乙型肝炎的治疗专家讲座

乙型肝炎治疗乙型肝炎的治疗专家讲座第1页一、乙肝概况乙型肝炎的治疗专家讲座第2页我国乙肝病毒感染率概况资料起源：骆抗先，《乙型肝炎基础和临床》第二版乙型肝炎的治疗专家讲座第3页乙肝病毒结构乙型肝炎的治疗专家讲座第4页乙肝病毒在肝细胞内复制A(n)mRNAcccDNAHBsAg

包膜负链DNA包裹后前基因mRNA传染性HBV病毒颗粒传染性HBV病毒颗粒部分双链DNA逆转录酶DNA聚合酶肝细胞乙型肝炎的治疗专家讲座第5页乙肝发病机理乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引发肝细胞病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制抗原表示在肝细胞膜上，激发人体免疫系统来识别，从而对已感染发生攻击和去除反应。HBV经过激发宿主免疫系统攻击感染肝细胞而间接引发肝损害！乙型肝炎的治疗专家讲座第6页急性乙肝发病原因假如机体免疫功效健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒肝细胞并去除之急性乙肝乙型肝炎的治疗专家讲座第7页慢性乙肝发病原因乙肝病毒入侵后，机体免疫功效被激活，但处于低下或者耐受状态，机体对已感染病毒肝细胞重复攻击，不过又不能完全去除之，造成肝组织慢性炎症重复发作

慢性乙肝乙型肝炎的治疗专家讲座第8页二、药品介绍乙型肝炎的治疗专家讲座第9页乙肝综合治疗抗病毒治疗免疫调整治疗“保肝”治疗中医药治疗基础治疗及心理治疗基因治疗乙型肝炎的治疗专家讲座第10页基础治疗基础治疗是最基本治疗，许多急性肝炎和轻型慢性肝炎病人，可经休息、营养而病情缓解。合理饮食，营养支持禁忌烟酒休息心理治疗乙型肝炎的治疗专家讲座第11页普通药品护肝药品：肌苷、益肝灵（水飞蓟草）、肝得健,VitB、C缓解炎症药品：甘草甜素、强力新（强力宁）等降酶药品：联苯双脂、五味子、垂盆草等退黄药品：门冬氨酸钾镁,苯巴比妥,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸,茵陈制剂,等中医药：山豆根（肝炎灵）,猪苓多糖,苦参素,小柴胡汤等抗肝纤维化药品：干扰素、秋水仙碱改进肝微循环:还原型谷胱苷肽乙型肝炎的治疗专家讲座第12页免疫调整药品免疫增强剂：左旋米唑、胸腺肽免疫抑制剂:糖皮质激素,秋水仙碱重组细胞因子：白细胞介素-2,白细胞介素-12、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF),r-干扰素等其它:特异性免疫核糖核酸,转移因子,乙肝免疫球蛋白等乙型肝炎的治疗专家讲座第13页抗病毒治疗当前认为，乙肝病毒连续感染是造成乙肝慢性化主要原因，且可造成病情发展,突变,恶化（肝硬化、肝细胞癌）。所以，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗关键。乙型肝炎的治疗专家讲座第14页抗病毒药品种类当前尚无一个能快速、直接杀死去除乙肝病毒药品，最好抗病毒药品疗效也仅能到达50％左右。当前国际医学界公认治疗慢性乙肝有确切疗效抗病毒药品主要有两大类：

干扰素：如赛若金（重组人α-1b干扰素）、进口及国产α-2a，α-2b干扰素等。核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。乙型肝炎的治疗专家讲座第15页抗病毒药品疗效判定治疗结束时完全应答：即完成疗程时，血清ALT复常，HBeAg转阴/抗HBe转阳（血清转换），HBV-DNA转阴或伴HBsAg转阴。随访1年连续应答：即治疗结束，停药随访1年仍到达完全应答标准,无复发。无应答：末达上述完全应答及连续应答标准者。乙型肝炎的治疗专家讲座第16页α干扰素(α-IFN)α干扰素是被美国FDA最早同意用于乙型肝炎治疗抗病毒药品。α干扰素是国际公认治疗慢性乙肝主要抗病毒药品。α干扰素当前仍是被认可为对慢性乙肝有长久疗效抗病毒药品。

（中国、美国、欧洲、亚太地域共识）

乙型肝炎的治疗专家讲座第17页α干扰素种类IFNα-1b IFNα-2b IFNα-2aIFN-n-1 CIFNPEG-IFNα-2bPEG-IFNα-2a乙型肝炎的治疗专家讲座第18页α干扰素生物学作用抗病毒作用免疫调整作用抗细胞增殖作用抗肝纤维化作用乙型肝炎的治疗专家讲座第19页a干扰素抗病毒机理IFN-a2’5’OAS2’5’OA激活Rnase-L降解病毒mRNAPK多肽合成起始因子

