猪链球菌病的诊断与防治

绪论1.1猪链球菌病概述猪链球菌病是由多种不同血清群(C、D、E、L群)组成的链球菌所引起的不同的临诊传染病的统称。临床上主要以淋巴结脓肿、脑膜炎、关节炎以及败血症为主要临床特征。其中，猪链球菌是全球范围内最常见的致病病菌，该菌可引起猪的脑膜炎、败血症等一系列的症状，并能通过黏膜或伤口及其他传播途径传染人。1987年，Kilpper-Balz和Schleifer提出了猪链球菌的分类。至1995年，共发现了35种荚膜血清型(1~34和1/2)荚膜血清型[1]。根据HillJ.E.2005年的生物化学和分子生物学方法分析，将荚膜32型和34型排除，分为33个荚膜血清型(1~31型、33型及1/2型)菌株多来源于病猪，而荚膜14型来源于人，17、18、19和21型来源于健康猪，20型和30型来源于病牛，33型来源于病羔羊。与该疾病关系最大的是猪链球菌2型，该型也是临床分离最常见的血清型。Katsumi(1997)报告，1985~1994年10年间从日本全国范围内分离出的99株猪链球菌中，2型占比35.4%，Luque(1998)等人证实，从西班牙各地区分离的91株猪链球菌中，其中2型占比57.8%。1991年我国广东省首次报告出现该病，1998~1999年夏天我国江苏省部分地区发生了大规模流行，并通过新鲜伤口导致部分特定人群致死的疫病是由猪链球菌2型所引起的。2005年夏季该病在我国四川部分地区暴发，引起204人感染，其中36人丧生[2]。该病多散发，恣意剖杀病死猪会导致该病暴发。1.2猪链球菌病病原链球菌的种类很多，在自然界中分布很广，可分为有致病性和无致病性两大类。在人和动物中感染发病的主要是链球菌科(Streptococcaceae)中链球菌属(Strebtococcus)和肠球菌属(Enterococcus)的一些成员[3]。该菌一般为圆形或卵圆形，一般以链状排列，链长不一，也可单列或双列存在。在固体培养基中一般呈短链状，在液态介质中则呈长链状。大多数的链球菌在幼龄培养物中均有荚膜，无芽胞，多数无鞭毛，革兰氏染色呈阳性反应。本菌为需氧型或兼性厌氧型菌，多数致病菌对生长环境要求比较高，在普通的琼脂中生长比较差，而加入血液和血清的培养基有利于该菌的生长。常见的菌落周围形成α型或β型溶血环，前者是一种具有低致病力的草绿色链球菌，另一种是具有高致病力的溶血性链球菌。致病因素主要有溶血毒素、红斑毒素、肽聚糖-多糖复合物内毒素、透明质酸醇、DNA酶(具有扩散性感染)和NAD酶(具有白细胞毒性)等致病因子，其致病力主要依赖于毒素的生成和酶的特性[4]。根据兰氏(Lancefield)血清学分类方法，可将链球菌分为20个血清群，按字母A、B、C……V(I、J除外)来表示，其中R群和F群都能引起猪和人感染。链球菌不耐高温，也不耐一般的消毒剂，一般的链球菌在60℃下加热30min就会被杀死，煮沸后会立刻死亡。一般使用2%石炭酸、1%来苏儿等消毒药剂，3~5min可将其杀灭。在阳光直射下2h也能杀灭该菌。本菌能在0~4℃条件下存活150d，冷冻6个月其性状基本保持不变。2发病原因2.1引种不当人为原因主要是指养户在引进生猪时未考虑引进地区是否为疫病流行区域、生猪来源、引进生猪的情况。未对生猪进行有效的检验、检疫、隔离，导致了该病的流行与蔓延。同时，仔猪在长时间的运输过程中，受各种应激因素的影响，导致仔猪体机功能降低，从而诱发该病。2.2环境因素养殖场环境污染是当前大多数养殖场面临的主要问题，粪污排泄处理不当、猪舍和工厂的清洁工作不到位，特别是多雨、气温高的夏季，蚊虫孳生较多，直接导致该病传染率升高。