抗菌药常用品种的临床定位

关于抗菌药常用品种的临床定位概念抗生素抗菌、抗肿瘤抗菌素抗菌抗菌药物包括抗生素、化学合成药、中药等第2页,共99页，2024年2月25日，星期天常用抗菌药物b-内酰胺类

青霉素类头孢菌素类其他b-内酰胺类氨基苷类四环素类氯霉素类大环内酯类林可霉素类多肽类氟喹诺酮类SMZ、TMP

呋喃类抗结核药抗真菌药其他磷霉素夫西地酸等第3页,共99页，2024年2月25日，星期天b-内酰胺类青霉素类头孢菌素类其他b-内酰胺类第4页,共99页，2024年2月25日，星期天青霉素类特点繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广毒低对敏感菌感染疗效肯定价廉过敏反应,细菌易耐药第5页,共99页，2024年2月25日，星期天青霉素类的抗菌谱

不产酶G＋ 产酶葡 肠球 大肠、流感、 绿脓、 沙、痢、奇 沙雷菌青G +++ － ± ± －耐酶青 ++ +++ － － －氨青 ++ － ++ ++ －哌拉 ++ － ++ +++ +++第6页,共99页，2024年2月25日，星期天耐酶青霉素

产酶葡 链球菌 肠球菌 肌注0.5 口服0.5苯唑 ++ ++ － 16.7 8氯唑 +++ ++ － 18.2 9.1双氯 ++++ ++ － － 23.8氟氯 +++~++++ ++ － 略高 同上青G ± ++++ + － －第7页,共99页，2024年2月25日，星期天氨基青霉素

氨苄 阿莫金葡、链球、大肠 相似 相似流感杆菌、厌氧菌 稍强 肠球、沙门 强2倍杀菌作用 稍强、快峰浓度(0.5) 5 10生物利用度 高皮疹等(%) 10~20 5第8页,共99页，2024年2月25日，星期天5种广谱青霉素的抗菌作用比较

羧苄替卡阿洛美洛哌拉葡（酶一）＋＋＋＋＋＋＋～＋＋葡（酶＋）－－－－－链球菌＋～＋＋＋＋＋＋＋＋＋肠球菌±－＋＋＋＋～＋＋肠杆菌科＋＋＋＋＋～＋＋＋＋＋＋＋＋＋绿脓杆菌＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋第9页,共99页，2024年2月25日，星期天控制细菌感染的重要药物40多年来，头孢菌素为治疗多种细菌感染，特别对青霉素等耐药的菌株所致感染和院内感染等提供了良好的抗菌品种，成为临床控制细菌感染广泛而重要的药物国内仿制和创制的头孢菌素主要品种约二十余种，不少品种是多年广泛使用，化费最多的一类抗菌药物第10页,共99页，2024年2月25日，星期天头孢菌素抗菌特点繁殖期杀菌剂，可用于较重感染、院内感染和免疫缺陷者感染，与氨基糖苷类等静止期杀菌剂联合常获协同作用抗菌谱对各科常见致病菌的复盖率高，适应证广作用靶位在细菌的细胞壁，故大多数品种毒性低微，可安全地用于小儿、老人、孕妇等人群组织分布好，适用于各种部位的细菌感染。有些品种能顺利透过血脑屏障可用于中枢神经系统感染不少品种耐胃酸可供口服对多种

-内酰胺酶稳定，适用于产酶菌株（除产超广谱β－内酰胺酶ESBLs株外）所致感染过敏反应特别是过敏性休克的发生率明显低于青霉素类，必要时可慎用于青霉素一般过敏者这些均使头孢菌素类抗生素具有较高的临床实用价值第11页,共99页，2024年2月25日，星期天头孢菌素的弱点大多数头孢菌素对肠球菌属和厌氧菌脆弱类杆菌作用甚微，通常不适用相应的细菌感染,也不适用耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属、产ESBLs革兰阴性杆菌等感染有青霉素过敏性休克或即刻反应史者仍属禁忌其价格较青霉素类、氟喹诺酮类等常用抗菌药为贵，选用时应考虑第12页,共99页，2024年2月25日，星期天头孢菌素抗菌谱

G+G-一代++++二代++++三代++++四代++++++三代头孢对耐青霉素肺炎球菌作用强，故在儿童肺炎球菌感染时常选用之第13页,共99页，2024年2月25日，星期天头孢比较种类进临床对酶稳定性肾毒性一代二代三代四代60年代

