抗生素的使用

关于抗生素的使用微生物学基本知识药理学基本知识常见感染及抗生素的使用抗生素的分类及作用机制第2页,共34页，2024年2月25日，星期天微生物学基本知识第3页,共34页，2024年2月25日，星期天一、细菌的结构基本结构：细胞壁细胞膜细胞质核质特殊结构：荚膜鞭毛菌毛芽孢（G+）第4页,共34页，2024年2月25日，星期天（一）细胞壁：用革兰染色法分为革兰阳性菌和革兰阴性菌共有组分：肽聚糖革兰阳性菌：聚糖骨架，四肽侧链，五肽交联桥革兰阴性菌：聚糖骨架，四肽侧链功能：维持细菌固有形态，保护细菌抵抗低渗环境。第5页,共34页，2024年2月25日，星期天1.革兰阳性菌细胞壁特殊成分：细胞壁较厚，多数含大量磷壁酸。磷壁酸是重要表面抗原。

2.革兰阴性菌细胞壁特殊成分：细胞壁较薄，此外有特殊组分外膜。外膜由脂蛋白、脂质双层和脂多糖组成。脂多糖（LPS）由脂质A、核心多糖和特异多糖组成，即内毒素。LPS是G-菌的主要致病物质。周浆间隙：G-菌的β内酰胺酶

第6页,共34页，2024年2月25日，星期天（二）细胞膜：由磷脂和多种蛋白质组成。（三）细胞质

1.核糖体：细菌合成蛋白质的场所沉降系数为70S，由50S和30S两个亚基组成。

2.质粒：染色体外的遗传物质

3.核质：拟核，细菌的遗传物质。第7页,共34页，2024年2月25日，星期天二、真菌的结构1.分类单细胞真菌：酵母菌，新生隐球菌，白色念珠菌多细胞真菌：丝状菌，霉菌2.形态结构细胞壁：由多糖和蛋白质组成，不含肽聚糖。细胞膜：含固醇。菌丝和孢子：孢子以出芽方式繁殖。细胞核第8页,共34页，2024年2月25日，星期天药理学的基本知识第9页,共34页，2024年2月25日，星期天药代动力学：

研究药物在体内如何吸收、分布、代谢和排泄。主要参数：生物利用度，消除半衰期，清除率等。药效动力学：研究在一个特定部位的抗菌药物的浓度和抗菌药物的抗菌作用之间的相互关系。主要参数：最低抑菌浓度（MIC），最低杀菌浓度（MBC），血药浓度-时间曲线下面积（AUC），抑菌后效应（PAE），T＞MIC。第10页,共34页，2024年2月25日，星期天生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液循环内药物的百分比。消除半衰期：血浆药物浓度下降一半的时间。清除率：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。最低抑菌浓度（MIC）：体外培养18-24小时后能抑制培养基内致病菌生长的最低抗菌药物浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低抗菌药物浓度。血药浓度峰值（Cmax）：给药后达到的血浆药物浓度的峰值。抗菌后效应（PAE）：细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受到抑制的效应。T＞MIC：给药后，抗菌药物血药浓度超过致病菌的MIC的时间。第11页,共34页，2024年2月25日，星期天血药浓度时间MICCmaxT＞MICPAEAUCAUIC=AUC/MIC第12页,共34页，2024年2月25日，星期天抗菌药物浓度依赖性：抗菌药物的杀菌性与浓度有关。

Cmax越高或AUIC越大，则杀菌力越强。

Cmax/MIC评价疗效。包括氨基糖苷类、喹诺酮类、硝基咪唑类。最佳给药方式：每日一次。时间依赖性：抗菌药物的杀菌性主要取决于血药浓度高于

MIC的时间。

T＞MIC评价疗效。包括β-内酰胺类、糖肽类、大环内脂类、林可霉素类等。最佳给药方式：小剂量均匀分次给药，持续给药。第13页,共34页，2024年2月25日，星期天抗生素的分类

及作用机制第14页,共34页，2024年2月25日，星期天一、抗菌药物的作用机制

1.干扰细菌细胞壁的合成：磷霉素，万古霉素，β-内酰胺类。2.影响细菌细胞膜的通透性：多肽类，多烯类，吡咯类。

3.影响细菌蛋白质的合成：氨基糖苷类，氯霉素，大环内酯类，林可霉素类。

4.抑制细菌核酸的形成：喹诺酮类，氟胞嘧啶。

5.抑制细菌叶酸的形成：磺胺类。第15页,共34页，2024年2月25日，星期天二、抗菌药物的分类及抗菌活性（一）β-内酰胺类主核结构上均含有β-内酰胺环。包括青霉素类，头孢菌素类，头霉素类，碳氢霉烯类，单环β-内酰胺类，氧头孢类。作用机制：抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白，PBPs）的活性。哺乳动物无细胞壁，故毒性小。耐药机制：产生水解酶，酶与药物牢固结合，PBPs改变（如MRSA），胞壁和外膜通透性的改变，自溶酶缺少。

