小而密低密度脂蛋白的临床应用

关于小而密低密度脂蛋白的临床应用小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd-LDL)与血脂健康第2页,共31页，2024年2月25日，星期天目录123血脂的健康管理什么是sd-LDL?

sd-LDL检测第3页,共31页，2024年2月25日，星期天为什么要重视血脂检测？心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一。多种因素的影响，血脂代谢异常患者增多。对高脂血症和异常脂蛋白血症的诊断、治疗及动脉粥样硬化性心血管病的危险评估和防治具有重要意义。第4页,共31页，2024年2月25日，星期天冠心病家族史肥胖缺乏运动糖尿病房颤高血脂高龄吸烟高血压心血管疾病具有多种危险因素动脉粥样硬化第5页,共31页，2024年2月25日，星期天表-2013年心血管疾病患病人数疾病患病人数心血管病2.9亿高血压2.7亿脑卒中700万心肌梗死250万心力衰竭450万肺源性心脏病500万风湿性心脏病250万先天性心脏病200万中国心血管病患病情况：目前，每5个成人中有1人患心血管病，

且患病率处于持续上升阶段。第6页,共31页，2024年2月25日，星期天图-2012年中国城市居民主要疾病死因构成比（%）

心血管病死亡情况：每年约350万人死于心血管病——每天9590人，每小时400人，每10秒钟1人死于心血管病。第7页,共31页，2024年2月25日，星期天心血管病所致死亡的百分比第8页,共31页，2024年2月25日，星期天高血压吸烟血脂异常糖尿病超重/肥胖运动不足冠心病的危险因素：流行病学显示：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与冠心病密切相关，而近年来发现LDL-C的亚组分之一——小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)与动脉粥样硬化的关系更为密切，较LDL-C更有致病意义！不合理膳食代谢综合征第9页,共31页，2024年2月25日，星期天

TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和参考值：3.35-5.7mmol/L临床意义：

是动脉粥样硬化和冠心病明确的危险因子，与冠心病的发病率呈正相关。原发性增高:家族性高胆固醇血症继发性增高：肾病综合征、甲减、DM、胆道梗塞等。减少:甲亢、营养不良、肝功能严重低下等。≤5.17mmol/L为合适水平，≥5.69mmol/L为高危水平

总胆固醇（TC）第10页,共31页，2024年2月25日，星期天主要结构蛋白为ApoB-100LDL颗粒含血清中总胆固醇的约70%LDL-c水平与冠脉疾病关系密切NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）第11页,共31页，2024年2月25日，星期天2000年美国将高水平的SD-LDL为冠心病条件致病性危险因素之一SD-LDL超过2.6mmol/L,冠心病危险增高3倍SD-LDL↑、TG↑HDL↓“血脂异常三联症”LDL-c亚组分——SD-LDL第12页,共31页，2024年2月25日，星期天第13页,共31页，2024年2月25日，星期天降低LDL、VLDL、特别是sd-LDL提高HDL第14页,共31页，2024年2月25日，星期天hs-CRP

IL-6

血清淀粉样蛋白A

单核细胞趋化蛋白-1

脂蛋白关联的磷脂酶A2

apoE基因多态性和心脑血管疾病相关的其他项目第15页,共31页，2024年2月25日，星期天项目概述脂蛋白分类与LDL分型（什么是sdLDL）sdLDL的生成与致病机理第16页,共31页，2024年2月25日，星期天LDL-CHOA型直径＞25.5nm密度较小大颗粒为主大而轻（LargeLDL）LDL分型：1983年Fishe[1]首次提出LDL颗粒具有多分散度，即大小不同。根据颗粒相对大小分为A、B两型，A型为较大的颗粒，即过去通常说的LDL颗粒；B型主要由较小颗粒组成。第17页,共31页，2024年2月25日，星期天LDL的功能LDL的主要功能是把胆固醇运输到全身各处细胞，运输到肝脏合成胆酸。每种脂蛋白都携带有一定的胆固醇，携带胆固醇最多的脂蛋白是LDL。当LDL过量时，携带的胆固醇便沉积在动脉壁上。正常情况下，LDL是以非氧化状态存在，非氧化的LDL并不容易引起动脉粥样硬化。最新的第7版《内科学》已明确阐述：氧化了的LDL才会沉积在血管内壁，导致粥样硬化。第18页,共31页，2024年2月25日，星期天19Lp-PLA2在易损斑块形成中的作用CardiolTher（2013）2:125-134第19页,共31页，2024年2月25日，星期天20Lp-PLA2是指示动脉粥样硬化斑块稳定性的炎症生物标记物AdaptedfromKolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006.脂质池厚纤维帽薄纤维帽管腔稳定斑块Lp-PLA2含量低纤维帽厚/胶原含量高脂质池小炎症细胞少易损斑块Lp-PLA2含量高纤维帽薄/胶原含量低脂质池大炎症细胞多第20页,共31页，2024年2月25日，星期天1、血脂同样异常的人不一定都发病