70年代

80年代

90年代

部分稳定较稳定更稳定相当稳定

对广谱酶也稳定

联合用药时易呈现低低低第14页,共99页，2024年2月25日，星期天 G＋

G－ 耐酶 血浓度 蛋白 肾毒性 其他 结合率头孢Ⅰ噻吩 ++ ++ 中 中 中 单、低 体内代谢头孢Ⅱ噻啶 +++ +++ 不耐 高 低 明显 入CSF头孢Ⅳ氨苄 +~++ + 耐 低 低 低 头孢Ⅴ唑啉

+++

+++

耐

高 高 单、低头孢Ⅵ拉定 +~++ + 耐

高

低

低

无钠、口服

+注射第一代头孢第15页,共99页，2024年2月25日，星期天头孢硫脒头孢硫脒(cefathiamidine)是国内首创药抗菌作用等与头孢噻吩相似对肠球菌属具独特的抗菌活性，已有报道用于治疗肠球菌感染

价格稍贵第16页,共99页，2024年2月25日，星期天口服一代头孢药名抗菌剂量峰mg/L吸收率%蛋白结合率%头4稍强

0.516.29010头6稍弱

0.515189510羟氨苄稍弱(体内强)

0.5188520第17页,共99页，2024年2月25日，星期天第二代头孢G+

一代≥二代＞三代G-

一代＜二代＜三代

对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等也有作用呋新

Cefuroxime 低毒、耐酶、入脑替安 Cefotian 难入脑孟多 Cefamandole 出血倾向第18页,共99页，2024年2月25日，星期天口服第二代头孢比较品种剂量

g峰浓度吸收率％T1/2hr尿泄率％其他呋新酯克罗丙烯0.50.50.57-10,餐后<512.4餐后6.311.233-5290901.2-1.60.5-1.01.459050-6076咬碎后效价降剂型多每日给药1-2次第19页,共99页，2024年2月25日，星期天第三代头孢

肠杆菌科非发酵G- 耐酶排泄 其他噻肟 +++ + 耐肾肝内代谢哌酮 ++ +++ 不耐肝胆出血倾向戒酒硫样反应

曲松 ++~+++ ++ 耐肝胆 半衰期长， 肾 入CSF多他定 +++

++++

耐肾 免疫缺陷感染第20页,共99页，2024年2月25日，星期天脑膜炎患者静滴2g后平均药物浓度(mg/L)药物 CSF CSF/血清呋辛 3.06 15.59他定 4.08 17.23噻肟 2.21 24.05曲松 5.36 3.73第21页,共99页，2024年2月25日，星期天其他三代头孢的特点品种类似品种

特点唑肟噻肟在体内不代谢;半衰期稍长（1.4～1.9h）Ceftizoxime匹胺哌酮对绿脓作用更优，对肠杆菌稍差cefpirmide地嗪噻肟刺激吞噬功能、炎症细胞趋化，CefodizimeCD4增高;绿脓、肠杆菌属、阴沟、不动、等耐药甲肟噻肟出血倾向，戒酒硫样反应Cefmenoxime第22页,共99页，2024年2月25日，星期天三代口服头孢的药动学参数

剂量峰达峰半衰期肾泄率生物（mg）(mg/L)(h)利用度特仓酯1001.111.50.930-33他美酯5004.1142.2-2.845-5150布烯

2009.9-11.61.7-2.62.0-3.060-7075-90地尼2001.743.71.7-1.826-33>36泊肟酯4003.72-4.52.5-2.92.4-2.824-3250地妥仓酯3mg/kg0.5-2.452-41.1-1.1713-3440-52克肟2002.6-2.93-43.016-2140-52第23页,共99页，2024年2月25日，星期天广谱，四代，对绿脓有效对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力↓，膜穿透↑对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌(I型酶)作用↑T1/2b2h，蛋白结合率<5%主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染仅对个别类型的ESBLs稳定，故通常不列为产ESBLs菌株所致感染的常规用药头孢吡肟cefepime第24页,共99页，2024年2月25日，星期天头孢匹罗cefpirome广谱四代，对金葡、肠杆菌作用↑，绿脓中度对酶稳定，亲和力↓，膜穿透↑血药浓度高，T1/2b2h每日1~4g，分1~2次第25页,共99页，2024年2月25日，星期天头孢菌素类的研究近况