第16页,共34页，2024年2月25日，星期天1.青霉素类

⑴天然青霉素类：常用药物：青霉素G，青霉素V。作用：G+球菌，厌氧菌。对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌无效。不能通过G-菌的外膜。

⑵耐青霉素酶青霉素类常用药物：苯唑西林，氯唑西林。作用：产青霉素酶的葡萄球菌，对G+球菌的作用不及青霉素G。

⑶广谱青霉素类：对G+菌和G-菌均有效果，但不耐酶。

①氨基苄青霉素：氨苄西林，阿莫西林。对G+菌的作用略差于青霉素G，但对G-菌作用较好，对铜绿无效。②羟基苄青霉素：替卡西林。抗菌谱与氨苄西林相似，对铜绿有效。③脲基青霉素：美洛西林，哌拉西林。对铜绿、大部分克雷伯菌有抑制作用，对肠杆菌和厌氧菌有极好效果。第17页,共34页，2024年2月25日，星期天2.头孢菌素类⑴一代头孢：常用药物：头孢唑啉，头孢拉啶作用：G+球菌注意：肾功能损害重。⑵二代头孢：常用药物：头孢呋辛，头孢克洛。作用：G+球菌（作用不及一代），G-杆菌。对铜绿无效。⑶三代头孢：常用药物：头孢曲松，头孢哌酮作用：G+球菌（对葡萄球菌＜一、二代，对链球菌＞一、二代）

G-杆菌作用强。注意：对大多数β-内酰胺酶稳定，但可被ESBL水解。大多数能透过血脑屏障。头孢哌酮和头孢他啶对铜绿有效。头孢哌酮和头孢他啶胆汁中浓度高。⑷四代头孢：常用药物：头孢匹罗，头孢吡肟。作用：G-杆菌（＞三代），G+球菌有一定作用。ESBL：G-菌，水解青霉素，一、二、三代头孢菌素和单环β-内酰胺类。第18页,共34页，2024年2月25日，星期天3.碳氢霉烯类

常用药物：亚胺培南，美洛培南作用：⑴对G-杆菌，G+球菌及厌氧菌作用强大，迄今为止对肠杆菌属抗菌活性最强的抗菌药。⑵对ESBL，质粒或染色体介导的β-内酰胺酶高度稳定。⑶亚胺培南：单用可被肾去氢肽酶-Ⅰ代谢失活，且代谢产物有肾毒性。联用西司他汀（去氢肽酶抑制剂），可阻断亚胺培南在肾的代谢，消除肾毒性。⑷ICU中严重感染患者经验性抗感染治疗的一线药物。第19页,共34页，2024年2月25日，星期天4.单环β-内酰胺类

常用药物：氨曲南作用：抗菌谱较窄。对G-杆菌作用强，对β-内酰胺酶稳定。但对G+球菌及厌氧菌无作用。5.β-内酰胺酶抑制剂

常用药物：克拉维酸（棒酸），他唑巴坦，舒巴坦作用：与β-内酰胺酶竞争性、不可逆性抑制。6.头霉素类常用药物：头孢西丁，头孢米诺作用：结构和抗菌活性与头孢菌素类相似。对G-杆菌产生的β-内酰胺酶稳定。对厌氧菌作用强。对铜绿无效。第20页,共34页，2024年2月25日，星期天（二）氨基糖苷类常用药物：链霉素，妥布霉素，庆大霉素，阿米卡星作用：⑴作用机制：阻碍细菌蛋白质的合成。⑵抗菌谱广，对G+菌，需氧G-杆菌敏感。⑶碱性环境中作用较强。⑷细菌对不同品种有部分或完全交叉耐药（钝化酶）。⑸不良反应：肾毒性，耳毒性，神经肌肉接头阻滞。⑹与β-内酰胺类有协同作用。⑺PAE。第21页,共34页，2024年2月25日，星期天（三）大环内酯类常用药物：红霉素，罗红霉素，阿奇霉素，乙酰螺旋霉素作用：⑴作用机制：阻碍细菌蛋白质的合成（核糖体50S亚基）。⑵窄谱抑菌剂，对需氧G+球菌，部分厌氧菌，军团菌，支原体及衣原体。⑶碱性环境中作用较强。⑷不良反应少。⑸组织中浓度可高出血中浓度数倍。⑹主要经胆汁排泄，进行肝肠循环。第22页,共34页，2024年2月25日，星期天（四）喹诺酮类快速杀菌剂，有PAE，分为四代。作用机制：抑制核酸的形成。第一代：萘啶酸，吡咯酸。抗菌谱窄，口服吸收差，不良反应多，已停用。第二代：吡哌酸，西诺沙星。作用于G-菌和部分G+菌，口服后少量吸收，主要用于尿路和肠道感染。第三代（氟喹诺酮类）：诺氟沙星，环丙沙星，左氧氟沙星。对组织细胞穿透力强，组织体液中广泛分布（肠道，尿路，呼吸道，骨关节）作用于G-杆菌（强，对铜绿有效），G+球菌，军团菌，衣原体，支原体。第四代：莫西沙星。较三代加强了对G+菌及厌氧菌的作用。

