片剂制备专题知识专家讲座

试验一片剂制备

目标要求1.掌握湿法制粒压片普通工艺。2.掌握单冲压片机和多冲压片机使用方法及片剂质量检验方法。

片剂制备专题知识专家讲座第1页

试验原理1.优点:剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低。2.制片方法：制颗粒压片、结晶直接压片、粉末直接压片等。3.制颗粒方法：干法和湿法。片剂制备专题知识专家讲座第2页湿法制料压片工艺流程：

混合均匀主药＋辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）————→

湿润剂或粘合剂过筛干燥

混合粉料——————→软材——→湿颗粒——→

润滑剂崩解剂

干颗粒（测定含量、水分）—→整粒

—————→压片

片剂制备专题知识专家讲座第3页颗粒制造是制片关键。湿法制粒，欲制好颗粒，首先必须依据主药性质选好粘合剂或润湿剂，制软材时要控制粘合剂或润湿剂用量，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度。过筛制得颗粒普通要求较完整，可有一部分小颗粒。假如颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少，若展现条状，则说明粘合剂用量太多，这两种情况制出颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片颗粒要求，从而不能制好片剂。颗粒大小依据片剂大小由筛网孔径来控制，普通大片(O.3～0.5g)选取14～16目，小片(0.3g以下)选取18—20目筛制粒。颗粒普通宜细而圆整。

片剂制备专题知识专家讲座第4页干燥、整粒过程：将已制备好湿粒应尽快通风干燥，温度控制在40～60℃。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药品易被破坏。干燥后颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片。每片应含主药量

片重＝———————————————干颗粒中主药百分含量测定值

片剂制备专题知识专家讲座第5页试剂与器材l.试剂：维生素C、淀粉、糊精、酒石酸、乙醇、硬脂酸镁、枸椽酸、乙酰水杨酸、滑石粉、氯化钠、稀硫酸、吲哚美辛、乳糖、羧甲基淀粉钠2.器材：颗粒机、压片机、干燥箱、智能崩解试验仪、脆碎度检测仪、智能溶出仪、分光光度计片剂制备专题知识专家讲座第6页操作方法

(一)维生素C片制备1.处方维生素C50.0g淀粉20.0g糊精30.0g酒石酸1.0g50％乙醇适量硬脂酸镁1.0g1000片量片剂制备专题知识专家讲座第7页2.操作称取维生素C粉或极细结晶、淀粉、糊精混合均匀。另将酒石酸溶于50％乙醇中，按适宜量一次加入混合粉末中，加入时分散面要大，混合均匀，制成软材，经过18－20目尼龙筛制成湿粒，60℃以下干燥，近干时可升至70℃以下，加速干燥，干粒水分控制在1．5％以下。以制湿粒时同目筛整粒，筛出干粒中细粉，与过筛硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，测定含量后，计算片重，以φ5.5mm冲模压片。

片剂制备专题知识专家讲座第8页3．操作注意（1）维生素C在润湿状态较易分解变色，尤其与金属(如铜、铁)接触时，更易于变色。所以，为防止在润湿状态下分解变色，应尽可能缩短制粒时间，并宜60℃以下干燥。（2）处方中酒石酸用以预防维生素C遇金属离子变色，因它对金属离子有络合作用。也可改用2％枸橼酸，有一样效果。因为酒石酸量小，为混合均匀，宜先溶入适量润湿剂50％乙醇中。片剂制备专题知识专家讲座第9页4.质量检验与评定（1）外观：应片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，色泽均匀。（2）片重差异：取20片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片重量。按下式计算片重差异。片剂制备专题知识专家讲座第10页单片重－平均片重片重＝——————————×100平均片重药典要求，0．3g以下药片重量差异程度为±7．5％；0．3g或0．3g以上者为±5％。超出重量差异程度药片不得多于2片，并不得有1片超出程度1倍。本片按程度为±7.5%要求。

