美罗培南在重症感染中的应用

关于美罗培南在重症感染中的应用ICU的重症感染情况严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高达40%。ICU重症感染中重症HAP占25%。机械通气患者VAP发生率达50%-70%VAP重症CAP/HAP血流感染中枢感染严重脓毒血症脓毒性休克第2页,共25页，2024年2月25日，星期天重症感染抗生素治疗策略的实践起始经验性应用广谱抗生素，以覆盖所有致病菌及时“重拳猛击”迅速起到临床和细菌学疗效根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用“降阶梯治疗”方案缩短疗程第3页,共25页，2024年2月25日，星期天ATS-IDSA指南推荐的重症感染

治疗方案早期应用有效的药物“重拳猛击”在可能的情况下短期内降阶梯治疗第4页,共25页，2024年2月25日，星期天第5页,共25页，2024年2月25日，星期天Mohnarin2008-2011年ICU细菌耐药性监测71.6%73.6%73.8%74.2%第6页,共25页，2024年2月25日，星期天Mohnarin-4年ICU最常见的细菌时间：2008年～2011年医院：89～149家菌株：6115～37227株株1624810734875083016320第7页,共25页，2024年2月25日，星期天2011年度中国CHINET耐药监测临床分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%。中国感染与化疗杂志,2012,12(5):321-329.第8页,共25页，2024年2月25日，星期天碳青霉烯类在CAP和HAP治疗指南中的推荐解剖学部位/诊断/特定情况病原体推荐医院获得性肺炎－－常用机械通气（经验性治疗）诊断经定量培养证实多种多样，依临床情况而有区别：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、肠道杆菌、铜绿假单孢菌、窄食单胞菌、不动杆菌，可能有厌氧菌推荐碳青霉烯类作为首选药物使用医院获得性或社区获得性肺炎、中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞<500/mm3任何可引起医院获得性或社区获得性肺炎的病原菌＋真菌（曲霉菌）推荐碳青霉烯类作为首选药物使用2010年39版《热病》第9页,共25页，2024年2月25日，星期天碳青霉烯是ICU重症感染

起始经验治疗的适当选择第10页,共25页，2024年2月25日，星期天碳青霉烯类药物的分类

第一类

HAP

CAP厄他培南亚胺培南、美罗培南尚未上市

第二类

第三类广谱强效快速稳定第11页,共25页，2024年2月25日，星期天革兰阳性菌革兰阴性菌厌氧菌亚胺培南美罗培南相似相似MIC低于美罗培南MIC略高于美罗培南粪肠球菌敏感不动杆菌例外MIC高于亚胺培南

MIC略低于亚胺培南粪肠球菌不敏感不动杆菌却相反

美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍亚胺培南对绿脓杆菌的MIC是美平的2－4倍治疗ICU感染，不同碳青霉烯有无差别?第12页,共25页，2024年2月25日，星期天碳青霉烯药物美平

的药物和临床应用特性第13页,共25页，2024年2月25日，星期天全球资料的荟萃分析CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–7940.750.800.850.900.951.001.051.1027项研究2000例患者的荟萃分析临床疗效

P=0.001细菌清除率

P=0.008不良反应

P=0.02RR>1.00美平疗效优于亚胺培南/西司他丁RR<1.00美平不良反应少于亚胺培南/西司他丁第14页,共25页，2024年2月25日，星期天OHCOOHON提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性

1β

甲基

CH3世界首创的碳青霉烯单方制剂

SCH3CH3NH2OCN弱碱性基团

PKA=7.4增强了对多种革兰阴性菌，尤其是绿脓杆菌的抗菌活性

降低了对中枢和肾脏的毒性

美平的分子结构第15页,共25页，2024年2月25日，星期天第16页,共25页，2024年2月25日，星期天PeterLinden,DrugSafety2007;30(8):657-668美平的安全性以头孢类为基础的治疗：所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶、头孢噻肟、和头孢曲松

脑膜炎以外感染患者中治疗过程中与药物相关的癫痫发作的发生率

第17页,共25页，2024年2月25日，星期天美平的溶解性和稳定性25

C时，美平与生理盐水配伍后，可保持24小时效价在90％以上。

药物生理盐水用量保质期10ml50ml100ml美平溶解溶解溶解3年亚胺培南难溶难溶溶解2年帕尼培南无数据溶解溶解2年国产美罗培南无数据2年第18页,共25页，2024年2月25日，星期天美平－PK/PD特点抗菌作用与T>MIC相关，与血药峰浓度关系并不密切。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和。给药间期并不需要都超过MIC %T>MIC>30―40%起效

%T>MIC>40―50%保证有效细菌清除。第19页,共25页，2024年2月25日，星期天%T>MIC最大化Drug1、PD优异的抗菌活性

(MIC90値低的药物)2、PK

具有充分的用药量(安全性高的药物)Dose3、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间第20页,共25页，2024年2月25日，星期天21增加给药剂量药物浓度MIC0.1101001000101224204816时间（小时）单倍剂量(g)2倍剂量(g)通过增加每次给药量可增加%T＞MIC效果费用比上---不是首先推荐的方法。β-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高，但%T＞MIC增加有限。第21页,共25页，2024年2月25日，星期天22MIC

增加每天给药次数以PK/PD理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大%T>MIC为目标，推荐分3次进行给药MICTaMTaM比1ug/ml11.8hr49%2ug/ml9.8hr41%4ug/ml7.8hr33%MICTaMTaM比1ug/ml15.9hr67%2ug/ml12.9hr54%4ug/ml9.9hr42%月刊药事2003.5vol.45No8森田邦彦第22页,共25页，2024年2月25日，星期天延长点滴时间或持续给药100.010.01.0MIC

g/mL30分钟点滴3小时点滴％T>MIC增加30％Dandekar,P.K.,etal.Pharmacokineticsofmeropenem0.5and2gevery8hoursasa3-hourinfusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.

第23页,共25页，2024年2月25日，星期天美平延长