另外，由于圈舍饲养密度大、温度、湿度变化过大、通风不良、生猪混养等原因也会导致猪链球菌病的发病率增高。另外，还要重视与其它养殖场间的距离问题，如在养猪场中饲养其他动物，也会增加该病的发生率。2.3饲养管理因素在日常饲养过程中，由于饲料质量低、饲养不规范以及营养缺失不均衡等，会造成猪的抵抗力降低，从而诱发本病，而且，在日常的饲养过程中，圈舍整体通风和密度都很低，如果将不同生长发育时期的猪进行混养，再加上不合理的转群、调栏等因素的影响下也会导致本病发生，例如没有严格落实日常消毒工作、错误地使用消毒药品、消毒不全面等，也会让链球菌病扩散。与此同时，因猪链球菌病是一种动物传染病，进入猪场的人员也可能携带该病菌，饲养人员进入猪舍前没有严格消毒，也可能会使本病蔓延开来[5]。2.4免疫因素市面上有不少未经有关部门审批而生产销售疫苗的公司，养殖户为了节约成本扩大利润，从这些无生产资质的公司购买疫苗，这类疫苗质量很难保证，而且很有可能是假冒伪劣疫苗，在接种后并没有达到疫苗的免疫效果，疫苗在储存、运输等一系列过程中处理不当，没有严格遵守要求，会导致疫苗品质下降或使疫苗失去其原有功能，接种后没有达到预期效果，所以在接种疫苗时，要根据当地实际情况制定相应的免疫方案，而不是一成不变，这会极大削弱疫苗的免疫效果。3临床症状根据猪的生长阶段、抵抗能力，以及不同血清型的链球菌感染猪后出现的各种临床症状，将其临床症状主要分为以下四类：急性败血型、脑膜炎型、关节炎型和化脓性淋巴结型。3.1猪链球菌性脑膜炎脑膜炎型是仔猪阶段最常出现的类型，大多数患病猪的体温达到42℃以上，采食量逐渐减少，便秘和腹泻交替发生。随着病情的进一步发展，患病猪主要症状为眼球胡乱翻转，口吐白沫、四肢滑动，磨牙全身肌肉痉挛。主要表现为肢体麻痹站立不稳，倒地似游泳状的四肢划动等神经系统症状，或出现肢体瘫痪或坐卧状态，共济失调。急性发病病例病程较短，往往在数小时内就会死亡，病程较长的1~5d死亡。3.2猪链球菌性败血症败血型多见于幼仔猪，其临床表现为突然发病，病猪的体温急剧上升达到40~42℃，精神状态变差，嗜睡，采食量逐渐减少，甚至停止进食，不断地咳喘，眼角周围有大量的脓液，呼吸急促，行走困难，共济失调。这种败血症分为最急性、急性和慢性三种[6]。最急性的败血症发病急，病程短，体温可达4l~43℃。往往会在1d之内死亡，急性败血症也呈突发之势，体温维持在40~43℃,主要症状为呼吸急促、鼻镜干燥，鼻腔黏稠等，结膜出现潮红、眼睛流泪、腹泻便秘、并在腹部、颈部、耳廓、四肢等部位出现紫红色斑点，病猪大多1~3d就会死亡。慢性败血症症状为精神不济、胃口减退、间歇发热，并出现慢性关节炎、瘫痪、跛行等症状，最后因麻痹和衰弱而死。一些病猪还会出现严重的关节炎症状，行走时一瘸一拐。个别患病猪在夜间能够正常进食，精神状况良好，第2d发现死在圈舍中。3.3猪链球菌性淋巴结脓肿化脓性淋巴结型主要表现为下领淋巴结、咽喉淋巴结以及其它体表淋巴结肿大、出血，淋巴结质地僵硬肿胀，当淋巴结肿胀之后，采食欲望逐渐下降，体温显著升高，最高可达42℃，随后淋巴结逐渐化脓，坏死溃烂，从中流出脓性分泌物。或者出现呼吸不畅、进食困难、流鼻涕等症状，其病程维持时间较久，在24周之间。3.4猪链球菌性关节炎关节炎型多发生在年龄较小的猪群当中。发病早期主要表现为关节显著肿大，触摸肿大的关节有热感。患病猪卧地不起，精神状态逐渐变差，食欲下降，呼吸频率加快，心跳加快，粪便干硬，排出的粪便呈现球状，表面有大量黏液。解剖病死猪可见关节囊滑膜显著充血，粗糙不堪，关节腔当中蓄积大量的液体，混杂有黄白色乳酪状的块状物[7]。