目前头孢菌素类的研究开发大都用氨基噻唑肟或氨基噻二唑肟基团修饰7-ACA的7-位氨基，通过在3-位引入不同的基团，寻找抗菌谱广、活性高的化合物

3-位侧链上引入亚胺基，在保持对其他细菌抗菌活性的同时，还增强了抗铜绿假单胞菌的活性

3-位硫直接连有取代的五元芳杂环，7-位氨基用氯代氨噻肟基修饰的头孢菌素MRSA具抗菌活性第26页,共99页，2024年2月25日，星期天头孢菌素新品种主要开发方向（1）研究寻找提高抗G+、铜绿假单胞菌和厌氧菌活性的新一代头孢，尤其是对MRSA具活性的新型头孢（2）对活性高的化合物进行修饰，制备成前药，改善药学性质（3）研究开发具有抗G+菌和G-菌双重作用的头孢菌素（4）开发头孢菌素与β-内酰胺酶抑制剂的新型复合制剂

第27页,共99页，2024年2月25日，星期天具有抗MRSA活性的头孢

对PBP2a具较高亲和力，MRSA的MICS

4

g/mlTOC-39

来自Microcide的化合物MC-02，306，RWJ-442831BMS-247243碳头孢烯类（carbacephem）Ceftaroline、

Ceftobiprole具抗MRSA活性的新型头孢，完成3期临床试验，已获FDA审批第28页,共99页，2024年2月25日，星期天头孢比普（酯）

Ceftabiprole(medocaril)﹡对MRSA、耐大环内酯类金葡菌、PRSP和粪肠球菌有作用﹡对产ESBLsG-杆菌抗菌作用微弱﹡可口服－注射序贯疗法﹡可批准用于复杂性皮肤软组织感染、糖尿病足感染﹡不良反应的消化道为主：恶心、呕吐

（Hecp,Noe,Srauss等）第29页,共99页，2024年2月25日，星期天头孢洛林Ceftaroline

注射用广谱头孢，通过与PBP2a的结合而起作用

对G+菌包括MRSA等具有优良的杀菌活性，对G-菌的活性与其他广谱头孢相似体内符合两室药代动力学模型，并具有药代动力学参数可预测性强等特点Ceftaroline治疗复杂皮肤及皮肤软组织感染（cSSSI）和社区获得性肺炎的疗效与金标准药物疗效相当不良反应发生率较低，安全性与其他已上市头孢相似现已获FDA审批，是第一个可用于MRSA和其他耐药G+菌感染治疗的β-内酰胺类药物对ESBL和AmpC酶不稳定，对一些肠杆菌的青霉素酶也敏感，但这可以通过与克拉维酸或其他的β-内酰胺酶抑制剂联合使用得以解决第30页,共99页，2024年2月25日，星期天临床选用(1)

依据致病菌的种类和药敏结果选用头孢菌素

对常见的细菌感染估计选用或已选用青霉素类，氟喹诺酮类等常规一线抗菌药对致病菌的抗菌作用差、疗效不佳时，或耐药菌对头孢菌素呈敏感时，常选用头孢菌素药物其中单一的革兰阳性菌或阴性菌所致较重感染，分别倾向选用第一、二代，或第三、四代头孢大多数清洁手术有预防用药适应证时，针对主要致病菌金葡菌通常推荐选用头孢唑啉、头孢拉定或头孢呋辛。而清洁一污染手术和污染手术，若革兰阴性杆菌为最可能致病菌时，常选用第二代、第三代头孢。临床上常根据患者的具体情况，选择各有独特药理特点的品种第31页,共99页，2024年2月25日，星期天常见手术预防用抗菌药物表手术部位抗菌药物选择头颈外科手术第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素＋甲硝唑心脏大血管手术第一、二代头孢菌素神经外科手术第一、二代头孢菌素，头孢曲松周围血管外科手术第一、二代头孢菌素乳房手术第一代头孢菌素腹外疝手术第一代头孢菌素应用植入物的骨科手术（骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术

）第一、二代头孢菌素，曲松一般骨科手术第一代头孢菌素胸外科手术（食管、肺）第一、二代头孢菌素，曲松第32页,共99页，2024年2月25日，星期天常见手术预防用抗菌药物表手术部位抗菌药物选择胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素肝胆手术第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松，哌酮，哌酮/舒巴坦阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟;＋甲硝唑结、直肠手术第二代头孢菌素或头孢噻肟,曲松＋甲硝唑泌尿外科手术第一、二代头孢菌素;环丙沙星妇科手术剖腹产第一、二代头孢菌素或头孢曲松或噻肟;＋甲硝唑(涉及阴道)第一代头孢菌素(结扎脐带后给药

