抗菌药物基础知识

关于抗菌药物基础知识抗菌谱（antibacterialspectrum）抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、氯霉素、第三、四代氟喹诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢菌素。窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。抗菌药物的常用术语第2页,共22页，2024年2月25日，星期天抗菌药（antibacterialdrugs）对细菌有抑制和杀灭作用的药物，抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）抗生素（antibiotics）

1.由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生，能杀灭或抑制其它微生物的物质。

2.抗生素分为天然的和人工半合成的，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品。抗菌药物的常用术语第3页,共22页，2024年2月25日，星期天抑菌药（bacteriostaticdrugs）*是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。杀菌药（bactericidaldrugs）*是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。抗菌药物的常用术语第4页,共22页，2024年2月25日，星期天最低抑菌浓度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）*测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。*指在体外培养细菌18～24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（minimumbactericidalconcentration,MBC）*是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。*能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。*有些药物的MIC和MBC很接近，如氨基苷类抗生素，有些药物的MBC比MIC大，如β-内酰胺类抗生素。抗菌药物的常用术语第5页,共22页，2024年2月25日，星期天化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）*是评价化学治疗药物有效性与安全性的指标，常以化疗药物的半数动物致死量LD50与半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50，*或者用5%的致死量LD5与95%的有效量ED95之比来表示：LD5/ED95。*化疗指数越大，表明该药物的毒性越小，临床应用价值越高。*青霉素类药物，化疗指数大，几乎对机体无毒性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。抗菌药物的常用术语第6页,共22页，2024年2月25日，星期天抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）*细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于

MIC或消失后细菌生长仍受到持续抑制的效应抗菌药物的常用术语第7页,共22页，2024年2月25日，星期天首次接触效应（firstexposeeffect）*指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。*氨基糖苷类抗生素有明显的首次接触效应抗菌药物的常用术语第8页,共22页，2024年2月25日，星期天一般将抗菌药物作用性质分为四大类型*第一类为繁殖期杀菌药（I），如β-内酰胺类抗生素；*第二类为静止期杀菌药（II），如氨基苷、多粘菌素类抗生素等，它们对繁殖期、静止期细菌都有杀菌作用；*第三类为快速抑菌药（III），如四环素、大环内酯类；*第四类为慢速抑菌药（IV），如磺胺类药物等。抗菌药物合理应用原则第9页,共22页，2024年2月25日，星期天联合应用的四种效果：*协同（I+II）*拮抗（I+III）*相加（III+IV）*无关或相加（I+IV）。β-内酰胺类抗生素不能与大环内酯类联用抗菌药物合理应用原则第10页,共22页，2024年2月25日，星期天防止抗菌药物的不合理使用①病毒感染②原因未明的发热患者③除非皮肤感染必须局部应用抗菌药，应尽量避免皮肤粘膜的局部应用④剂量要适宜，疗程要足够抗菌药物合理应用原则第11页,共22页，2024年2月25日，星期天患者的其它因素与抗菌药物的应用*肾功能减退：应避免使用主要经肾排泄的而对肾脏有损害的抗菌药物；*肝功能减退：避免使用主要经肝代谢的而对肝脏有损害的抗菌药物；*对新生儿，儿童，孕妇和哺乳妇用药要谨慎，一定要选用安全的抗菌药物。抗菌药物合理应用原则第12页,共22页，2024年2月25日，星期天肾功能减退者抗菌药物应用药物特点肾功能不全给药大环内酯类、利福平、克林霉素、多西环素、（氨苄、阿莫、哌拉、美洛）西林、头孢（哌酮、曲松、噻肟）、β-内酰胺酶抑制剂、甲硝唑、氯霉素、异烟肼、两性霉素B、伊曲康唑口服液主要经肝胆排泄、肝内代谢、肾与肝胆双途径排泄可应用原剂量、或略减量青霉素、（羧苄、阿洛）西林、头孢（除哌酮、曲松、噻肟），氨曲南、碳青霉烯、氟喹诺酮（氧氟、环丙、左氧、加替沙星）、SMZ、TMP、氟康唑、吡嗪酰胺主要经肾泄、无肾毒或轻肾毒可应用减量氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、氟胞嘧啶、伊曲康唑注射液肾毒性药物避免应用，确有指征必须用时调整给药方案（TMD或肌酐）四环素、土霉素、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬不宜应用第13页,共22页，2024年2月25日，星期天肝功能减退者抗菌药应用药物特点肝减者给药青霉素、头孢唑啉、头孢他啶氨基苷、万古、去甲万古、多粘氟喹诺酮（氧氟、左氧、环丙、诺氟）主要经肾泄原剂量（哌拉、美洛、阿洛、羧苄）西林、头孢（噻吩、噻肟、曲松、哌酮）、红霉素、克林霉素、甲硝唑、氟罗沙星、氟胞嘧啶、伊曲康唑肝、肾双途径排泄严重肝病者减量慎用林可霉素、培氟沙星、异烟肼主要经肝泄肝病者减量慎用红霉素、四环素、氯霉素、利福平、磺胺类、酮康唑、咪康唑、特比萘芬、磺胺药主要或相当量经肝泄或代谢避免应用第14页,共22页，2024年2月25日，星期天外源性感染内源性感染指引起感染的病原体来源于自身的正常菌群，多为条件致病菌或菌群失调症引起。在皮肤、口腔、鼻咽腔、泌尿生殖道和肠道的寄生微生物，在机体抵抗力下降时，成为致病菌引起内源性感染。由来自宿主体外的病原菌所引起的感染正常微生物群：正常人体表与外界相通的腔道如口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道存在的各种微生物，在人体免疫功能正常条件下对人体无害的，以细菌、真菌为主定植菌：正常微生物在宿主细胞上定居、生长和繁殖的现象条件致病菌：机体抵抗力降低时，正常寄居或致病力很低的微生物可能侵入人体其它部位导致疾病第15页,共22页，2024年2月25日，星期天细菌形态与结构按基本形态分为球菌双球菌链球菌葡萄球菌杆菌螺形菌弧菌螺菌

