甲状腺激素及抗甲状腺药

关于甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺---人体内最大的内分泌腺

---形似蝴蝶，犹如盾甲

leftthyroidloberightthyroidlobeisthmus---synthesizeandsecretethyroidhormones

第2页,共49页，2024年2月25日，星期天甲状腺结构第3页,共49页，2024年2月25日，星期天甲状腺疾病2．甲状腺功能亢进1．单纯性甲状腺肿3．甲状腺功能减退4．甲状腺结节、甲状腺瘤5．甲状腺炎6．甲状腺癌第4页,共49页，2024年2月25日，星期天Hypothyroidism1

-estimatednumberofpatientsinScotlandconsultingaGPorpracticenurseatleastonceinthefinancialyear2009/102,3per1,000patientsregisteredbygenderandagegroup甲状腺功能减退流行病学第5页,共49页，2024年2月25日，星期天第一节甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括:

甲状腺素T4Thyroxine

三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine第6页,共49页，2024年2月25日，星期天【化学结构】甲状腺激素为碘化酪氨酸衍生物第7页,共49页，2024年2月25日，星期天T3、T4在甲状腺球蛋白（TG）上合成与贮存甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节

①碘的摄取：I甲状腺腺泡上皮细胞

主动转运

②碘的活化：I活性碘（I0

，I+）碘化酪氨酸形成过氧化物酶+（TG）酪氨酸一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（DIT）③耦联：MIT+DITDIT+DIT过氧化物酶T3、T4滤泡腔内胶质（贮存）第8页,共49页，2024年2月25日，星期天T3、T4的分泌和调节④分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解释出T3、T4入血⑤调节下丘脑(TRH)垂体前叶(TSH)甲状腺(T3,T4)__长期缺碘→TSH↗→甲状腺肿大（瘿）第9页,共49页，2024年2月25日，星期天大脑皮质下丘脑TRH垂体前叶TSH促I-摄取、合成释放T3、T4促腺体增生过氧化物酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦联I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4负反馈硫脲类大量碘剂第10页,共49页，2024年2月25日，星期天【体内过程】口服给药T3T4蛋白结合率99％T3：快、强、短T1/21-2dT4：弱、慢、长T1/25-7d可通过胎盘和进入乳汁肝脏、肾脏代谢，肾脏排泄第11页,共49页，2024年2月25日，星期天【生理、药理作用】1.维持正常生长发育蛋白质合成骨骼、中枢神经系统生长发育2.促进代谢和产热耗氧↑、基础代谢率↑、产热↑3.提高机体交感－肾上腺系统的反应性大剂量时升高血糖、加速脂肪、蛋白质分解提高机体对儿茶酚胺的敏感性神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高第12页,共49页，2024年2月25日，星期天【作用机制】甲状腺激素+核受体调控基因转录mRNA

蛋白质和酶生理作用与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，促mRNA及蛋白质合成。对T3的亲和力比T4大10倍甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的胞膜、线粒体及核。饥饿、营养不良、糖尿病时受体数目减少第13页,共49页，2024年2月25日，星期天Regulationoftranscriptionbythyroidhormones.PB,plasmabindingprotein;F,transcriptionfactor;PP,proteinsthatbindattheproximalpromoter.ItismediatedbyactivatingthenuclearspecificT3receptor,Ithavetwofunctionaldomains:acentralDNA-bindingdomainandaligandbindingdomain.Thethyroidhormonestargetspecificgenes,stimulatingordepressingthem.Mechanismofactionofthyroidhormones第14页,共49页，2024年2月25日，星期天第15页,共49页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1.甲状腺功能低下呆小病:重在预防和及早治疗粘液性水肿:2.单纯性甲状腺肿3.甲状腺癌术后4.T3

抑制试验（高摄碘率诊断鉴别）下降>50％:goiter

下降<50%

:hyperthyroidism第16页,共49页，2024年2月25日，星期天【不良反应】过量：甲亢症状表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。处理：应立即停药，用受体阻断药对抗。第17页,共49页，2024年2月25日，星期天第二节抗甲状腺药第18页,共49页，2024年2月25日，星期天甲状腺功能亢进(hyperthyroidism)主要表现：多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋，失眠、神经过敏、急噪、易激动、紧张、多汗、多语、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。甲亢的患者，由于糖、蛋白质、脂肪的分解代谢增强，所以患者常感饥饿、食欲旺盛，且明显消瘦。甲亢的治疗：除作甲状腺部分切除术外，主要是服用抗甲状腺药以减少甲状腺素的分泌第19页,共49页，2024年2月25日，星期天常用抗甲状腺药物

硫脲类碘和碘化物放射性碘

β-肾上腺素受体阻断剂第20页,共49页，2024年2月25日，星期天methlthyiouracil，MTU甲硫氧嘧啶Propylthiouracil，PTU丙硫氧嘧啶一、硫脲类ThioureasThioureas硫脲类Thiouracils硫氧嘧啶类Imidazoles咪唑类carbimazole卡比马唑Thiamazole/tapazole甲硫咪唑/他巴唑Convertinthebody

第21页,共49页，2024年2月25日，星期天大脑皮质下丘脑TRH垂体前叶TSH促I-摄取、合成释放T3、T4促腺体增生过氧化物酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦联I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4负反馈硫脲类大量碘剂第22页,共49页，2024年2月25日，星期天【药理作用及机制】1.抑制甲状腺激素的合成2.抑制T4在外周组织中脱碘成T3