)注意：对β-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林,氨曲南;如果进行异物植入手术（如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换等），且耐甲氧西林葡萄球菌发生率高，可选用万古霉素预防感染。第33页,共99页，2024年2月25日，星期天临床选用(2)产

-内酰胺酶菌株所致感染的品种选择

产

-内酰胺酶的G-杆菌对青霉素耐药，而对

-内酰胺酶的稳定性四代>三代>二代>一代。因此对G-杆菌严重感染，常优先选择第三、四代头孢头孢菌素对葡萄球菌产的青霉素酶均稳定，但其抗菌作用强弱主要依赖于药物与青霉素结合蛋白的亲和力大小，故对耐青霉素葡萄球菌所致感染选用一代头孢常优于其他头孢

第34页,共99页，2024年2月25日，星期天临床选用(3)不同部位感染的品种选择头孢对大多数器官组织的敏感菌感染均显示良好疗效。但对CNS感染，应选择易透过血脑屏障的品种如头孢曲松、头孢他定、头孢吡肟、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢呋辛等肝胆系统感染应选用药物在肝胆系统浓度高的品种，如头孢曲松、头孢哌酮、头孢匹胺等

第35页,共99页，2024年2月25日，星期天临床选用(4)肝、肾功能不全者感染的品种选择严重肝功能不全者在使用经肝、胆途径排泄比例高的头孢如头孢曲松、头孢哌酮、头孢匹胺等应减量，特别当同时有肾功能不全时更应严格调整剂量肾功能不全者可选用经肝、肾双途径排泄的品种，如头孢曲松，头孢哌酮等。大多数头孢以肾排泄为主，应按肾功能不全程度调整剂量第36页,共99页，2024年2月25日，星期天肝功能减退者抗菌药应用药物特点肝减者给药青、唑啉、他啶氨基苷、万古、去甲万古、多粘氟喹诺酮（氧氟、左氧、环丙、诺氟）主要经肾泄原剂量应用广谱青、头孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮红、克林、甲硝唑氟罗沙星、5FC、伊曲康唑肝、肾双途径排泄严重肝病者慎用林可、培氟沙星、异烟肼主要经肝泄减量慎用红霉素酯化物、四、氯、利福平磺胺酮康唑、咪康唑、特比萘芬主要或相当量经肝泄或代谢避免应用第37页,共99页，2024年2月25日，星期天肾功能减退者抗菌药物应用药物

特点肾功能不全给药大环内酯类、利福平、克林、多西环素、氨基青霉素、哌拉、美洛西林、苯唑、哌酮、曲松、噻肟、酶抑制剂复合剂、甲硝唑氯、异烟肼、两性B、伊曲康唑口服液主要经肝胆排泄、肝内代谢、肾与肝胆双途径排泄原剂量、或稍减青、羧苄青、阿洛西林、头孢（除哌酮、曲松），氨曲南、碳青霉烯、氧氟沙星、环丙、左氧、加替、SMZ、TMP、氟康唑、吡嗪酰胺主要经肾泄、无肾毒或轻肾毒剂量适当调整氨基糖苷类、万古、去甲万古、替考拉宁、5FC、伊曲康唑肾毒性药物避免应用，确有指征必须用时，严格减量，或TDM四、土、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬不宜应用第38页,共99页，2024年2月25日，星期天血药浓度(mg/ml)

0246812162024hrs头孢tid给药流感嗜血杆菌

(<0.016ug/mL)卡他莫拉菌

(0.25ug/mL)肺炎链球菌PRSP(1ug/mL)金黄色葡萄球菌

MSSA(1ug/mL)Serumlevel:InterviewforminMeijiSeikaMIC90:Clinicalisolatesfrom11Asiancountries;ST16,ISAAR2005(肺炎链球菌包括

PRSP和耐大环内酯类菌株)43210.50第39页,共99页，2024年2月25日，星期天三种头孢氨苄血药浓度对比申洛T＞MIC=5.70H普通胶囊T＞MIC=3.01H缓释片T＞MIC=4.50H时间（Hr）血药浓度（μg/ml）1MIC=2.0μg/ml贺芬等头孢克洛缓释胶囊的研制中国医药工业2003，34（3）：127-129（一次成人治疗剂量）第40页,共99页，2024年2月25日，星期天其他b-内酰胺类头霉素氧头孢烯类碳青霉烯类b-内酰胺酶抑制剂单环类第41页,共99页，2024年2月25日，星期天酶抑制剂复合剂对产酶耐药菌独特的抗菌作用酶抑制剂灭活

