新版药理学总论绪言

1、药理学概念：

药理学（pharmacology)是研究药品与机体（包含病原体）间相互作用学科。

药品(drug)：用于预防、诊疗、治疗疾病及用于计划生育化学物质。

凡能影响机体器官生理功效及（或）细胞代谢活动化学物质都属于药品范围。一、药理学性质与任务新版药理学总论绪言第1页

药品分类（作用对象）：

第一类：以人体为作用对象

（1）天然存在于人体化学物质，如：各种激素和神经递质等；（2）不存在于人体化学物质，如各种植物成份和人工合成化学物质等。

第二类：以微生物、寄生虫和肿瘤细胞为作用对象。如各类抗菌药和抗恶性肿瘤药。新版药理学总论绪言第2页药品学？药理学与毒理学药品与毒物

毒物：能损害人体健康化学物质，包含中毒量药品。新版药理学总论绪言第3页2、药品学1.生药学2.药品化学3.植物化学4.药剂学5.药理学6.药品治疗学7.毒理学：毒物：能损害人体健康化学物质，包含中毒量药品。新版药理学总论绪言第4页3、药理学任务：药品

机体（病原体）

药品效应动力学（pharmacodynamics，药效学）：研究药物对机体作用及作用原理；药品代谢动力学（pharmacokinetics，药动学）：研究药品体内过程，即机体怎样对药品进行处理。体内过程治疗作用及不良反应新版药理学总论绪言第5页

①说明药品作用及作用机制，帮助医药卫生工作者正确地合理用药，发挥药品最正确治疗效果，防治不良反应；②研究、开发和评定新药，挖掘老药新用途③为说明生物机体生物化学及生理学现象提供主要科学资料,为其它生命科学提供主要科学依据和研究方法。药理学任务新版药理学总论绪言第6页药理学研究方法

1.

试验药理学方法：以健康动物和正常器官、组织、细胞、亚细胞和受体分子为对象，进行药效学和药代学研究2.

试验治疗学方法：是以病理模型动物或组织器官为对象，观察药品治疗作用；

3.

临床药理学方法：以健康志愿者或病人为对象，研究药品对人体药效学、药动学、不良反应、疗效和安全性进行评价新版药理学总论绪言第7页药理学进展：

伴随科学发展，药理学向深度和广度纵深发展。1.试验药理学：研究化学药品对试验动物影响；药理学研究方法是试验性，对于新药必须先经过动物试验才能进入临床试用。2.临床药理学：研究化学药品与病人各功效系统之间相互作用；3.中药药理学：说明中药疗效药理学基础。我国专门记载药品书籍称为本草，如《神农本草经》、

《新修本草》、《本草纲目》等，二、药品与药理学发展史新版药理学总论绪言第8页（1）公元一世纪前、后《神农本草经》,是世界上第一部药典，记载了365种草药。许多药品作用和应用被当代医学认可。（2）唐朝（公元659）《新修本草》，是世界上第一部由政府颁发药典，比西方最早《纽伦堡药典》早883年。（3）1578年由李时珍编成《本草纲目》，是一部科学巨著，历时27载，全书52卷，190万字。收载药品1892种，插图1160帧，药方11000条，译成英、法、德、日、俄、拉丁等七种文字，成为世界最主要药品学文件之一。是药品发展史上光芒一页。

1.中医中药在药理学中历史地位新版药理学总论绪言第9页2.当代药理学发展

十八世纪，意大利生理学家Fontana（1720～1805）经过动物试验对千余种药品进行了毒性测试，得出结论认为：天然药品都有其活性成份，而且选择性作用于机体某个部位而引发经典反应。19世纪初，化学、生物学及生理学发展：

（1）德国Serturner（1804）从阿片中提出吗啡，用狗试验证实有镇痛作用。

（2）法国Magendi（1819）和Bernald（1856），用青蛙做经典试验，分别确定了士宁作用于脊髓，筒箭毒碱作用于神经肌肉接头，说明了它们药理特点，为药理学发展提供了可靠试验方法。

新版药理学总论绪言第10页（3）在此基础上，德国Buchheim及其Schmiedberg（1832～1921）创建了试验药理学，用动物试验方法，研究药品对机体作用，分析药品作用部位，从而对当代药理学建立和发展作出了伟大贡献。

（4）德国Domagk（1935）发觉磺胺类可治疗细菌感染。

（5）英国Florey（1940）在Fleming（1928）研究基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，并开始将抗生素应用于临床，开辟了抗寄生虫病和细菌感染药品治疗，促进了化学治疗学（chemotherapy）发展。

