b细胞介导的体液免疫应答精

b细胞介导的体液免疫应答精b细胞介导的体液免疫应答精第1页B细胞产生抗体，介导体液免疫应答。识别TD抗原和TI抗原。b细胞介导的体液免疫应答精第2页第一节

B细胞对TD抗原免疫应答b细胞介导的体液免疫应答精第3页

三个阶段：抗原识别阶段。

B细胞活化、增殖、分化阶段。抗体产生及效应阶段。b细胞介导的体液免疫应答精第4页一.

B细胞对TD抗原识别1.BCR识别抗原作用BCR识别抗原，产生B细胞活化第一信号.内化抗原,对其加工处理,形成pMHCII复合物，提呈抗原给CD4+T细胞。2.BCR识别抗原特点各种抗原:蛋白质,多肽,核酸,多糖类,脂类,小分子化合物。BCR识别抗原无需经APC加工处理，无需MHC限制。识别天然抗原线性表位及构象表位。b细胞介导的体液免疫应答精第5页b细胞介导的体液免疫应答精第6页b细胞介导的体液免疫应答精第7页b细胞介导的体液免疫应答精第8页二.

B细胞活化需要信号(一)

B细胞活化第一信号

1.BCR识别抗原,经Igα/Igβ传入胞内。

BCR交联活化起始蛋白激酶：

Lyn，Fyn，Blk，信号转导经PLC-γ

路径和MAP激酶路径。

b细胞介导的体液免疫应答精第9页BCR交联介导信号转导路径生长结合蛋白b细胞介导的体液免疫应答精第10页NFATNF-κBAP-1Lyn,Fyn,BLKIgαIgβ

酪氨酸磷酸化Syk

b细胞介导的体液免疫应答精第11页IκB-NF-κBNF-κB

磷脂酰肌醇二磷酸三磷酸肌醇

甘油二酯钙调磷酸酶磷脂酶Cγ蛋白激酶CPLC-γ活化路径去磷酸化内质网b细胞介导的体液免疫应答精第12页2.

B细胞共受体活化：CD19/CD21/CD81CD21与抗原表面上C3d结合，CD19胞内部募集各种蛋白激酶(Lyn,Fyn,

Grb2,PLC-γ)，CD81四次跨膜分子,连接CD21和CD19分子,稳定共受体作用。加强由BCR复合物传导信号(1000倍）,降低抗原激活B细胞阈值，增强B细胞反抗原敏感性.b细胞介导的体液免疫应答精第13页PLC-γ（CD21）b细胞介导的体液免疫应答精第14页(二)

B细胞活化第二信号活化CD4+细胞（Th）表面表示CD40L。（三）细胞因子作用:Th细胞释放IL-4,IL-5,IL-6,IL-21，诱导B细胞增殖分化。b细胞介导的体液免疫应答精第15页b细胞介导的体液免疫应答精第16页AgDC摄入pMHC-II(DC)初始CD4+T细胞ThB细胞BCR识别pMHC-II(B

cell)(四)T、B细胞相互作用b细胞介导的体液免疫应答精第17页BT、B细胞相互作用b细胞介导的体液免疫应答精第18页T---B-T细胞表面CD40L给B细胞提供第二活

化信号。-T细胞分泌细胞因子促进B细胞活化、

增殖、分化。B---T

-提呈抗原肽给T细胞：T细胞活化第一信号。-高表示CD80/CD86：T细胞活化第二信号。B/T形成免疫突触。b细胞介导的体液免疫应答精第19页三.