-内酰胺酶酶抑制剂

头孢或青头孢或青到达青霉素结合蛋白头孢或青可能被

-内酰胺酶降解第42页,共99页，2024年2月25日，星期天

舒巴坦他唑巴坦克拉维酸抑酶作用＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋入CSF√√×国产√×b

－内酰胺酶抑制剂第43页,共99页，2024年2月25日，星期天

优力新力百汀特美汀舒普深特治星肠杆菌科++++++～++++++++～+++绿脓、沙雷

++～+++

+++

++～+++不动杆菌

肠球菌++++++～+++

+++嗜麦芽窄食单胞菌

+++

+++中枢感染

+

+氨苄西林阿莫西林替卡西林头孢哌酮哌拉西林

舒巴坦克拉维酸克拉维酸舒巴坦三唑巴坦第44页,共99页，2024年2月25日，星期天酶抑制剂复合剂适应证1.革兰阴性杆菌产酶株、耐药株包括部分产ESBLS菌株、非发酵菌所致各种感染，主要为严重感染、院内感染、免疫缺陷者感染。2.混合感染：G+与G－，需氧菌与厌氧菌混合感染、包括腹腔、盆腔、口腔感染3.不宜选用氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等药的人群发生的革兰阴性杆菌为主的耐药感染，严重感染第45页,共99页，2024年2月25日，星期天头霉素二代头孢

+

抗厌氧菌

头孢西丁Cefoxitin

头孢美唑Cefmetazole

头孢替坦Cefotetan

头孢拉宗Cefbuperazone

头孢咪诺

Cefminox主要用于①产ESBLs阴性菌感染

②需氧菌与厌氧菌混合感染第46页,共99页，2024年2月25日，星期天碳青霉烯类临床重大价值亚胺培南美罗培南肠杆菌科（12637株）非发酵菌（9644株）99.456.099.359.0汪复等,2007中国CHINET细菌耐药性监测中国感染化疗杂志8（5）：325，2008第47页,共99页，2024年2月25日，星期天碳青霉素类主要适应证

产ESBLs多重耐药菌严重感染需氧菌与厌氧菌的混合感染，腹腔、盆腔感染等不明致病菌所致的免疫缺陷者严重感染、院内感染第48页,共99页，2024年2月25日，星期天碳青霉烯类

亚胺培南美罗培南帕尼培南泰能Meropenem克倍宁

Imipenem比阿培南PanipeneBiapenem

G++++~++++~+++

肠杆菌科+++++++++~++++

绿脓杆菌++~++++++++

厌氧菌+++++++++

对去氢肽酶不稳稳定尚稳稳定性中枢毒性

++

+

+第49页,共99页，2024年2月25日，星期天厄他南与亚胺培南的比较

亚胺培南Imipenem

厄他培南

Ertapenem抗G＋、肠杆菌科抗非发酵G－杆菌抗脆弱类杆菌T½，h对去氢肽酶中枢毒性＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

1不稳定1.5%＋＋＋～＋＋＋＋

±

＋＋＋

4.3～4.6

稳定

0.5%第50页,共99页，2024年2月25日，星期天单环类氨曲南

Aztreonam窄谱：肠杆菌科、气单胞菌、流感、淋菌对不动杆菌、产碱、厌氧菌差耐酶低毒与青、头孢无交叉过敏第51页,共99页，2024年2月25日，星期天适应证G－菌危重感染多重耐药G－菌感染G－菌脑膜炎淋病免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染院内感染对青、头孢过敏者G－菌感染第52页,共99页，2024年2月25日，星期天

林可霉素克林霉素口服吸收差较好在骨髓、关节中的浓度高更高抗革兰阳性菌+++++++抗革兰阴性菌－－抗厌氧菌+++++腹泻发生率（％）10～154第53页,共99页，2024年2月25日，星期天

