抗生素分类及合理应用

关于抗生素分类及合理应用第2页,共44页，2024年2月25日，星期天第3页,共44页，2024年2月25日，星期天

抗生素的作用机制1.阻断细胞壁的合成如β内酰胺类、糖肽类、3.损伤细胞膜影响通透性杆菌肽、磷霉素、环丝氨酸如多粘菌素、多烯类（两性霉素和制霉菌素等）、吡咯类（酮康唑、氟康唑等）

5.阻断RNA2..阻断核糖体蛋白合成DNA的合成4.影响叶酸代谢如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平如磺胺类、异烟肼、素、大环内酯类、氯霉素、阿糖腺苷、新生霉素二氨基嘧啶类（甲氧苄啶）林可霉素、夫西地酸、硝基咪唑类（甲硝唑）乙胺丁醇恶唑烷酮类等

第4页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素的分类

-内酰胺类（一）青霉素类作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林）广谱青霉素（氨苄西林，阿莫西林）抗假单胞菌广谱青霉素（替卡西林，哌拉西林，阿洛西林）作用于革兰阴性菌的青霉素（美西林，匹美西林，替莫西林）第5页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素的分类

-内酰胺类（二）

头孢菌素类一代 头孢唑啉、 头孢拉定、头孢硫咪二代 头孢呋辛、 头孢替安、头孢孟多三代 头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪、 头孢他啶、 头孢哌酮四代 头孢吡肟、 头孢匹罗、 头孢克定第6页,共44页，2024年2月25日，星期天-内酰胺类（三）头霉素类

头孢美唑、头孢西丁、头孢拉宗碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南单环

-内酰胺类 氨曲南

-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦抗生素的分类第7页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素的分类

氨基糖甙类链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星喹诺酮类诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星第8页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素的分类大环内酯类红霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素多肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多粘菌素类、杆菌肽第9页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素的分类四环素类多西环素、米诺环素替加环素（甘氨酰环类）氯霉素类氯霉素、甲砜霉素第10页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素的分类磺胺类磺胺甲噁唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）、柳氮磺吡啶（SASP）利福霉素利福平、利福喷丁、利福定其他磷霉素、夫西地酸、莫匹罗星第11页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素的抗菌谱第12页,共44页，2024年2月25日，星期天-内酰胺类青霉素类青霉素G主要针对革兰阳性菌苯唑青霉素主要对产酶金葡菌氨苄青霉素 对革兰阳性和阴性菌均有效氧哌嗪青霉素 对绿脓杆菌和厌氧菌有效替卡西林主要对革兰阴性菌有效对假单胞菌有良好的抗菌活性第13页,共44页，2024年2月25日，星期天-内酰胺类头孢菌素类一代头孢菌素主要用于产青霉素酶金葡菌、其他敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染二代头孢菌素对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素对革兰阴性菌作用明显比一代头孢菌素强，而逊于三代头孢菌素第14页,共44页，2024年2月25日，星期天头孢菌素类三代头孢菌素对革兰阴性肠杆菌科有强大抗菌活性对革兰阴性菌产生的

-内酰胺酶高度稳定四代头孢菌素对酶稳定，不易被破坏对细菌细胞壁的穿透性更强，和PBP（penicillin-bindingprotein）的亲和力更高对染色体及质粒介导的-内酰胺酶的耐受性好杀菌作用更迅速-内酰胺类第15页,共44页，2024年2月25日，星期天头霉素类有A，B和C三型，以头霉素C的抗菌作用最强头霉素C的抗菌谱广，对革兰阴性菌的活性较强，对-内酰胺酶的稳定性较多数头孢菌素为强-内酰胺类第16页,共44页，2024年2月25日，星期天-内酰胺类碳青霉烯类对革兰阳性和阴性菌、需氧菌、厌氧菌均有很强抗菌活性对

