生殖内分泌基础专家讲座

女性生殖内分泌基础生殖内分泌基础专家讲座第1页内容生殖轴月经周期女性一生各期生殖内分泌基础专家讲座第2页生殖轴生殖内分泌基础专家讲座第3页下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)垂体促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中枢皮层生殖内分泌轴？生殖内分泌基础专家讲座第4页下丘脑-垂体下丘脑与腺垂体之间经过垂体门脉系统联络下丘脑一些神经元既能分泌激素（神经激素），又保持经典神经细胞功效能分泌肽类激素神经分泌细胞称为肽能神经元生殖内分泌基础专家讲座第5页GnRH促进腺垂体合成与释放促性腺激素下丘脑释放GnRH特脉冲式释放，因而造成血中LH与FSH浓度也展现脉冲式波动促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化学结构为：（焦）谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2生殖内分泌基础专家讲座第6页FSH、LH

FSH:糖蛋白激素分子量33000刺激卵泡发育最主要激素、促进雌激素分泌

LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、维持黄体功效，促进雌孕激素分泌生殖内分泌基础专家讲座第7页FSH作用早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生长发育激活颗粒细胞芳香化酶，促使E2合成与分泌参加调整优势卵泡选择与深入发育低水平时促使非优势卵泡闭锁退化生殖内分泌基础专家讲座第8页LH作用卵泡期：为E2合成提供底物－雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵黄体期：低水平LH支持黄体功效，促使P及E2合成份泌生殖内分泌基础专家讲座第9页垂体Gn分泌调控受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素综合调控卵巢雌激素对垂体有正、负反馈双重调整作用负反馈绝经后雌激素水平低落，LH、FSH水平高补充雌激素后，LH、FSH释放受抑制正反馈：晚卵泡期，一定浓度雌激素作用下，形成血清LH和FSH高峰生殖内分泌基础专家讲座第10页雌、孕激素合成卵巢在FSH和LH作用下分泌甾体类激素——雌激素和孕激素

胆固醇孕烯醇酮17α-羟孕烯醇酮孕酮17α-羟孕酮脱氢表雄酮雄烯二酮睾酮雌二醇雌酮5路径4路径性激素生物合成路径生殖内分泌基础专家讲座第11页雌激素合成两种细胞两种促性腺激素学说胆固醇雄烯二酮睾酮雄烯二酮睾酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细胞LHFSH由卵巢卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSH和LH共同作用下完成。雌激素合成生殖内分泌基础专家讲座第12页双氢睾酮睾酮17

雌二醇17

羟孕稀醇酮17

羟孕酮11去氧皮质醇皮质醇孕烯醇酮孕酮11去氧皮质酮皮质酮醛固酮类固醇生物合成路径和相关酶17

羟化酶21

羟化酶11

羟化酶5

还原酶芳香化酶17、20碳链裂解酶胆固醇去氢表雄酮雌酮雄稀二酮生殖内分泌基础专家讲座第13页雌激素雌二醇（E2）是体内发挥雌激素活性主要雌激素从青春前期起，卵巢合成与分泌E2量逐步增加。在到达20pg左右，开启女性生殖器官及第二性征发育在育龄期（HPO轴成熟期）卵巢合成和分泌E2占全身总量95％生殖内分泌基础专家讲座第14页女性一生雌激素水平改变生殖内分泌基础专家讲座第15页雌激素在每个周期中，伴随卵泡发育，E2产量逐步增加早卵泡期E2平均为40pg/mL排卵前到达峰值，约300～400pg/mL黄体中期200～300pg/mL与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵为维持生殖能力，需要周期性高水平雌激素和孕激素生殖内分泌基础专家讲座第16页雌激素育龄期 每日产生60－600μgE2绝经后 每日产生15－25μgE2生殖内分泌基础专家讲座第17页雌激素代谢雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白（SHBG）或白蛋白结合，游离部分仅占1～3％雌激素及甲状腺素促进SHBG合成，雄激素则起相反作用生殖内分泌基础专家讲座第18页雌激素代谢雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代谢产物雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外生殖内分泌基础专家讲座第19页雌激素全身作用骨骼大脑眼睛牙齿血管舒缩症状

