肾上腺素受体药

关于肾上腺素受体药第2页,共32页，2024年2月25日，星期天第九章肾上腺素受体激动药

第一节化学和构效关系

药物分类（1）α受体激动药：去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。（2）α、β受体激动药:肾上腺素，多巴胺，麻黄碱。（3）β受体激动药:异丙肾上腺素，多巴酚丁胺第3页,共32页，2024年2月25日，星期天第二节a、β体激动药肾上腺素noradrenaline,NA

【药理作用与机制】为a、β受体激动药。l．血管皮肤黏膜血管＞内脏血管（尤其肾血管)＞脑和肺血管收缩。骨骼肌血管、冠状动脉呈舒张反应。AD可增加冠状动脉血流量是由于心脏舒张期相对延长及心肌代谢产物腺苷增加所致。对脑血管及肺血管作用较弱。2．心脏AD激动心肌、窦房结和传导系统的βl受体,加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，心脏搏出量和心排出量都增加，但可提高心肌代谢率和兴奋性，易引起心律失常。第4页,共32页，2024年2月25日，星期天3．血压小剂量和治疗量AD使心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，皮肤粘膜血管收缩，均可使收缩压和舒张压升高。但是，同时舒张骨骼肌血管，可以抵消或超过对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降，脉压增大，有利于血液对各组织器官的灌注。大剂量AD除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的a1受体兴奋占优势，尤其是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。第5页,共32页，2024年2月25日，星期天4．支气管平滑肌AD激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌。AD尚能激动支气管粘膜的a受体，使之收缩，有利于消除哮喘时的粘膜水肿。此外，AD尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2受体，抑制抗原引起的肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质。

5．代谢AD可促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖和乳酸。其升高血糖作用是通过激动肝脏的β2和a受体而产生。AD尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，这可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解为游离脂肪酸和甘油。一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的β受体而产生。6．中枢神经系统大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。第6页,共32页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1．心脏骤停（配合使用除颤器，起搏器和利多卡因用于心脏骤停导致的心室纤颤）2．过敏性休克（保证心脑等重要器官血液供应）3．支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应4．局部应用与局麻药合用，鼻粘膜和齿龈止血。【不良反应与注意事项】心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。第7页,共32页，2024年2月25日，星期天麻黄碱

麻黄碱（ephedrine）是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。【药理作用与机制】为a、β在肾上腺素受体激动药，尚可促进肾上腺素能神经递质的释放。【临床应用】1．蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。2．鼻粘膜充血及鼻塞。3．用于防治轻度支气管哮喘。4．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。【不良反应与注意事项】当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升高等，为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。第8页,共32页，2024年2月25日，星期天多巴胺【药理作用与机制】在外周，本药除激动DA受体外，也激动a和β受体发挥作用。其作用除与剂量或浓度有关外，还取决于靶器官中各受体亚型的分布和药物受体选择性的高低。低剂量时主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。DA可增加肾小球滤过率、肾血流量和Na+的排泄，故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。第9页,共32页，2024年2月25日，星期天

剂量略高时（滴注速度约为每分钟10μg/kg），由于激动心肌β1受体和促进NA释放，表现为正性肌力作用，但心率加速作用不如异丙肾上腺素显著。可使收缩压和脉压上升，但不影响或略增加舒张压，总外周阻力常不变。高浓度或更大剂量时则激动a1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。第10页,共32页，2024年2月25日，星期天［体内过程］口服无效；主要静脉给药。t1/2约为2分钟。不易透过血脑屏障。【临床应用】主要用于抗休克，对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。第11页,共32页，2024年2月25日，星期天a受体激动药一、a1、a2受体激动药去甲肾上腺素【药理作用与机制】为a1、a2受体激动药，对βl受体激动作用较弱，对β2受体几无作用。

1．血管激动血管a1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。以皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管，对脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌血管都有收缩作用。但可使冠状动脉血流量增加。第12页,共32页，2024年2月25日，星期天2．心脏NA主要激动心脏β1受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比AD为弱。在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢。剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较AD为少见。第13页,共32页，2024年2月25日，星期天3．血压NA有较强的升压作用。人静脉滴注小剂量（10μg／分钟）可使外周血管收缩，心脏兴奋，收缩压和舒张压升高，脉压略加大。较大剂量时血管强烈收缩，外周阻力明显增高，使血压明显升高且脉压变小，导致包括肾、肝等组织的血液灌注量减少。第14页,共32页，2024年2月25日，星期天4、其他仅在大剂量时才出现血糖升高。其对中枢神经系统的作用也较弱。【临床应用】仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。第15页,共32页，2024年2月25日，星期天间羟胺问羟胺（阿拉明）为a1、a2肾上腺素受体激动药。既有直接对肾上腺素受体的激动作用，也有通过释放NA而发挥的间接作用。主要作用是收缩血管、升高血压，升压作用比NA弱、缓慢而持久。临床用于早期休克或其它低血压状态。第16页,共32页，2024年2月25日，星期天二、a1受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林）为a1受体激动药，可用于阵发性室上性心动过速。本药尚能激动瞳孔开大肌的a1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。甲氧明甲氧明为a1受体激动药，可用于腰麻或全身麻醉等状态下的低血压。也可用于其它方法治疗无效的阵发性室上性心动过速。第17页,共32页，2024年2月25日，星期天β受体激动药一、β1、β2受体激动药异丙肾上腺素