B细胞增殖和分化B细胞在淋巴结T、B细胞交界处活化B细胞及Th细胞迁移至淋巴小结,增殖分化,形成生发中心,约需一周时间。B细胞分化分为两期：--抗原非依赖期：B细胞在骨髓内发育分化。--抗原依赖期：外周免疫器官非胸腺依赖区。b细胞介导的体液免疫应答精第20页（一）B细胞增殖生成生发中心活化B细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖（每6-8小时分裂一次，104/3-4天），形成生发中心(感染后一周左右,10%为Ag特异性Th细胞)。生发中心结构：暗区：生发中心母细胞(centroblast)，分裂能力强，每6-8小时分裂一次,不表示mIg,密集，滤泡树突状细胞(FDC)极少.明区：生发中心细胞(centrocyte)，重新表示mIg，聚集不甚紧密，但与众多FDC接触。冠状带：不发生分裂增殖B细胞被推向外侧形成。b细胞介导的体液免疫应答精第21页b细胞介导的体液免疫应答精第22页b细胞介导的体液免疫应答精第23页b细胞介导的体液免疫应答精第24页FDC（FollicularDendriticCell):

只存在于淋巴滤泡，无抗原加工及提呈功效。高表示补体受体和FcR，不表示MHCII分子。补体受体与抗原上C3d结合，FcR与Ag-Ab免疫复合物Fc结合，在FDC上形成串珠样小体(iccosome)，可滞留数周至数年。连续提供抗原给B细胞。b细胞介导的体液免疫应答精第25页Tfh:

分泌IL-21，少许IL-4，IFN-γ，辅助B细胞分化为浆细胞，产生抗体和抗体类别转换。b细胞介导的体液免疫应答精第26页b细胞介导的体液免疫应答精第27页(二）体细胞高频突变、Ig亲和力成熟和阳性选择1.体细胞高频突变（somatichypermutation)：生发中心母细胞Ig轻链和重链V基因发生高频率点突变（暗区）。每次分裂,

IgV区1/1000碱基对发生突变,造成BCR及抗体多样性。（普通体细胞自发突变频率是1/1010-

1/107）。高频突变需要Ag刺激和Th

b细胞介导的体液免疫应答精第28页ThediversityofBCR1.组合多样性（Combinationaldiversity）：2.链接多样性（Junctionaldiversity）:V,(D),J连接时，发生插入、替换或缺失核苷酸情况，产生新序列。尤其是CDR3部位.3.受体编辑（receptorediting）：成熟B细胞在骨髓中碰到本身抗原未被克隆去除，造成轻链VJ再次重排，是BCR取得新特异性。4.体细胞高频突变（Somatichypermutation）:发生在外周淋巴结生发中心，B细胞每一次分裂IgV区基因中越有1/1000碱基对，使BCR发生亲和力改变。b细胞介导的体液免疫应答精第29页Ig亲和力成熟和阳性选择（明区）：体细胞高频突变造成大多数B细胞克隆产生低亲和力BCR，甚至不表示BCR，不能结合FDC表面抗原发生凋亡，表示高亲和力BCR细胞克隆继续存活，此过程称为B细胞成熟过程中阳性选择。在抗原多时，不一样亲和力BCRB细胞均被激活产生大量低亲和力抗体。在抗原较少情况下，抗原优先与高亲和力BCR结合，使该B细胞发生增殖分化，产生高亲和力抗抗体，称为抗体亲和力成熟（affinitymaturation)。

b细胞介导的体液免疫应答精第30页(三)Ig类别转换在抗体应答过程中，B细胞开始时普通均表示IgM，但随即会转换成表示IgG，IgA，IgE等其它类别或亚类Ig，但其IgV区不发生改变,这种可变区相同而Ig类别发生改变过程称为类别转换(classswitch,isotypeswitch)。Ig类别转换遗传学基础：同一V区基因与不一样重链C区基因重组.Ig类别转换在抗原和Th分泌细胞因子作用下发生。b细胞介导的体液免疫应答精第31页b细胞介导的体液免疫应答精第32页b细胞介导的体液免疫应答精第33页细胞因子:IL-4诱导IgE,IgG1TGF-β诱导IgG2b,IgAIFN-γ诱导IgG2a,IgG3b细胞介导的体液免疫应答精第34页（四）浆细胞形成B细胞分化终末细胞。分泌抗体，胞浆内含大量内质网。不再表示BCR和MHCII分子。不再识别Ag，不与Th发生反应。大个别迁入骨髓，长时间连续产生抗体。b细胞介导的体液免疫应答精第35页（五）记忆B细胞产生