心脏乳房尿道结肠皮肤雌激素受体表示存在于全身几乎全部组织中，对全身全部系统都有作用生殖内分泌基础专家讲座第20页雌激素主要生理作用生殖功效周期性改变，与垂体Gn正负反馈高浓度 非生殖功效性征发育——低浓度雌激素器官生理功效——连续性低浓度生殖内分泌基础专家讲座第21页雌激素——促进第二性征发育促进乳腺发育使全身脂肪和毛发分布含有女性特征音调较高骨盆宽大，臀部肥厚生殖内分泌基础专家讲座第22页雌激素对子宫作用增加子宫血液供给使肌层增厚，子宫增大，提升肌层对催产素敏感性促进子宫内膜修复及增殖，连续刺激可使子宫内膜增生生殖内分泌基础专家讲座第23页子宫颈管腺体黏液分泌宫颈黏液羊齿结晶量增多水份盐类及糖蛋白增加拉丝度好涂片有羊齿状结晶有利于精子存活及穿透生殖内分泌基础专家讲座第24页雌激素生理功效输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元储存在乳酸杆菌作用下使阴道pH值呈酸性外阴：促使大、小阴唇色素从容及脂肪沉积卵巢：雌激素可能调整卵母细胞胞浆成熟、促进颗粒细胞增殖与分化下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈双重调整作用生殖内分泌基础专家讲座第25页雌激素与阴道上皮正常雌激素水平雌激素缺乏生殖内分泌基础专家讲座第26页雌激素对泌尿系统生理功效膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌层张力及功效完整性增加盆底组织弹性生殖内分泌基础专家讲座第27页雌激素对乳腺生理功效促使乳腺基质及腺管生长发育，乳晕着色经过刺激垂体泌乳素分泌，促进乳汁生成生殖内分泌基础专家讲座第28页雌激素代谢功效促进肝内各种蛋白质(SHBG，CBG，肾素底物等)合成促使体内脂肪呈女性分布经过肝脏改进血脂成份糖代谢生殖内分泌基础专家讲座第29页雌激素对骨骼功效儿童期雌激素能促进长骨生长，加速骨成熟，使骨垢闭合成年期直接促进成骨细胞功效，抑制破骨细胞分化及功效,抑制骨吸收及骨转换促进1,25(OH)2维生素D生成，增加肠钙吸收促进降钙素合成与分泌保持骨量生殖内分泌基础专家讲座第30页雌激素对心血管系统功效改进血脂成份抑制动脉壁粥样硬化斑块形成扩张血管，改进血供维持血管张力，保持血流稳定生殖内分泌基础专家讲座第31页雌激素对大脑生理功效促进神经细胞生长、分化、存活与再生促进神经胶质细胞发育及突触形成促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等神经递质合成生殖内分泌基础专家讲座第32页雌激素对皮肤生理功效雌激素能使真皮增厚，结缔组织内胶原分解减慢使表皮增殖，弹性及血供改进生殖内分泌基础专家讲座第33页孕激素代谢由排卵后黄体合成孕酮在血中约有48%与CBG结合，约有50%与血浆白蛋白结合，其余为游离型主要在肝降解孕二醇是孕酮主要降解产物代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外生殖内分泌基础专家讲座第34页孕激素生理作用促使在雌激素作用下增生子宫内膜深入增厚，并发生分泌期改变，有利于孕卵着床在子宫腔生存和着床着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞孕酮受体含量受雌激素调整，其绝大部分作用都必须在雌激素作用基础上才能发挥生殖内分泌基础专家讲座第35页孕激素生理作用降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素敏感性，预防子宫收缩，保持胚胎生长环境使宫颈粘液降低而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成网，使精子难以经过输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩振幅阴道上皮：加紧阴道上皮细胞脱落在雌激素作用基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发育，并在妊娠后为泌乳作用好准备生殖内分泌基础专家讲座第36页孕激素生理作用兴奋下丘脑体温调整中枢：女性基础体温在排卵前先出现短暂降低而在排卵后升高0.5℃左右，并在黄体期一直维持在此水平上临床上常将这一基础体温双相改变，作为判定排卵标志之一代谢作用：促进水钠排泄