【药理作用与机制】β受体激动药对β1、β2受体的选择性很低，对a受体几无作用。

1．心脏具有典型的β1受体激动作用，表现为正性肌力作用、正性缩率作用和传导加速等，可使心排出量增加，收缩期和舒张期缩短。与AD比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，也较少引起心律失常，如心室纤颤。第18页,共32页，2024年2月25日，星期天2．血管和血压可激动β2受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，对冠状动脉也有舒张作用。由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。第19页,共32页，2024年2月25日，星期天3．平滑肌除血管平滑肌外，本药也激动其他平滑肌的β2受体，特别对处于紧张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用。其对支气管平滑肌的舒张作用比AD强。

4．其他具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用。升血糖作用较AD弱，在治疗量时，中枢兴奋作用不明显，过量时引起呕吐、激动、不安等。第20页,共32页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1．心搏骤停

2．房室传导阻滞

3．休克目前临床已少用。

4．支气管哮喘急性发作。第21页,共32页，2024年2月25日，星期天二、β1受体激动药多巴酚丁胺与异丙肾上腺素比较，本药的正性肌力作用比正性频率作用显著。主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。三、β2受体激动药本类药物选择性地激动β2受体，使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛，对心脏β1受体作用较弱。与异丙肾上腺素比较，本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用。常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，临床主要用于治疗支气管哮喘。第22页,共32页，2024年2月25日，星期天第十章肾上腺素受体阻断药

第一节a受体阻断药一、al、a2受体阻断药酚妥拉明

本药为短效a受体阻断药，能使血管扩张，肺动脉压和外周血管阻力降低，血压下降。血管舒张作用是由于其能直接舒张血管平滑肌及大剂量时阻断a受体所致。由于血管舒张、血压下降而反射性兴奋心脏，加上本药可阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促进NA释放，致使心肌收缩力增强、心率加快及心排出量增加，有时可致心律失常。亦可翻转AD的升压作用。

本药也能阻断5－HT受体。促进肥大细胞释放组胺，还具有阻断钾通道及拟胆碱作用，兴奋胃肠道平滑肌的作用可被阿托品所拮抗。第23页,共32页，2024年2月25日，星期天【临床应用】

1．外周血管痉挛性疾病(⑴血栓闭塞性脉管炎；⑵肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）；⑶冻伤后遗症；)2．静脉滴注NA外漏

3．休克

4．急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭

5．嗜铬细胞瘤第24页,共32页，2024年2月25日，星期天妥拉唑林妥拉唑林（tolazoline）为短效a受体阻断药，作用、应用、不良反应与酚妥拉明相似，酚苄明酚苄明是长效的a受体阻断药，具有起效慢、作用强和作用持久的特点。临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。主要不良反应是体位性低血压。常见心动过速、鼻塞、口干、恶心、呕吐等。第25页,共32页，2024年2月25日，星期天三、a1受体阻断药

a1受体阻断药对动脉和静脉上的a1受体有较高的选择性阻断作用，在扩张血管、降低外周阻力、血压降低的同时，加快心率的作用较弱。临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等，主要用于高血压病和顽固性心功能不全的治疗。四、a2受体阻断药

育亨宾（yohimbine）为选择性a2受体阻断药。育亨宾主要用作实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。第26页,共32页，2024年2月25日，星期天根据药物对β–R选择性和有无内在活性分为：

β1、β2-R阻断药普萘洛尔（无）吲哚洛尔（有）

β1-R阻断药阿替洛尔(无)

艾司洛尔（有）

а、β-R阻断药（拉贝洛尔）

第二节β受体阻断药第27页,共32页，2024年2月25日，星期天［药理作用与机制］

1．β受体阻断作用（1）心脏：阻断心脏β受体，使心率减慢，心排出量和心收缩力降低，血压稍有下降。（2）血管与血压：短期应用β受体阻断药，由于血管β2受体的阻断和代偿性交感反射，各器官血管除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降；但有报道认为，长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。

β受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统β受体阻断的结果。第28页,共32页，2024年2月25日，星期天（3）支气管：β受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱，对正常人影响较小；但在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。（4）代谢：对代谢的影响包括：①糖代谢：普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，