第16页,共22页，2024年2月25日，星期天细菌生长的氧条件专性需氧菌：必须在有氧环境中生长，因其具有完整的呼吸酶系统，可将分子氧作为受氢体。如结核杆菌、霍乱弧菌微需氧菌：适于在氧浓度较低的环境中生长。如幽门螺杆菌、空肠弯曲菌兼性厌氧菌：在有氧或无氧环境中均能生长，但以有氧条件下生长较好，如葡萄球菌专性厌氧菌：只能在无氧环境中生长，如破伤风杆菌第17页,共22页，2024年2月25日，星期天G+菌菌种科属菌G+需氧球菌葡萄球菌、链球菌、肠球菌G+需氧兼性厌氧杆菌白喉杆菌、其他棒状杆菌、李斯特菌、炭疽杆菌、红斑丹毒丝菌G+厌氧球菌消化球菌科消化球菌属消化球菌消化链球菌属消化链球菌G+厌氧无芽胞杆菌乳杆菌科乳杆菌属G+厌氧芽胞杆菌芽胞杆菌科芽胞杆菌属炭疽杆菌梭形芽胞杆菌属破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌第18页,共22页，2024年2月25日，星期天G-菌菌种科属菌G-需氧球菌奈瑟球菌科奈瑟球菌属脑膜炎球菌、淋球菌莫拉菌属卡他莫拉菌G-需氧杆菌假单胞菌科消化球菌属消化球菌假单胞菌属绿脓杆菌、荧光假单胞菌、嗜麦芽苛氧单胞菌消化链球菌不动杆菌科鲍曼不动杆菌、硝酸盐阴性杆菌G-厌氧球菌费氏球菌科费氏球菌属小费氏球菌G-厌氧杆菌类杆菌科类杆菌属脆弱类杆菌第19页,共22页，2024年2月25日，星期天G-菌菌种科属菌G-兼性厌氧菌肠杆菌科艾希氏菌属大肠杆菌枸橼酸杆菌属异形枸橼酸杆菌沙门菌属伤寒杆菌、副伤寒杆菌志贺菌属痢疾志贺菌克雷伯菌属肺炎克雷伯菌肠杆菌属阴沟肠杆菌、产气肠杆菌沙雷菌属粘质沙雷菌变形菌属普通变形杆菌、奇异变形杆菌弧菌科弧菌属霍乱弧菌巴斯德菌科嗜血杆菌属流感杆菌、副流感杆菌第20