红霉素阿奇霉素克拉霉素罗红霉素抗革兰阳性菌+++++++++～++++++抗革兰阴性球菌++++～+++++++抗流感杆菌±+++±抗厌氧菌+++～+++抗军团菌++++++++抗衣原体+++～+++++++～+++++++++++抗肺炎支原体+++～+++++++++++～+++++++抗溶脲脲原体++++++～+++++口服吸收少一般较好完全第54页,共99页，2024年2月25日，星期天第三代大环内酯类泰利霉素Telithromycin酮内酯Ketolide作用机理:与红霉素相似,但与细菌核糖体的结合点>2个特点:对红霉素类大环内酯类耐药菌仍具抗菌活性,尤对耐大环内酯肺炎链球菌作用强第55页,共99页，2024年2月25日，星期天适应证1.肺炎链球菌、流感杆菌、卡他莫拉菌、金葡菌所致的鼻窦炎2.上述菌所致的慢性支气管急性发作3.肺炎链球菌(包括多重耐药株)、流感杆菌、肺炎支原体、衣原体所致的中轻度社区获得性肺炎等呼吸系感染2006年.FDA取消1.2.消化道不良反应,肝毒性等(“热病”2013,43版)400-800mgqd第56页,共99页，2024年2月25日，星期天四环素类药名抗菌剂量峰浓度吸收率T1/2蛋白结合率四环素谱广、耐0.54-560-806-1265

药率高多西环素强

0.2

3-4

95

16-1880-95米诺环素最强

0.15

2.19

100

16-1875甲烯土霉素0.521680第57页,共99页，2024年2月25日，星期天

替加环素(Tigecycline)二甲胺四环素(米诺环素)的衍生物对MRSA、PRSP、VRE;泛耐药G-杆菌具良好抗菌作用适应证主要为复杂性腹腔感染、皮肤软组织感染,临床上对泛耐药G-杆菌引起的各种感染扩大应用联合用药:可与磷霉素钠、碳青霉烯类等联合首剂100mg,50mgq12h过敏、光敏、消化道反应、肌酐/尿素氮增高、头晕头痛、肝毒性、艰难梭菌相关性腹泻等第58页,共99页，2024年2月25日，星期天氟喹诺酮类广谱：G－为主，耐药菌，衣原体，支原体等 胞内病原杀菌剂，抗生素后续作用(PAE)口服生物利用度较高，分布广胞内穿透力强作用于DNA旋转酶，小儿，孕妇不宜应用细菌耐药快，交叉耐药第59页,共99页，2024年2月25日，星期天临床适应证革兰阴性杆菌感染与胞内感染呼吸系：革兰阴性菌、支原体、衣原体、军团菌引起支气管、肺部感染生殖泌尿系：单纯或复杂性尿路感染、前列腺炎、淋病、非淋菌性尿道炎与宫颈炎胃肠道：菌痢、旅游者腹泻、粒细胞减少者胃肠炎第60页,共99页，2024年2月25日，星期天临床适应证耐氯霉素伤寒及其他沙门菌属感染革兰阴性菌皮肤软组织、五官、伤口感染耐药结核杆菌及其他分枝杆菌、麻风杆菌感染第61页,共99页，2024年2月25日，星期天作用机制抑制细菌DNA旋转酶小儿避免使用，除非先天性肥囊性纤维化并绿脓杆菌感染孕妇忌用授乳妇女停止授乳第62页,共99页，2024年2月25日，星期天氟喹诺类品种比较

G－

G＋ 血浓度不良 交互给药 反应作用氟哌酸 诺氟 ++~+++ + 1.6 有 口氟啶酸 依诺 ++~+++ ++ 3.7 稍多 较多 口甲氟哌酸 培氟 ++~+++ ++ 3.8 稍多 有 口氟嗪酸 氧氟 +++

+++ 5.6

较少 少

口＋注环丙氟哌 环丙 ++++ ++ 2.6 有 口＋注第63页,共99页，2024年2月25日，星期天药动学参数第64页,共99页，2024年2月25日，星期天氟喹诺酮洛美沙星Lomefloxacin广谱、口服吸收好T1/2b7h交互作用少,光敏反应氟罗沙星Fleroxacin抗菌作用相当于氧氟沙星、口服吸收好T1/2b10-13h不良反应较多(>0.4)罗氟沙星Rufloxacin广谱，对绿脓差T1/2b35h第65页,共99页，2024年2月25日，星期天氟喹诺酮妥舒沙星Tosufloxacin对G+菌(包括MRSA) 厌氧菌(包括脆弱类杆)对G－相当于环丙血药浓度低，T1/2b>3h司帕沙星Sparfloxacin类似妥舒对胞内菌(军团菌、衣原体等)作用好T1/2b18-20h光敏反应多第66页,共99页，2024年2月25日，星期天新品种对革兰阳性球菌或厌氧菌作用突出格帕沙星grepafloxacin

