果显示，与化疗对照组相比，Dato-DXd组患者的PFS延长时间具有统计学意义和临床意义，另一主要终点总生存期（OS）的数据尚不成熟。此外，Dato-DXd的安全性与既往研究一致，没有发现新的安全信号。所有级别的间质性肺疾病发病率均较低。Dato-DXd是第一三共和阿斯利康合作开发的一款靶向TROP2的ADC。Dato-DXd采用第一三共专有的DXdADC技术设计，由与札幌医科大学合作开发的人源化抗TROP2

IgG1单克隆抗体组成，通过四肽可裂解连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种exatecan衍生物）相连。这是Dato-DXd在美国申报的第2项适应症，今年2月19日，Dato-DXd用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者的BLA申请获得了FDA受理。资料来源：Wind，医药魔方，平安证券研究所行业要闻荟萃其中2例患者在入组后存活超过50个月；而6例随机接受对照组放化疗患者中只有1例存活，存活时间为50.6个月。此外，研究显示CAN-2409具有良好的安全性和耐受性。CAN-2409是一种在研的溶瘤病毒疗法，该疗法利用腺病毒载体将单纯疱疹病毒来源的胸苷激酶基因转运到注射部位的肿瘤细胞中，在这里胸苷激酶能将通用抗疱疹药物（例如用作前药的更昔洛韦、阿昔洛韦和伐昔洛韦）转化为有毒的核苷酸类似物，抑制DNA的复制和修复。局部注射CAN-2409会引发肿瘤细胞死亡，肿瘤裂解所释放新抗原会刺激肿瘤微环境中促炎细胞因子的产生，然后，T细胞将识别新抗原并杀死肿瘤。阿斯利康用于治疗PNH的FIC口服小分子Voydeya获FDA批准上市4月1号，阿斯利康宣布其FIC口服小分子Voydeya获美国FDA批准，作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris或Soliris的附加疗法，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者的血管外溶血（EVH）状况。点评：这次的批准主要基于随机双盲ALPHA关键3期试验的积极结果。结果显示，Voydeya达到了从基线到第12周血红蛋白变化的主要终点以及所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性病治疗功能评估–疲劳（FACIT-Fatigue）评分的变化。PNH是一种罕见、慢性、渐进性且有可能危及生命的血液障碍。目前，PNH的主要治疗方法是通过C5补体抑制剂来抑制补体反应。但在接受此治疗的过程中，高达75％的PNH患者会出现贫血情形，甚至有接受输血治疗的需要。Voydeya是一款口服补体因子D抑制剂，被设计作为PNH患者的补体C5抑制剂疗法的添加药物。这些患者带有临床上显著的血管外溶血症状。Voydeya可具选择性地抑制替代通路中的关键补体因子D，阻断C3转化酶生产而抑制替代通路活性。与C5抑制剂不同的是，Voydeya阻止C3b片段在患者血红细胞上的沉积，控制PNH患者红细胞分解与血管外溶血，进而改善患者的治疗效果。Candel公司CAN-2409胰腺癌新疗法显著延长患者生存期4月4日，Candel

Therapeutics公布了CAN-2409联合伐昔洛韦和化疗用于交界性可切除胰腺癌的II期研究最新数据。点评：截止2024年3月29日数据，接受CAN-2409联合治疗组患者中位总生存期（mOS）显著延长（总n=13），预估的mOS达到28.8个月，而对照组仅为12.5个月；24个月时，在标准放化疗后和手术前，CAN-2409组患者的存活率为71.4%，而对照组仅为16.7%；36个月时，接受CAN-2409并在手术前进行放化疗的患者存活率预估为47.6%，而对照组为16.7%。数据截止时，CAN-2409治疗组的7例患者仍有4例处于存活中，资料来源：Wind，医药魔方，平安证券研究所涨跌幅数据本周回顾上周医药板块上涨0.58%，同期沪深300指数上涨0.86%，申万一级行业中21个板块上涨，6个板块下跌，医药行业在28个行业中涨跌幅排名第17位。医药行业2023年初至今市场表现全市场各行业上周涨跌幅-35-30-25-20-15-10-50510医药行业2023年初至今市场表现SW医药生物沪深300医药生物,

0.58沪深300,

0.86-4-202468有色金属化工农林牧渔钢铁轻工制造建筑材料纺织服装电气设备商业贸易家用电器交通运输建筑装饰综合休闲服务食品饮料沪深300汽车医药生物银行公用事业机械设备非银金融采掘电子房地产传媒国防军工通信计算机资料来源：Wind，平安证券研究所全市场各行业上周涨跌幅涨跌幅数据医药板块各子行业2023年初至今