慢性时间达2~4周之久，急性短则2~7d。4诊断方法4.1临床诊断临床诊断，仅适用于初诊，根据猪的临床症状，可进行初步诊断。在养殖生产中，可根据患病猪表现的临床症状进行初步诊断，观察患病猪的腹部及四肢，可见患病猪皮肤表面有出血点及大面积紫红色病变，患病猪呆滞、体温升高、呼吸急促井伴随咳嗷的症状，关节处肿胀、跛行、在猪圈里转圈运动，触碰患病猪可能导致其抽搐和尖叫。随着病程的发展，大多数患病猪四肢无力、倒地，伴随着磨牙的症状，对其颈部和领下进行检查，可见淋巴结明显肿胀、四肢严重抽搐的情况。4.2病理剖检4.2.1急性败血型病猪血凝不良，肺、气管、淋巴、喉头部位及肾脏、甲状腺等各个脏器呈现充血症状。通常会出现纤维素性心包炎或胸膜炎等症状。病猪脾肿胀，呈深红色，较易破裂。4.2.2脑膜炎型病猪的脑膜充血、溢血、出血，病情严重时出现积液。脑切面剖检显示，在脑白质和灰质中有较多出血。4.2.3亚急性或慢性型病猪的二、三尖瓣或者心房等部位出现菜花状衍生物时，通常为心内膜炎。当病猪的关节囊出现黄色或纤维素性脓状物时，通常为关节炎。4.3分子生物学检测猪链球菌病的分子生物学检测方法主要是采用多位点酶电泳技术，脉冲场凝胶电泳技术，随机扩增核酸片段多态性检测技术，PCR扩增分析技术等。随着分子生物学技术的不断发展和生物信息学的发展，猪链球菌致病菌的检测变得更加简便、精准。运用最多的是PCR扩增检测分析法，是一种速度快，敏感性高，病原菌检测准确的方法[9]。4.4鉴别诊断猪链球菌病和猪李氏杆菌病、猪瘟、猪丹毒病相似，必须做好鉴别诊断。4.4.1与猪李氏杆菌病的鉴别诊断猪李氏杆菌病的病原体为G的李氏杆菌，不同年龄猪只均可感染，但无季节流行特点，临床症状上有败血型、脑膜炎型，发病突然病程短，区别在于患李氏杆菌病猪出现明显的神经症状，如肌肉震颤、兴奋、原地不同转圈、共济失调等，部分病猪呈观星姿势，病猪对环境噪声敏感，会惊叫不安。4.4.2与猪瘟的鉴别诊断猪瘟是一种病毒性传染病，无季节流行特点，急性猪瘟会出现全身淋巴结肿账，慢性猪瘟耳皮肤呈蓝紫色，区别在于患猪癌的病猪内脏和浆膜有出血症状，胃肠炎症明显，因此，该病又称为烂肠癌[10]。4.4.3与猪丹毒的监别诊断每年5~9月多发，主要侵害架子猪和母猪，有急性败血型、关节炎型等，区别在于病死猪的肾脏颜色暗红，是一种典型的大红(紫)肾，急性型或亚急性型病猪皮肤有多处鲜红色斑块，且性状不规则。5治疗手段猪链球菌可用西药抗生素、中药制剂或组方进行治疗，临床上可采用中西药联用的方法以改善疗效。药敏试验后，根据试验结果选择高效药物，如青霉素、庆大霉素、磺胺类、喹诺酮类、地塞米松等有效药物治疗，在治疗用药过程中，给药量要足，一般是常规用药的两倍剂量，并且增加疗程，连续用药，起到加强和巩固治疗的作用。另外，这类疾病要及早诊断尽早治疗。5.1西药治疗青霉素、阿莫西林等抗生素类药物对猪链球菌具有良好的治疗效果，但临床用药时不建议直接盲目使用抗生素或根据经验直接用药。猪链球菌可对抗生素类药物产生耐药性，不同的菌株耐药情况可能不同[11]。因此，在确诊为猪链球菌感染后，最好将样品送至附近的兽医实验室进行药敏试验，筛选对感染的猪链球菌菌株具有较好抗菌效果的药物进行治疗。可选用2~3种抗生素，采用联合用药或交替用药的方式，但应保证用药的疗程以及药物之间的配伍要求，可在专业兽医的指导下进行。5.2中药治疗中药用于治疗猪病在我国应用较为广泛，并且中药对猪病具有良好的治疗效果，不存在耐药性和药物残留问题，因此被国内的兽医工作者青睐，猪链球菌病也可通过中药进行治疗，其中中药制剂如穿心莲、双黄连相关制剂较为常用，可直接从兽药店进行购买。