曲伐沙星frofafloxacin

加替沙星gatifloxacin血糖波动对链球菌、葡萄球菌及胞内病原菌作用突出莫西沙星moxifloxacin

吉米沙星gemifloxacinDu6859a第67页,共99页，2024年2月25日，星期天药物：加替沙星－部分国家退市莫西沙星 吉米沙星－FDA特批 司巴沙星－退市 左氧氟沙星呼吸FQs（续）第68页,共99页，2024年2月25日，星期天氟喹诺酮的作用机理拓扑异构酶IV(parC,parE)拓扑异构酶II(gyrA,gyrB)莫西沙星左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星氟喹诺酮第69页,共99页，2024年2月25日，星期天严格控制氟喹诺酮类临床应用

进一步加强氟喹诺酮类药物临床应用管理，严格掌握临床应用指征，控制临床应用品种数量经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病治疗要在病情和条件许可的情况下，逐步实现参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物应严格控制作为外科围手术期预防用药对已有严重不良反应报告的氟喹诺酮类药物要慎重遴选，使用中密切关注安全性问题第70页,共99页，2024年2月25日，星期天主要抗G+菌药物比较

万古霉素去甲万古替考拉宁夫西地酸抗菌G+菌作用强

相似相似，对对MRSA更强凝固酶（-）对其他稍差葡稍差耐药少

少已出现单用，易产生入CSF有效浓度

有效浓度少少T1/2（h）664714毒性耳肾相似、红低

低微人综合症TDM必要时必要时不需

不需给药途径ⅤⅤⅤ.IM.Ⅴ.PO.外用第71页,共99页，2024年2月25日，星期天利奈唑胺

Linezolid噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂主要对MSS、MRS、肠球菌属，包括耐万古菌株，耐药肺炎球菌具良好抗菌作用作用于核糖体50S亚基，浓度依赖性口服全吸收主要用于耐万古的葡萄球菌，肠球菌感染可用于不适用万古的MRS危重感染，遵照适应证血小板减少第72页,共99页，2024年2月25日，星期天磷霉素抗菌谱广，复盖G＋（包括部分MRSA、MRSE、MRCNS、粪肠球菌）、G-（包括绿脓杆菌、超级细菌）抗菌活性次于青、头孢细菌对本品与其他抗菌药物无交叉耐药，可用于部分耐药菌感染与β－内酰胺类、氨基苷类等合用常具协同作用不与蛋白结合，组织分布广，可透过血脑屏障作用于细胞壁，对人毒性低，肝或肾功能不全者、儿童、孕妇可选用抑制细菌生物膜形成口服磷霉素钙吸收差，磷霉素氨丁三醇吸收率提高第73页,共99页，2024年2月25日，星期天磷霉素对某些耐药菌具高抑菌率Reference：IntJAntimicrobAgents.2010.35:497-499第74页,共99页，2024年2月25日，星期天尿药浓度保持＞128mg/L超过24hReference：Drugs,1997,Apr.53(4):637-656平均尿浓度mg/L口服单剂磷霉素氨丁三醇（按磷霉素计3g）第75页,共99页，2024年2月25日，星期天ShenyangShandongHuheiShanghaiJiangsuPekingTianjinHunan首都医科大学附属北京同仁医院首都医科大学附属北京朝阳医院北京大学第一医院首钢医院吴阶平泌尿外科中心北京大学人民医院