-内酰胺酶稳定第17页,共44页，2024年2月25日，星期天-内酰胺类单环-内酰胺类抗生素 氨曲南 抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有较强抗菌活性第18页,共44页，2024年2月25日，星期天-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂克拉维酸广谱抗生素，稳定性较差对金葡菌产生的-内酰胺酶和广泛存在于肠杆菌科细菌、流感杆菌、奇异变形杆菌等所产生的染色体介导的-内酰胺酶有快速抑酶作用舒巴坦半合成-内酰胺酶抑制剂对金葡菌和多数革兰阴性菌产生的-内酰胺酶有不可逆的抑制作用第19页,共44页，2024年2月25日，星期天-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂三唑巴坦广谱抗生素，稳定性较差抗菌谱与舒巴坦相似，但其抑菌作用明显强于舒巴坦第20页,共44页，2024年2月25日，星期天氨基糖甙类对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性部分品种对绿脓杆菌有效对革兰阴性球菌作用较差对革兰阳性球菌，不产酶金葡菌有作用具有抗菌后效应第21页,共44页，2024年2月25日，星期天

抗生素后效应：（post-antibioticeffect，PAE）指抗生素与细菌短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然持续受到抑制的效应，是抗生素对其作用靶细菌特有的效应，它揭示的是抗生素与细菌的相互作用过程。如氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类、碳青霉烯类等。第22页,共44页，2024年2月25日，星期天喹诺酮类抗生素对革兰阴性菌、阳性菌、支原体、沙眼衣原体及分支杆菌均有效第一代 主要用于泌尿道感染如：萘丁酸第二代 适用于肠道的革兰阴性菌感染如：吡哌酸、诺氟沙星第三代对肺炎球菌等革兰阳性菌活性加强 如：环丙沙星、氧氟沙星、司巴沙星、妥舒沙星、加替沙星第四代 对革兰阳性菌和厌氧菌有强大活性 如：莫西沙星、克林沙星第23页,共44页，2024年2月25日，星期天大环内酯类抗生素主要对革兰阳性菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌等具有强大抗菌活性对革兰阴性菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等敏感，对支原体、衣原体、军团菌和弯曲菌高度敏感第24页,共44页，2024年2月25日，星期天多肽类多粘菌素B、E对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用对阳性菌无作用万古霉素、去甲万古霉素窄谱杀菌剂对革兰阳性球菌有强大抗菌活性，是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的首选药物替考拉宁（壁霉素） 抗菌谱与万古霉素相似，抗菌活性强于万古霉素第25页,共44页，2024年2月25日，星期天甲硝唑对革兰阳性和阴性厌氧菌有极强的杀菌活性抗厌氧菌作用仅次于亚胺培南厌氧菌对该品不易产生耐药性第26页,共44页，2024年2月25日，星期天四环素类对革兰阳性菌和阴性菌有效包括：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、布氏杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌对立克次体、支原体、衣原体等敏感第27页,共44页，2024年2月25日，星期天氯霉素广谱抑菌剂对革兰阴性菌作用较阳性菌强肠杆菌科细菌均对氯霉素较为敏感革兰阳性菌如白喉杆菌、李斯德菌属等大多敏感而部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相当耐药。第28页,共44页，2024年2月25日，星期天林可霉素和克林霉素抗菌谱与大环内酯类相似对各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌等具良好抗菌活性对人型支原体和沙眼衣原体敏感第29页,共44页，2024年2月25日，星期天“时间依赖型”抗生素

范围：β-内酰胺类、万古霉素、克林霉素

定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，

其杀菌效应不会再增加。主要评价参数为T>MIC。

特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌

第30页,共44页，2024年2月25日，星期天“浓度依赖型”抗生素

范围：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑

定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应。主要与AUC0-24h/MIC

，Cmax>MIC有关。

特点：⑴有首次接触效应(first

exposure

effect)

⑵有较长的抗生素后效应（PAE）第31页,共44页，2024年2月25日，星期天“时间浓度依赖性”抗生素大环内酯类碳青酶烯类糖肽类唑类抗生素第32页,共44页，2024年2月25日，星期天合理应用抗生素的原则3D原则第33页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素临床应用的基本原则RightDrugRightDoseRightDuration第34页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素临床应用的基本原则RightDrug

覆盖大多数病原体地区的耐药情况患者危险分级第35页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素临床应用的基本原则经验选择抗生素时需考虑以下问题：年龄感染部位院外感染/院内感染合并症（COPD，糖尿病，慢性肾功能不全，充血性心力衰竭，慢性肝病等）慢性肾功能不全时的抗生素选择并发症妊娠期用药第36页,共44页，2024年2月25日，星期天抗生素临床应用的基本原则RightDose

PK/PD第37页,共44页，2024年2月25日，星期天药