新版药理学总论绪言第11页1.从只与生理学联络单一学科到与多学科亲密联络一门综合性学科2.药理学对药品作用机制研究从宏观引入到微观；从整体（系统）器官水平深入到细胞、分子（受体）和量子水平3.伴随药理学在深度和广度方面进展，产生了许多分支：心血管药理学、神经精神药理学、生化药理学、分子药理学、临床药理学、遗传药理学、免疫药理学等。4.受体及其亚基克隆、分子生物学发展加深了对生命本质认识，加深了药品大分子与生物大分子之间相互作用规律认识，推进了药理学及其它生命科学发展。当代药理学特点新版药理学总论绪言第12页

人类基因组计划和基因组药理学

20世纪90年代初开启人类基因组计划研究结果提供了许多关于基因变异与药品个体效应之间存在相互关系证据。许多与药品作用相关基因已被克隆和判定，其临床意义也逐步被说明。当前，国际合作人类基因组计划测序工作已经完成，后基因组(postgenome)研究将为基因与疾病关系说明以及基因治疗(genetherapy)奠定基础.基因多态性与药品作用个体差异关系研究，正在形成一门新药理学分支学科，即基因组药理学(genomicpharmacology)。新版药理学总论绪言第13页新版药理学总论绪言第14页电子显微镜等应用，使对组织观察深入到亚细胞水平；同位素技术如液闪计数、放射免疫测定等，使对物质测定灵敏度到达10-12mol和10-15mol水平；离心、电泳、层析、低温等技术突飞猛进使得分离、判别、保留药品精细成份成为可能；单克隆技术、基因重组技术等使得基因解析、确证、创新成为现实当代药理学发展达分子水平新版药理学总论绪言第15页三、关于新药研制新版药理学总论绪言第16页新药药理学研究

新药药理学研究包含临床前药理研究和临床药理研究。新药起源无非包含：①对已知化合物进行结构修饰；②合成新型结构药品；③从天然物质中提取、分离；④应用生物技术和基因重组方法制备。

不论从上述哪种路径取得新产品，都必须经过临床前药理试验和临床药理研究，在确认其安全性和有效性基础上，并经过国家药品监督管理局严格审查、同意后方可上市。新版药理学总论绪言第17页

新药研制主要分新药临床前研究、新药临床研究和上市后药品监测三个阶段。

新药临床前研究内容药品化学研究药理学研究毒理学研究新版药理学总论绪言第18页（一）临床前药理试验临床前药理研究是新药能否进入临床试验先决条件。是在动物上进行试验，详细内容包含：1.药效学研究是指与该新药防治作用相关主要药理作用研究。新药主要药效学作用应是针对临床主要适应证，而应用体内、体外两种以上试验方法，以证实受试品作用强度、特点以及与老药相比优点等。2.普通药理学研究是指对新药作用以外广泛药理作用研究。3.药代动力学研究

4.新药毒理学研究包含全身性用药毒性试验、局部用药毒性试验、特殊毒性试验和药品依赖性试验。新版药理学总论绪言第19页（二）临床药理试验临床药理试验：包含Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验（clinicaltrials）。

Ⅰ期临床试验对已经过临床前安全性和有效性评价新药，在健康志愿者从安全初始剂量开始逐步增加剂量，以观察人体对受试新药耐受性，并进行人体药动学研究，方便为Ⅱ期临床试验提供合理治疗方案。其受试人数普通在20～30人。

Ⅱ期临床试验在选定适应证者，主要观察新药治疗效果和不良反应。在Ⅱ期临床试验，除了使用受试新药外，通常还应有已知活性药品（阳性对照）和无药理活性抚慰剂进行对比试验。其病例数普通在200～300人。新版药理学总论绪言第20页Ⅲ期临床试验为新药上市前扩大临床试验，其用药方法类似常规药品治疗学方法，已深入确定新药安全性和有效性。在国外，Ⅲ期临床试验是上市前研究，即申请新药生产所必须呈报临床试验资料。在我国，在Ⅱ期临床试验后即可申请新药生产，在同意试生产期间，再进行Ⅲ期临床试验。

Ⅳ期临床试验在新药同意上市后开始进行，经过对大量患者实际应用，监测新药安全性。

新版药理学总论绪言第21页合成筛选TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药品制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市ProcessofDrugDevelopment新版药理学总论绪言第22页FDA:FoodandDrugAdministration食品和药品管理局(美国)GMP:GoodManufacturingPractice药品生产质量管理规范GSP:GoodSupplyingPractice药品经营质量管理规范GLP:GoodLaboratoryPractice药品非临床研究质量