也可在专业兽医的指导下进行中药组方，常用的组方有消暑饮加减方剂清瘟败毒饮加减(淡竹叶、黄芩、黄连、丹皮、栀子、知母、甘草各15g，连翘、生地、赤芍、金银花、蒲公英、地丁各30g，野菊花、生石膏各60g)，治疗时可将药物煎煮后给猪灌服，也可将药物粉成药末用开水冲开给猪灌服。许多中药对猪链球菌均有较好的抑制作用，如金鸡凤尾草、板兰根、紫花地丁、野菊花、枫杨、大叶桉等[12]。处方1:野菊花60g、忍冬藤60g、紫花地丁30g、白毛夏枯草60g、七叶一枝花15g,煎汁，拌料喂服，1剂/d，连用3剂。处方2:蒲公英30g、地丁草30g煎汁，拌料喂服，每日2次，连用3d。处方3：取25g白芍、15g甘草、40g柯子、25g栀子、30g郁金、30g黄柏、40g黄连、30g黄岑、20g蒲公英、20g双花，熬制后加入饲料中混匀，饲喂患病猪。5.3中西药结合治疗在治疗猪链球菌病的过程中，可在专业兽医的指导下进行中西药联用，如肌肉注射抗生素，内服中药制剂或组方。联合用药的方式可提高抗生素的抗菌效果，减少抗生素类药物的用量，加快疾病的经过，提高预后效果等。此外，除上述针对猪链球菌的治疗方法，也应根据病猪的临床症状进行治疗，如体温升高的猪可用安乃近或柴胡进行治疗。5.4对症治疗在治疗猪链球菌中，无论采用哪种治疗方式都要结合具体的症状而定，以保证治疗措施能发挥出应有的效果。在临床上猪链球菌病具体表现为脑膜炎型、败血症型、淋巴囊肿型等，要准确诊断患病猪的发病类型，采取针对性的治疗措施[13]。5.4.1急性败血型病情急，严重的患病猪几小时内即会死亡，该病症的治疗难度较高，死亡率高，在患病后要及时进行诊断，并选择高敏感性药物治疗，尽快控制病情的发展与变化。如果患病猪出现体温升高的情况，可使用双黄连药物控制体温，在饲料中添加适量的免疫增强剂，提高机体抵抗力。5.4.2脑膜炎型可采用剪耳放血的治疗方法，来降低患病猪的颅内压，同时，并给予甘露醇溶液和抗生素以此达到较好的治疗效果。5.4.3淋巴囊肿型在治疗中，可在患病猪囊肿部位擦拭石脂软膏，能起到消肿的作用。如果囊肿较为严重，可切开病灶将脓水排出，然后使用双氧水对切口处清洁清洗，并涂抹碘可以防止患处感染。5.4.4关节炎型可首先使用氨芐青霉素，头孢噻呋钠、磺胺六甲磺胺嘧啶等药物，效果显著[14]。用药中应尽可能少使用磺胺类药物，虽然磺胺类药物具有抑制链球菌、缓解病症的作用，但此类药物对患病猪的肝脏有较大的副作用，必须使用强胶类药物时，应配合清肝利胆的药物一同治疗，同时做好控制继发感染的工作。

参考文献[1]张朋朋,顾巍,陆如祥.一起猪链球菌病的诊治[J].江苏省南通市如东县大豫畜牧兽医站,2016.[2]于素艳.猪链球菌病的诊断和防治[J].辽宁省兴城市宁远动物卫生监督所,2016.[3]陆安法,姚振华,陆艳,简廷安,张勇刚.猪链球菌病[J].动物医学进展,2003.[4]QLiu-Ting,ZHYuan.EffectofCiprofloxacinontheImmuneResponseofGrowingswineletstoStreptococcosissuis[J].AgriculturalSciencesinChina,2003,2(009):1041-1047.[5]冯艳霞.猪链球菌病致病机理与诊断[J].[1]吉林省梅河口市动物疫病预防控制中心,2020.[6]LinM,DongBQ,WangML.TheprevalentstatusofhumaninfectionofstreptococcosissuisinGuangxiin2006andcontrolmeasures[J].ChinaT