生发中心存活下来B细胞，个别分化发育成记忆细胞离开生发中心进入血液参加淋巴细胞再循环。含有高亲和力BCR，不产生Ig。但再次与同一抗原相遇时可快速活化，产生大量抗原特异性Ig。普通认为记忆细胞是长寿细胞，其存活维持，可能需FDCIC连续存在。b细胞介导的体液免疫应答精第36页B细胞识别TD抗原----小结BCR（Igα/Igβ）识别未经处理抗原,，CD21,CD19,CD81

—1st信号。

信号传递：PLC-γ，MAP激酶路径。活化Th细胞表面CD40L与B细胞CD40结合

—2nd

信号。活化B细胞：与Th一起进入初级淋巴结.b细胞介导的体液免疫应答精第37页分裂增殖形成生发中心:中心母细胞:生发中心细胞:浆细胞记忆细胞(生发中心大个别细胞发生凋亡)阳性选择Ig亲和力成熟Ig类别转换高频突变阳性选择Ig亲和力成熟b细胞介导的体液免疫应答精第38页第二节B细胞对TI抗原免疫应答TI抗原：TI-1和TI-2抗原TI-1抗原：抗原成份与BCR结合,丝裂原成份与B细胞丝裂原受体结合(如LPS).激活成熟和不成熟B细胞，产生低亲和力IgM。高浓度——多克隆地诱导B细胞活化.主要是丝裂原刺激作用。低浓度——只有其BCR能结合TI-1抗原B细胞才能被激活，产生特应性抗体。TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、只产生IgM，抗体亲和力低、无记忆细胞形成。意义：在早期抗细胞外感染发挥主要作用。b细胞介导的体液免疫应答精第39页b细胞介导的体液免疫应答精第40页TI-2：细菌胞壁与荚膜多糖，含有高度重复结构，可使成熟B细胞mIg发生交联而活化,只能激活成熟B细胞(主要是B1).<5岁儿童，B1不成熟，易被含TI-2抗原病原体感染。机制：重复抗原表位引发BCR广泛交联，激活B1细胞。

TI-2抗原表位密度太低，mIg交联程度不足以激活B细胞；

TI-2抗原表位密度太高，mIg交联程度过分会使B细胞产生耐受。在Th辅助下可发生类别转换，产生IgM，IgG。意义：早期产生针对胞外菌抗体，发挥调理吞噬作用。b细胞介导的体液免疫应答精第41页b细胞介导的体液免疫应答精第42页TD-AgTI-Ag结构特点表位组成T细胞辅助MHC限制性激活B细胞免疫应答类型抗体类型免疫记忆复杂、各种表位B细胞和T细胞表位必需有B2体液免疫和细胞免疫IgM,IgG，IgA,IgD,IgE有含单一表位重复B细胞表位无需无B1体液免疫IgM无TD-Ag与TI-Ag特征比较b细胞介导的体液免疫应答精第43页b细胞介导的体液免疫应答精第44页

第三节体液免疫应答普通规律b细胞介导的体液免疫应答精第45页首次应答

primaryimmuneresponse分为四个阶段：潜伏期(lagphase):抗原刺激至到血清中能测到特异性抗体阶段.数周。由抗原性质，进入路径，使用佐剂,机体情况相关。对数期:抗体成指数生长.与抗原性质，剂量相关。平台期:血清中抗体基础维持在一定高浓度.数天至数周，依抗原不一样而已。下降期:抗体被降解,或抗原抗体复合物被去除.数天至数周。产生抗体：主要为IgM，后期出现IgG等。亲和力较低。b细胞介导