3.免疫抑制作用抑制过氧化物酶阻止酪氨酸碘化和耦联反应对已经生成的T4无作用，2–3周起效阻碍T4→T3→血中T3↓，常用于重症甲亢，甲亢危象首选使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降减弱由β受体介导的糖代谢活动第23页,共49页，2024年2月25日，星期天【体内过程】口服吸收迅速体内分布广泛主要在肝内代谢，肾脏排泄卡比马唑必须在体内转化成甲巯咪唑才有效。硫脲类药物能通过胎盘，妊娠妇女慎用；乳汁浓度也高，哺乳期妇女慎用。第24页,共49页，2024年2月25日，星期天【药代动力学特点】慢起效，2-3周起效1-3月，基础代谢才正常对已合成的甲状腺激素无效可用1-2年可通过胎盘，可进入乳汁第25页,共49页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1.甲亢的内科治疗适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量2.甲状腺手术前准备使甲状腺功能控制正常（危象）以便手术用药能使TSH↑甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂第26页,共49页，2024年2月25日，星期天AdvantageofThioureasDisdvantageofThioureas恢复腺体功能avoid合并症及甲状腺危象丙硫氧嘧啶T3T4TSH

甲状腺增生、充血

术前两周加服大剂量碘和受体拮抗剂

术中出血↑avoid第27页,共49页，2024年2月25日，星期天3.甲状腺危象的治疗（合用碘剂）由于精神刺激、感染、手术、外伤等诱因，使T3、T4大量释放入血，导致高热、焦虑、烦躁不安、虚脱、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱，重者死亡。先消除诱因，后给大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释放，并立即应用硫脲类（丙硫氧嘧啶治疗量的2倍剂量）阻止甲状腺激素合成，一般应用不超过一周。第28页,共49页，2024年2月25日，星期天不良反应1.过敏反应2.消化道反应3.粒细胞缺乏症：最严重

4.甲状腺肿及甲状腺功能减退妊娠慎用，哺乳期禁用，甲状腺癌禁用第29页,共49页，2024年2月25日，星期天二、碘和碘化物复方碘溶液，5%I和10%KI（卢戈氏液）碘化钾、碘化钠海带治“瘿瘤”第30页,共49页，2024年2月25日，星期天小剂量碘：预防单纯性甲状腺肿大剂量碘：抗甲状腺作用（快而强）拮抗TSH促进激素释放作用【药理作用】抑制甲状腺激素的释放第31页,共49页，2024年2月25日，星期天TG中的二硫键还原谷胱甘肽还原酶还原型谷胱甘肽TG水解大剂量碘（－）过氧化物酶（－）甲状腺激素合成甲状腺激素释放第32页,共49页，2024年2月25日，星期天【临床应用】2.甲亢的手术前准备3.甲状腺危象的治疗术前2周，腺体缩小变韧、血管减少。配合服用硫脲类药物，服用复方碘，不超过2周。1.防治碘缺乏：1996年全民补碘第33页,共49页，2024年2月25日，星期天第34页,共49页，2024年2月25日，星期天4.碘化物不能单独用于甲亢内科治疗

大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，用药1～2天起效，10～15天达最大效应。但是腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应。第35页,共49页，2024年2月25日，星期天不良反应1.一般反应：咽喉不适，口内金属味，眼刺激症状2.过敏：iv时，做碘过敏试验。过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿，可窒息。服食盐或饮水促碘排泄3.诱发甲状腺功能紊乱：不长期用4.可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。第36页,共49页，2024年2月25日，星期天三.β受体阻断药

(β-adrenocepticblockingagents)Blockingβ-receptor心率,焦虑

外周NA释放

抑制5’-脱碘酶

T3生成

临床应用甲亢甲亢危象术前准备普萘洛尔：甲亢及甲状腺危象的辅助治疗药物第37页,共49页，2024年2月25日，星期天四、放射性碘

(radioiodine)I131

：t1/28d，56天消除99%以上。药理作用I131破坏甲状腺组织（甲状腺实质细胞）体外测定

射线甲状腺功能测定，甲状腺腺体定位β射线(占99%,射程2mm)甲亢治疗

射线(占1%,射程长)第38页,共49页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1.甲状腺摄碘功能检查2.甲亢的治疗摄碘率适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。3h>30%~50%24h>45%~50%甲亢时摄碘率高甲减时摄碘率低第39页,共49页，2024年2月25日，星期天甲状腺药作用示意图第40页,共49页，2024年2月25日，星期天基本要求1．了解甲状腺激素的生物合成、分泌调节。2．熟悉甲状腺素的药理作用及临床用途。3．掌握抗甲状腺药物的作用原理、临床应用、不良反应与用药注意事项。第41页,共49页，2024年2月25日，星期天(1)下列哪一项不是甲状腺激素的临床用途：

A．呆小病

B．粘液性水肿

C．甲亢术前准备

D．单纯性甲状腺肿第42页,共49页，2024年2月25日，星期天(2)硫脲类最严重的不良反应是：

A．粒细胞缺乏

B．药热，药疹

C．甲状腺肿大

D．突眼加重

第43页,共49页，2024年2月25日，星期天(3