细胞免疫应答医学免疫学

关于细胞免疫应答医学免疫学适应性免疫应答

是指机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。第2页,共40页，2024年2月25日，星期天最基本的生物学意义：识别“自己”与“非己”。清除“非己”的抗原性物质，保护机体免受异己抗原的侵袭。第3页,共40页，2024年2月25日，星期天14-1免疫应答的启动第4页,共40页，2024年2月25日，星期天特异性免疫应答过程

①

感应阶段：包括抗原的摄取、处理、递呈和特异性识别②

活化增殖分化阶段：指免疫细胞（T、B细胞）识别抗原后传递活化信号，自身发生活化、增殖和分化③

效应阶段：引发T细胞介导的细胞免疫效应和B细胞介导的体液免疫效应。④免疫记忆阶段

第5页,共40页，2024年2月25日，星期天适应性免疫应答的启动需要固有免疫应答的参与。巨噬细胞清除外来物质的同时活化产生细胞因子参与适应性免疫应答。第6页,共40页，2024年2月25日，星期天DC启动获得性免疫应答被膜输出淋巴管外来抗原的捕获与递呈

局部组织引流淋巴管树突细胞异物抗原输入淋巴管皮质淋巴结第7页,共40页，2024年2月25日，星期天细胞免疫应答的过程第8页,共40页，2024年2月25日，星期天14-2T细胞的活化、增殖和分化

一、T细胞与APC的粘附（非特异性结合）二、T细胞扫描APC（特异性结合）三、TCR识别MHC/抗原肽复合物四、T细胞和APC表面共刺激分子的结合五、活化细胞在胞内的整合与转导，细胞增殖，产生效应细胞和记忆细胞。第9页,共40页，2024年2月25日，星期天一、抗原特异性T细胞的活化第10页,共40页，2024年2月25日，星期天1、T细胞与APC的粘附第11页,共40页，2024年2月25日，星期天2、TCR扫描APC表面

第12页,共40页，2024年2月25日，星期天TCR的MHC限制性识别

第13页,共40页，2024年2月25日，星期天

APC细胞与T细胞的作用第14页,共40页，2024年2月25日，星期天3、T细胞识别的MHC限制性第15页,共40页，2024年2月25日，星期天Tc限制性第16页,共40页，2024年2月25日，星期天Th限制性第17页,共40页，2024年2月25日，星期天4、T细胞活化的双信号模型

（1）活化信号1(抗原识别信号)（2）活化信号2(协同刺激信号)第18页,共40页，2024年2月25日，星期天第19页,共40页，2024年2月25日，星期天第20页,共40页，2024年2月25日，星期天第21页,共40页，2024年2月25日，星期天细胞因子促进T细胞充分活化除上述双信号外，T细胞的充分活化还有赖于细胞因子参与。活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等多种细胞因子，它们在T细胞激活中发挥重要作用。第22页,共40页，2024年2月25日，星期天5、T细胞活化过程中的信号转导

活化的信号传递到细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。第23页,共40页，2024年2月25日，星期天第24页,共40页，2024年2月25日，星期天二、抗原特异性T细胞增殖和分化

T细胞增殖、分化及其机制：多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要者为IL-2。第25页,共40页，2024年2月25日，星期天第26页,共40页，2024年2月25日，星期天T细胞活化后的分化取向

T细胞经迅速增殖4-5天后，分化为可高表达效应分子（包括膜分子和分泌型细胞因子等）的效应T细胞（Th细胞或CTL）。同时，部分活化的T细胞可分化为长寿命记忆性T细胞，在再次免疫应答中起重要作用。第27页,共40页，2024年2月25日，星期天（一）CD4+T细胞的分化抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞，Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th17等细胞。Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13。第28页,共40页，2024年2月25日，星期天Th细胞的分化第29页,共40页，2024年2月25日，星期天第30页,共40页，2024年2月25日，星期天（二）CD8+T细胞的分化CD8+T细胞分化为CTL细胞第31页,共40页，2024年2月25日，星期天14-3效应阶段第32页,共40页，2024年2月25日，星期天一、Th细胞的功能第33页,共40页，2024年2月25日，星期天Th1活化巨噬细胞的机制

IFN

+IFNrRCD40L+CD40CD40分子和TNF受体表达增加，TNF

分泌

协同IFN

增加巨噬细胞抗胞内微生物作用(如诱导NO和O2-离子产生)。

B7分子和MHCII分子的表达增加。巨噬细胞活化

第34页,共40页，2024年2月25日，星期天二．CTL细胞的功能Tc细胞的主要功能是特异性杀伤靶细胞。第35页,共40页，2024年2月25日，星期天Tc细胞杀伤效应的主要机制为：①分泌穿孔素(perforin)、颗粒酶（granzyme）或淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；②通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡。③释放细胞因子TNF-α和IFN-γ与靶细胞的表面受体结合，激活第36页,共40页，2024年2月25日，星期天第37页,共40页，2024年2月