天津医科大学附属第二医院中国医科大学附属第一医院山东大学齐鲁医院

武汉同济医院湖南湘雅二院

上海长海医院江苏省东南大学附属中大医院

2011年1月-2011年12月，共入组361例磷霉素氨丁三醇治疗尿感(全国多中心)第76页,共99页，2024年2月25日，星期天《抗菌药物临床应用指导原则》推荐磷霉素为大肠杆菌尿感宜选药物中华医学杂志,2004,84(23):2026-2056【尿路感染】*国外数据为85->90%(InternationalJournalofAntimicrobialAgents,2003,22:S79-S83)类别多见于病原菌急性单纯性上、下尿路感染门、急诊>80%为大肠埃希菌*复杂性尿路感染大肠埃希菌多见（30%~50%）肠球菌属、变形杆菌属、铜绿假单胞菌、葡萄球菌属等病原宜选药物可选药物大肠埃希菌磷霉素（口服）、呋喃妥因、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸头孢氨苄、头孢拉定、SMZco、氟喹诺酮类、第二代或第三代头孢【病原治疗】第77页,共99页，2024年2月25日，星期天2014年版中国泌尿系感染诊断治疗指南关于单纯性尿路感染的治疗方案与2011版指南相比——无变化第78页,共99页，2024年2月25日，星期天2014年版中国泌尿系感染诊断治疗指南关于复发性尿路感染的治疗方案关于复发性尿路感染的治疗方案——2011版2014版新增第79页,共99页，2024年2月25日，星期天2014年版中国泌尿系感染诊断治疗指南关于复杂性尿路感染的治疗方案关于复杂性尿路感染的治疗方案——2011版2014版新增2014版新增第80页,共99页，2024年2月25日，星期天2014年版欧洲泌尿系感染诊疗指南对急性单纯性膀胱炎的推荐用药—2013版对急性单纯性膀胱炎的推荐用药复方新诺明由首选调整为备选，磷氨仍为初始经验性治疗推荐用药第81页,共99页，2024年2月25日，星期天2014年版欧洲泌尿系感染诊疗指南对反复发作尿感的长期抑菌疗法推荐与2013版指南相比——无变化第82页,共99页，2024年2月25日，星期天2014年版欧洲泌尿系感染诊疗指南对孕期无症状菌尿及膀胱炎用药推荐导致细菌耐药上升导致细菌耐药上升避免用于第一孕期与2013版指南相比——无变化第83页,共99页，2024年2月25日，星期天常见泌尿系统感染的经验治疗急性肾盂肾炎轻度、门诊病人肠杆菌科（多为大肠杆菌）、肠球菌口服FQAM/CL、口服头孢、TMP/SMZ住院病人同上静脉用氨苄西林＋庆大、三代头孢、APpen、FQTC/CL、AM/SB、PIP/TZ、厄他培南急性单纯性尿路感染急性单纯性肠杆菌科（大肠杆菌）、腐生葡萄球菌、肠球菌TMP/SMZ-DS、FQ磷霉素口服头孢、呋南妥因、多西环素、TMP、AM/SB、STD危险因素沙眼衣原体多西环素阿齐霉素复发（每年≥3次）所有以上两项致病菌复发时TMP/SMZ长期口服磷霉素复杂性尿路感染导管、梗阻、反流、氮质血症、移植后肠杆菌科、绿脓杆菌、肠球菌氨苄西林＋庆大、PIP/TZ、IMP、MER静脉用FQ、万古（阳性球菌、青霉素过敏）无症状菌尿学龄前基于培养加药敏孕妇阴性需氧杆菌、溶血链球菌前三月定期检查，阳性时予阿莫西林、呋喃妥因、口服头孢、TMP/SMZ三天泌尿科介入，如导尿阴性需氧杆菌尿培养、然后MP/SMZ－DS三天第84页,共99页，2024年2月25日，星期天磷霉素适应证敏感菌轻中度感染。严重感染需联合用药不明病原菌感染肝、肾功能不全者感染磷霉素氨丁三醇用于各种下尿路感染第85页,共99页，2024年2月25日，星期天达托霉素（daptomycin）

第一个进临床应用的酯肽类抗生素，药物使细菌内的钾离子等外漏迅速除极，失去合成DNA与RNA等大分子的能力，从而导致细菌死亡。对革兰阳性菌包括MRSA、VISA、VRE具强大杀菌作用，T½8.5～9h，常用剂量6mg/kg.d，每日给药1次。适用于革兰阳性菌引起的皮肤软组织感染、菌血症、心内膜炎等第86页,共99页，2024年2月25日，星期天

呋喃妥因呋喃唑酮呋喃西林抗菌特点在酸性尿中抗菌作用增强除敏感的肠杆菌科细菌外，对幽门螺杆菌、霍乱弧菌及毛滴虫、贾芽鞭毛虫也有作用创面上的脓液不影响抗菌效能药动学特点口服后血药浓度低于有效水平，但尿中浓度高口服吸收率仅5%，肠内药物浓度高口服吸收率仅1%不良反应葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可引起溶血，偶有头痛、嗜睡、眼球震颤等神经系统反应偶见溶血、黄疸全身用药毒性明显，只供局部应用主要适应证下尿路感染、慢性尿路感染临睡前口服1剂防复发霍乱、伤寒、幽门螺杆菌胃窦炎、滴虫病、贾第鞭毛虫病局部湿敷、滴药或膀胱冲洗伤口、创面、皮肤、粘膜敏感菌感染第87页,共99页，