片剂制备专题知识专家讲座第11页（3）崩解时限：取药片6片，分别置于吊篮玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水1000ml烧杯中，开动马达按一定频率和幅度往复运动(每分钟30－32次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部经过管底筛网止，该时间即为崩解时间，应符合要求崩解时限。如有l片崩解不全，应另取6片复试，均应符合要求。

片剂制备专题知识专家讲座第12页（4）硬度试验：应用片剂四用测定仪进行测定。将药片垂直固定在两横杆之间。其中活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆弹簧停顿加压。仪器刻度标尺上所指示压力即为硬度。测3-6片，取平均值。我们用脆碎度仪进行测定片剂制备专题知识专家讲座第13页(二)乙酰水杨酸片制备1.

处方乙酰水杨酸300.0g淀粉30.0g酒石酸或枸橼酸1.5g10％淀粉浆适量滑石粉15.0g1000片重片剂制备专题知识专家讲座第14页2．操作(1)10％淀粉浆制备：将1.5g酒石酸或枸橼酸溶于约1000ml蒸馏水，再加淀粉约lOOg分散均匀，加热，制成10％淀粉浆约1000ml。(2)制粒压片：取乙酰水杨酸细粉与淀粉混合均匀，加淀粉浆适量制成软材，过16目筛制粒，将湿粒于40-60℃干燥，整粒，与滑石粉混匀后测含量，以φ8mm冲模压片。

片剂制备专题知识专家讲座第15页3．操作注意(1)乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变色，呈淡红色。所以，宜尽可能防止铁器，如过筛时宜用尼龙筛网。并宜快速干燥。(2)在试验室中配制淀粉浆，若用直火时，需不停搅拌，预防焦化而使压片时片面产生黑点。浆糊化程度以呈乳白色为宜，制粒干燥后，颗粒不易涣散。加浆温度，以温浆为宜．温度太高不利药品稳定，并易使崩解剂淀粉糊化而降低崩解作用，太低不易分散均匀。(3)压片过程中应及时检验片重与崩解时间，方便及时调整。

片剂制备专题知识专家讲座第16页4．质量检验与评定(1)片重差异：检验方法同维生素C片，程度标准按“0.3g或0.3g以上者为±5％”评定。片剂制备专题知识专家讲座第17页(2)溶出度试验：取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转速为lOOr／min，依法操作，经30min时，取溶液lOml过滤；精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中，加O．4％氯化钠溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在303nm波优点测定吸收度，按C7H6O3吸收系数(E1cm1%)为265计算，再以1.304，计算出每片溶出量；程度为标示量80％，应符合要求。（3）硬度试验：测试方法同维生素C片。

片剂制备专题知识专家讲座第18页(三)吲哚美辛片(素片)制备1．处方吲哚美辛25.0g乳糖53.0g羧甲基淀粉钠1.5g硬脂酸镁0.5g50％乙醇适量1000片重片剂制备专题知识专家讲座第19页2.操作将吲哚美辛、乳糖、羧甲基淀粉钠按递加稀释法混合均匀，以50％乙醇适量作润湿剂制成软材，过20目筛制粒，60－80℃干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀，以φ5.5mm冲模压片。片剂制备专题知识专家讲座第20页3．操作注意本片剂药品含量小，在与辅料混合时，宜用递加稀释法使混合均匀。加润湿剂时，宜分次加，边加边搅拌，但速度要快，以免乙醇分散不匀，造成局部软材过松或过粘。4．质量检验与评定本试验测定片重差异和硬度。包肠溶薄膜衣后再作溶出度试验。(1)片重差异：检验方法及评定标准均同维生素C片。(2)硬度试验：试验方法同维生素C片，但本片剂待包肠溶薄膜衣，硬度比普通压制片要求高。在崩解度符合要求条件下宜硬些好。片剂制备专题知识专家讲座第21页试验结果与讨论1．维生素C片外观

片重差异崩解时间硬度(kg)结论片剂制备专题知识专家讲座第22