抗焦虑和镇静催眠药

关于抗焦虑和镇静催眠药中枢神经系统药物概论

中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。

表现形式原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）原有功能提高（兴奋）（中枢兴奋药）第2页,共25页，2024年2月25日，星期天分类:抑制药:

镇静催眠药和抗焦虑药,抗精神失常药,抗癫痫药,抗惊厥药,镇痛药，解热镇痛抗炎抗风湿药.兴奋药:

中枢兴奋药

第3页,共25页，2024年2月25日，星期天中枢神经系统药理

镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药第4页,共25页，2024年2月25日，星期天

第1节抗焦虑和镇静催眠药第5页,共25页，2024年2月25日，星期天概述：焦虑症：是以莫明的焦虑、紧张、恐惧等情绪障碍为主并伴有自主神经系统症状和运动不安、睡眠障碍等为特征的一种精神病。失眠：是在有睡眠的基本条件下卧床后1小时不能入睡或整个睡眠时间少于5小时。抗焦虑药：是指用于治疗焦虑症或焦虑状态的药物。第6页,共25页，2024年2月25日，星期天概念:是指对中枢神经系统具有选择性抑制,能够引起镇静催眠的药物。镇静药(sedatives):催眠药(hypnotics):

能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物.失眠的类型睡眠的成分:快动眼睡眠(REMS)

非快动眼睡眠(NREMS):

分1,2,3,4期,3,4合为慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS:1个周期，整个睡眠4-5个周期。①难入睡②难熟睡③易醒④早醒第7页,共25页，2024年2月25日，星期天

表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循慢波睡眠（SWS）环功能稳定，无眼球快速转动非快动眼（NREMS）功能：促进生长、恢复体力生理睡眠表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸快波睡眠（FWS）↑，多梦，伴有眼球快速转快动眼（REMS）功能：记忆症智力恢复入睡：SWS（80分～120分）→FWS（20分～30分）→SWS，成人一夜交替4～6次。

生理睡眠第8页,共25页，2024年2月25日，星期天失眠治疗原则:1.努力寻找病因,对因治疗.尤其要注重心理护理.2.非药物治疗.食疗,环境因素,个人卫生疗法.体育健身.4.应用催眠药推荐使用最低有效量,最短使用时期.3.药物治疗适应证:健康人暂时性失眠;老年人间断性失眠.第9页,共25页，2024年2月25日，星期天镇静催眠药连服产生耐受性,习惯性,成瘾性,成瘾者停药后出现戒断症状.耐受性:

镇静催眠药连服1-2周后机体反应性↓,需增加剂量才能产生满意疗效.习惯性:久用镇静催眠药产生精神上的依赖.成瘾性:

久用镇静催眠药产生躯体上的依赖.第10页,共25页，2024年2月25日，星期天1.

苯二氮卓类分类及特点:2.

巴比妥类3.

其它类安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹与苯二卓类相比安全性较差。水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹克隆,扎来普隆①剂量

:小→中→较大→大→中毒药物作用特点作用

:镇静睡眠抗惊厥麻醉呼吸肌麻痹

②长期、反复使用→耐受性和依赖性第11页,共25页，2024年2月25日，星期天地西泮

(diazepam,安定)氟西泮

(flurazepam,氟安定)氯氮卓

(chlordiazepoxide)奥沙西泮

(oxazepam)三唑仑

(triazolam)

苯二氮卓类

(benzodiazepines,BZorBDZ)

:第12页,共25页，2024年2月25日，星期天药物R1R2R3R7R2`t1/2口服剂量（mg/日）镇静催眠长效类地西泮-CH3=O-H-Cl-H30~605~10,3~4次/日–氟西泮-(CH2)2N(C2H5)2=O-H-Cl-F50~100*–15~30中效类氯氮卓#(–)-NHCH3-H-Cl-H5~155~10，1~3次/日–奥沙西泮(–)=O-OH-Cl-H5~1515~30，3~4次/日–短效类三唑仑-H-Cl-H2~4–0.125~0.5苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表*包括活性代谢产物的半衰期；#氯氮卓R4为→O，其他药R4无取代第13页,共25页，2024年2月25日，星期天作用和用途：1.抗焦虑2.镇静催眠小剂量就出现,改善焦虑,紧张,激动不安症状,可能是选择性作用于边缘系统.临床用于焦虑症.常用地西泮.

缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间.缩短快动眼睡眠时相(REMS)作用弱,停药后反跳较轻.用于麻醉前给药,心脏电击复律,内窥镜检查前给药.治疗破伤风,小儿高热惊厥,子痫,药物中毒性抽风.癫痫持续状态的首选药是地西泮.对去大脑僵直有肌松作用.可缓解人大脑损伤致肌肉僵直3.抗惊厥和抗癫痫

4.中枢性肌肉松弛作用.

5、其他：静脉注射可以使记忆暂时丧失，手术或内镜检查前使用可以使患者忘记不愉快的医疗过程。第14页,共25页，2024年2月25日，星期天脑内有苯二氮卓受体,分布于皮质,边缘系统,中脑,脑干,脊髓.作用机制γ-氨基丁酸(GABA)是中枢抑制性递质.当GABA与GABAA受体结合,Cl-通道开放,Cl-内流,神经细胞超极化,产生中枢抑制.苯二氮卓与苯二氮卓受体结合,促进GABA与GABAA受体结合,使Cl-通道开放频率增加,更多Cl-内流.第15页,共25页，2024年2月25日，星期天不良反应1.—般反应,头晕,嗜睡;过量急性中毒致昏迷,呼吸抑制.2.iv抑制心血管系统;同时使用中枢抑制药可以增强毒性;3.孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌.4.长期用可产生耐受性,依赖性,成瘾性.5.成瘾后停药出现反跳和戒断症状,如激动,焦虑,失眠,震颤.第16页,共25页，2024年2月25日，星期天1.

苯二氮卓类分类:2.

巴比妥类3.

其它类第17页,共25页，2024年2月25日，星期天是巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药.分为长效,中效,短效和超短效.巴比妥类第18页,共25页，2024年2月25日，星期天分类药物显效时间（小时）作用维持时间（小时）主要用途长效苯巴比妥0.5~16~8抗惊厥巴比妥0.5~16~8镇静催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗惊厥异戊巴比妥0.25~0.53~6镇静催眠短效司可巴比妥0.252~3抗惊厥、镇静催眠超短效硫喷妥Iv立即0.25静脉麻醉

巴比妥类作用与用途比较表第19页,共25页，2024年2月25日，星期天药理作用和临床应用1.镇静催眠抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、

催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒

后，有嗜睡感。已少用。2.抗癫痫苯巴比妥治疗强直阵挛性发作的首选药物。3.抗惊厥作用抗高热、破伤风所致惊厥。4.麻醉前给药硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉第20页,共25页，2024年2月25日，星期天不良反应Adverseeffects后遗作用:

服用催眠剂量后，次晨可出现头晕、无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少。

2.耐受性3.依赖性:

精神依赖性;躯体依赖性:长期应用药后还产生戒断症状:失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕,甚至惊厥。4、急性中毒：严重时表现为昏迷、呼吸抑制、体温降低、血压下降以致休克，重度死于呼吸中枢麻痹。

第21页,共25页，2024年2月25日，星期天1.

苯二氮卓类分类:2.

巴比妥类3.

其它类第22页,共25页，2024年2月25日，星期天其它:水合氯醛(chloralhydrate)

2.

本药用于治失眠.优点为不缩短快动眼睡眠时相,停药时无REM延长.3.久用可引起耐受性,依赖性和成瘾性.1.口服易吸收,15min起效,维持6–8h.第23页,共25页，2024年2月25日，星期天商品名成分艾司唑仑