第23页,共34页，2024年2月25日，星期天（五）多肽类常用药物：多粘菌素，糖肽类（万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁）。作用：⑴快速杀菌剂，作用于细菌细胞壁，抑制细胞壁的合成。

⑵万古霉素对G+球菌及G+杆菌作用强大，包括MRSA，MRSE，肠球菌。对G-菌无效。⑶替考拉宁对金黄色葡萄球菌作用较万古霉素强，对溶血性链球菌的抗菌活性较差。⑷不良反应：肾毒性，耳毒性（替考拉宁较小）。

第24页,共34页，2024年2月25日，星期天（六）四环素类常用药物：四环素，土霉素，多西环素，米诺环素。作用：⑴快速抑菌剂，高浓度时有杀菌作用。

⑵作用机制：抑制细菌蛋白质合成（核糖体30S亚基）。⑶广谱抑菌剂，对立克次体，衣原体，支原体，螺旋体及阿米巴作用较强对部分葡萄球菌，肺炎链球菌，大肠埃希菌有一定作用。⑷立克次体，衣原体感染首选。⑸抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。⑹不良反应：影响儿童牙齿、骨骼发育。

第25页,共34页，2024年2月25日，星期天（七）氯霉素类常用药物：氯霉素。作用：⑴广谱抑菌剂，对G-菌作用强于G+菌。

⑵作用机制：抑制细菌蛋白质合成（细菌70s核糖体的50s亚单位）。⑶与大环内酯类、林可霉素类作用位点相近，合用时产生拮抗作用。⑷不良反应：骨髓抑制，灰婴综合征。使用时应严密监测血象，注意使用疗程。灰婴综合征：氯霉素对早产儿及新生儿容易引起循环衰竭，表现为呕吐、腹胀、腹泻、皮肤呈灰紫色、体温过低、休克、虚脱、循环衰竭、呼吸不规则等，称灰婴综合征

第26页,共34页，2024年2月25日，星期天（八）林可霉素类常用药物：林可霉素，克林霉素。作用：⑴作用机制：抑制细菌蛋白质的合成（核糖体50S亚基）。⑵作用于G+菌，厌氧菌，人型支原体，衣原体。G-菌耐药。

⑶克林霉素抗菌活性较林可霉素强4-8倍。⑷与红霉素作用位点相同，合用时产生拮抗作用。

第27页,共34页，2024年2月25日，星期天（九）磺胺类常用药物：磺胺甲恶唑，磺胺嘧啶，柳氮磺嘧啶。作用：⑴作用机制：分子中含对氨基苯磺酰胺，使四氢叶酸钝化，抑制叶酸形成。⑵抑菌剂，作用于G+菌，G-菌，卡氏肺孢子虫，弓形虫滋养体。

⑶不良反应：变态反应，胃肠道，肝肾、血液系统。

（十）硝基咪唑类

常用药物：甲硝唑，替硝唑，奥硝唑。作用：作用于原虫，厌氧菌第28页,共34页，2024年2月25日，星期天杀菌剂：β-内酰胺类喹诺酮类糖肽类氨基糖苷类多肽类抑菌剂：四环素类大环内酯类林可霉素类氯霉素类磺胺类繁殖期杀菌剂（速效杀菌剂）静止期杀菌剂（慢效杀菌剂）快速抑菌剂慢速抑菌剂第29页,共34页，2024年2月25日，星期天三、抗真菌药分类：多烯类，吡咯类，嘧啶类，烯丙胺类（特比萘芬），吗啉类（阿莫罗芬），棘白菌素类。第30页,共34页，2024年2月25日，星期天（一）多烯类常用药物：两性霉素B，制霉菌素作用：1.作用机制：增加真菌细胞膜（麦角固醇）的通透性

2.两性霉素