生殖内分泌基础专家讲座第37页卵巢主要生理功效每个月排出1～2个卵细胞分泌性激素及各种肽类物质第二性征及生殖道发育受精及孕卵着床早期胚胎发育参加全身生理功效生殖内分泌基础专家讲座第38页月经及月经周期生殖内分泌基础专家讲座第39页月经月经：伴随卵巢周期性改变而出现子宫内膜周期性脱落及出血月经出现是生殖功效成熟标志之一月经周期被划分3个阶段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最终发育成为成熟卵泡排卵期：卵母细胞最终发育成熟并发生排卵黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备生殖内分泌基础专家讲座第40页正常月经周期临床表现周期平均为31天，范围21～35天经期平均为5天，范围为3～7天失血量，平均约35ml，范围为20～60ml经期第2～3天最多经血色鲜红或稍暗，粘稠而不易凝固可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉生殖内分泌基础专家讲座第41页月经周期起止日期月经来潮第一天为此次月经周期第一天下次月经来潮前一天，为本周期最末一日生殖内分泌基础专家讲座第42页月经成份血成份：70％来自血管出血5％来自细胞渗出25％来自静脉破裂回流细胞成份：内膜组织碎片，血管与基质组织液生殖内分泌基础专家讲座第43页内膜出血机制血管收缩假说（VasoconstrictorHypothesis)Markee研究（1940）：出血改变主要在内膜层血管收缩物质前列腺素内皮素炎性假说（InflammationHypothesis)Finn（1986）在80年代中期提出炎症特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释放炎性前细胞活素月经出血是炎症过程生殖内分泌基础专家讲座第44页月经周期中基础体温、激素水平与子宫内膜周期改变1 14 28基础体温垂体激素卵巢激素卵巢内膜卵泡黄体雌激素孕激素FSHLH月经 卵泡期 排卵期 黄体期月经天数生殖内分泌基础专家讲座第45页卵巢功效在月经周期中改变卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最终发育成为成熟卵泡排卵期：卵母细胞最终发育成熟并发生排卵黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备生殖内分泌基础专家讲座第46页早卵泡期血清FSH水平升高卵巢内一组窦状卵泡群被募集生殖内分泌基础专家讲座第47页中、晚卵泡期被募集发育卵泡群中，FSH阈值最低卵泡，优先发育成为优势卵泡优势卵泡分泌E2，反馈抑制垂体FSH分泌，使其它卵泡退化优势卵泡体积增大，颗粒细胞越多，E2水平越高生殖内分泌基础专家讲座第48页排卵期排卵前E2高峰促成正反馈，出现血LH和FSH峰血LH和FSH峰后约36小时发生排卵卵细胞排出详细机制不清纤溶酶激活前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩局部平滑肌纤维收缩生殖内分泌基础专家讲座第49页卵母细胞排出、受精及转运卵巢子宫输卵管生殖内分泌基础专家讲座第50页黄体期排卵后卵泡形成黄体生成与分泌雌孕激素，排卵后5～10天达高峰准备内膜，接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育生殖内分泌基础专家讲座第51页黄体转归如未孕，黄体14±2天后退化，机制不明，退化黄体逐步转变为纤维组织，即白体黄体退化使血内E2、P水平下降，内膜脱落，月经来潮FSH水平又升高，新卵巢周期开始若妊娠，黄体在hCG作用下转变为妊娠黄体，至妊娠3个月末才退化生殖内分泌基础专家讲座第52页月经周期中子宫内膜周期性改变基底层不受月经周期中激素影响；功效层展现周期性改变，月经期坏死脱落增殖期：单纯雌激素作用，子宫内膜腺体和间质细胞成增殖状态分泌期：黄体形成后，在孕激素作用下，子宫内膜呈分泌反应月经期：雌孕激素水平下降，组织变性坏死剥脱，变性坏死内膜与血液相混排出，形成月经血生殖内分泌基础专家讲座第53页月经周期中阴道粘膜周期性改变排卵前，阴道上皮在雌激素作用下阴道上皮增厚底层细胞增生，逐步演变成中层与表层细胞，使，表层细胞出现角化细胞内富含糖原糖原经阴道杆菌作用分解成乳酸排卵后表层细胞脱落生殖内分泌基础专家讲座第54页月经周期中宫颈粘液周期性改变月经净后，量极少，伴随雌激素水平升高排卵期分泌量增加，粘液稀薄、透明、拉丝度大排卵后，孕激素作用，分泌量降低，质地粘稠，拉斯度差生殖内分泌基础专家讲座第55页卵细胞贮备原始生殖细胞自胚胎5周起有丝分裂，为卵原细胞胚胎3月至7月，进入第一次减数分裂，中止于双线期，为初级卵母细胞青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复20周时约700万个，出生时约剩200万个，月经初潮时约30万－40万个一生仅排出约400个成熟卵子生殖内分泌基础专家讲座第56页卵原细胞卵母细胞出生青春期绝经数目（百万〕卵原细胞发生孕周卵巢内卵泡数目标改变生殖内分泌基础专家讲座第57页卵细胞凋亡（卵泡闭锁）胎儿5-6月起，在卵泡生长发育各期同时，卵泡闭锁过程也在进行99.9％卵细胞凋亡，机制不明闭锁后卵泡内被纤维组织代替，基底膜外卵泡内膜细胞却肥大，衍变为间质细胞，在LH刺激下仍能生成雄激素至几乎全部卵泡凋亡时即进入绝经生殖内分泌基础专家讲座第58页围绝经妇女雌激素改变因为卵巢功效衰退，雌激素分泌逐步降低绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态绝经过渡期雌激素水平呈逐步下降趋势绝经后卵巢不再分泌雌激素生殖内分泌基础专家讲座第59页围绝经妇女孕激素改变绝经过渡期卵巢还有排卵功效，但因卵泡期延长，黄体功效不全，造成孕酮分泌降低绝经后无孕酮分泌生殖内分泌基础专家讲座第60页围绝经妇女雄激素改变围绝经期雄激素水平基本保持不便，部分可有一过性游离睾酮水平升高绝经后雄激素起源于卵巢间质细胞及肾上腺，总体雄激素水平逐步迟缓下降生殖内分泌基础专家讲座第61页围绝经妇女促性腺激素改变绝经过渡期FSH水平逐步升高，呈波动型，LH可在正常范围，但FSH/LH仍＜1绝经后垂体释放FSH和LH增加，FSH升高较LH更显著，FSH