失活（eIF-2）阻断蛋白翻译直接抗病毒作用免疫调整作用促进肝细胞表示HLA-I增加NK活性增加CD4/CD8比值促进肝细胞毒作用

tRNApCpCpA

末端降解磷酸二酯酶病毒蛋白转译抑制乙型肝炎的治疗专家讲座第20页

α干扰素抗病毒机制示意图HBV颗粒前基因mRNA逆转录酶负链DNA细胞膜IFNNKMHCI+++_+cccDNAmRNA细胞核THTc乙型肝炎的治疗专家讲座第21页α干扰素治疗作用抑制病毒复制，促进病毒去除减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复阻止或延缓发展为肝硬化降低HBV相关性肝癌发生率改进患者生活质量，延长生存期乙型肝炎的治疗专家讲座第22页a干扰素治疗慢乙肝疗效资料起源：陆坚、马为民，中华传染病杂志第5期乙型肝炎的治疗专家讲座第23页α干扰素长久疗效血清纤维化指标改进肝脏组织学改进（G/S)肝癌发生降低存活率提升

AnnInternMed1995;122:1863-73乙型肝炎的治疗专家讲座第24页核苷类似物核苷类似物中，Lamivudine被FDA（1998.12）同意用于治疗HBV感染。经历Ⅱ-Ⅳ多中心临床证实为有效抗病毒药品。乙型肝炎的治疗专家讲座第25页拉米夫定抗病毒作用机制拉米夫定拉米夫定三磷酸盐抑制病毒DNA聚合酶抑制病毒复制乙型肝炎的治疗专家讲座第26页拉米夫定作用机制示意图A(n)mRNAcccDNAHBsAg

包膜负链DNA包裹后前基因

mRNA传染性HBV病毒颗粒传染性HBV病毒颗粒部分双链DNA逆转录酶DNA聚合酶拉米夫定肝细胞乙型肝炎的治疗专家讲座第27页拉米夫定治疗慢性乙肝

2年疗效总结资料起源：姚光弼等，“拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2年临床试验总结”,《肝脏》，第3期乙型肝炎的治疗专家讲座第28页使用拉米夫定应重视问题必须长久治疗e抗原转阴和e抗体转阳率（即“血清转换率”）低乙肝病毒变异(YMDD等)耐药停药后复发乙型肝炎的治疗专家讲座第29页三、慢性乙肝治疗策略乙型肝炎的治疗专家讲座第30页何谓慢性乙肝？临床诊疗急性乙型肝炎病程超出六个月，或原有乙型肝炎或HBsAg携带史，此次又因同一病原再次出现肝炎症状、体征及肝功效异常者，能够诊疗为慢性乙型肝炎。发病日期不明或虽无肝炎病史，但肝组织病理学检验符合慢性乙型肝炎，或依据症状、体征、化验及B超检验综合分析，亦可做出对应诊疗。病原学诊疗：临床符合慢性肝炎，并有以下任何一项阳性（现症HBV感染标志）1)血清HBsAg阳性和／或HBeAg阳性2)血清HBVDNA阳性3)血清抗－HBcIgM阳性4)肝内HBcAg和／或HBsAg阳性，或HBV-DNA阳性注：HBsAg连续阳性6个月以上，但无任何临床症状和体征，肝功效正常者，诊疗为慢性HBsAg携带者，而不是慢性乙型肝炎。乙型肝炎的治疗专家讲座第31页慢性乙肝治疗目标抑制病毒复制，促进病毒去除减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复阻止或延缓发展为肝硬化降低HBV相关性肝癌发生率改进患者生活质量，延长生存期缓解、减轻临床症状乙型肝炎的治疗专家讲座第32页慢性乙肝应怎么治疗？抗病毒治疗：抑制病毒复制,减轻肝脏损害提升机体免疫功效,促进机体去除病毒休息、营养及对症治疗抗病毒治疗是关键！乙型肝炎的治疗专家讲座第33页同时符合以下条件者适合α干扰素治疗：

1）HBV复制：HBeAg阳性及HBV-DNA阳性。2）血清ALT异常或肝组织炎症分级≥G2级。α干扰素治疗方案

500万单位，隔日一次，疗程6个月，可视病情延长至1年。α干扰素治疗慢性乙肝α干扰素是慢性乙肝抗病毒治疗首选！乙型肝炎的治疗专家讲座第34页α干扰素治疗慢性乙肝

成本－效果分析（数据）α-干扰素治疗组HBeAg转阴率45.6%，(对照组9.1%)；HBsAg转阴率7.7%，(对照组1.7%)；治疗组将降低肝硬化绝对累积发病率13%；降低失代偿性肝硬化9%；降低肝癌4%。治疗组可增加病人预计寿命3.1年，质量生命调整年（QALY）3.4年，节约终生治疗费用$6800美元。我国上海、北京、南宁、石家庄等四城市调查显示：α-IFN治疗比常规治疗每1000例HBeAg阳性CHB病人，结果，CHB向肝硬化（代偿期）年转化率从17%降至12.1%。30年内可拯救124.6个生命；共延长2188.8个人年寿命，增加2908.1个QALY。成本效果比值提醒，每延长一个人年为4795元人民币，每取得一个QALY为3529元（按南宁市医疗收费标准）。乙型肝炎的治疗