2、结晶可以引发炎症尿酸结晶

3、胆固醇可以形成结晶，结晶主要成分：sd-LDL

4、胆固醇结晶可以刺破内皮

5、胆固醇结晶引发的炎症反应，可能是导致斑块脱落的原因

6、LP-PLA2促进动脉粥样斑块的形成，是动脉粥样硬化斑块稳定性的炎症生物标记物

新观点：第21页,共31页，2024年2月25日，星期天小结血脂异常是冠心病最重要的危险因素之一。LDL的主要功能是运载胆固醇进入外周组织细胞，当LDL过量时，携带的胆固醇便沉积在动脉壁上。sd-LDL是LDL的亚组份之一，其颗粒更小密度更高，比LDL更易于沉积在动脉壁，是比LDL更重要的冠心病致病因素。第22页,共31页，2024年2月25日，星期天临床意义sdLDL与冠心病(CAD)的风险关系sdLDL的临床意义及临床应用实例第23页,共31页，2024年2月25日，星期天<1.03mmol/l1.03-1.68mmol/l>1.68mmol/l1.000.950.900.850.800246810121.000.950.900.850.80024681012<1.07mmol/l1.07-1.86mmol/l>1.86mmol/lFollow-up(years)Follow-up(years)LDL-C>260Å

sdLDL-C<

255ÅP<0.001P=0.09无CHD的生存率sdLDL水平与冠心病(CAD)风险的关系QuébecCardiovascularStudy（魁北克心血管病研究）4635法国/加拿大男性(35-64岁)，无冠心病St-Pierre,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2005;25:553-559第24页,共31页，2024年2月25日，星期天sdLDL临床意义与冠心病(CAD)Austin等[5]先探讨了sdLDL与冠心病的关系，他们发现B型分布的血浆LDL（即sdLDL）可作为独立于年龄、性别和体重之外的危险因素，使冠心病患者发生心肌梗死的危险性增加3倍。RonaidM.Krauss[6]也认为B型分布的LDL可使冠心病的危险性增加2-3倍。在临床评估方面，Ai等[7]研究证明sdLDL可作为评价冠心病危险性的可靠指标。第25页,共31页，2024年2月25日，星期天sdLDL临床意义与糖尿病(DM)糖尿病病人血脂异常的特点是高TG，低HDL，sdLDL含量增加。Austin等[10]进行的以sdLDL作为2型DM发病危险因素的前瞻性研究证实：老年男性和女性sdLDL与2型DM发展相关，sdLDL高水平的个体发生2型DM的危险性增加2倍。第26页,共31页，2024年2月25日，星期天小结sdLDL可作为评价CAD危险性的可靠指标sdLDL在评价CAD危险性方面优于LDL有实验标明，脑血管疾病也可以根据sd

LDL/LDL的比值来预测危险有研究显示，sdLDL高水平的个体发生2型糖尿病的危险性增加使用他汀类药物降低sdLDL从而达到预防和治疗CAD的临床研究已有开展第27页,共31页，2024年2月25日，星期天检测方法及产品性能酶法第28页,共31页，2024年2月25日，星期天sdLDL的检测方法GGE法*梯度凝胶电泳法DGUC法*密度梯度超速离心法HPLC法

*高效液相色谱法NMR法

*核磁共振光谱信号新型过氧化物酶法：适用于各种全自动生化分析仪需要专用仪器，部分仪器非常贵重。且操作繁琐耗时，难以满足临床批量检测需要第29页,共31页，2024年2月25日，星期天sdLDL试剂盒性能东瓯试剂性能检测方法过氧化物酶法准确性使用质控品进行测定，准确性偏差≤10%精密度重复性CV＜10%；批间差CV＜10%线性范围0.1~2.6mmol/L（4.0~100.0