常见配伍禁忌小结

常见药物配伍禁忌配伍禁忌是指两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理学上或物理化学上的变化，影响疗效（疗效下降也属于）甚至影响病人用药安全（《新编药物学》）。本类相互作用多发生于液体制剂，但是口服剂型也有比较重要的相互作用发生。发生配伍禁忌的主要原因有：1、药物之间的酸碱度不同；2、阳离子活性药与阴离子活性药的配伍所致；3、由于过度稀释影响助溶剂或稳定性而改变药物的溶解度，导致药物分解或析出；4、药物被氧化或还原；5、药物的溶解状态或溶胶状态被破坏；6、药理性配伍禁忌。常见的配伍禁忌有：1、氟罗沙星-氯化钠注射液配伍可产生沉淀经结构鉴定，沉淀物为氟罗沙星。这是因为：氟罗沙星注射液是利用氟罗沙星结构中既有酸性基团，又有碱性基团，能与氨基酸生成可溶性盐而制成的，在电解质溶液中因同离子效应而使溶解度减小，致使形成的微粒在短时间内凝聚而生成沉淀。临床使用时，氟罗沙星注射液切忌与含有氯化钠的注射液配伍。甲磺酸培氟沙星、葡萄糖酸依诺沙星与氟罗沙星化学分子结构式相似，同理，也不能用氯化钠溶液或其他含氯离子的溶液，以免产生沉淀。2、配制乳糖酸红霉素滴注液应先用注射用水溶解乳糖酸红霉素滴注液的配制，先加灭菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸红霉素粉针瓶中或加20ml至1g乳糖酸红霉素粉针瓶中，用力振摇至溶解。然后加入生理盐水或其他电解质溶液中稀释，缓慢静脉滴注。乳糖酸红霉素与氯化钠两种注射液直接混合后会产生配伍禁忌,即可能产生沉淀。其机制是：氯化钠注射液中含有大量的氯离子，可置换乳糖酸根离子，结合后形成溶解度比乳糖酸红霉素溶解度小5倍的盐酸红霉素而沉淀。乳糖酸红霉素加灭菌注射用水10ml溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀释，但因葡萄糖溶液偏酸性，影响该输液的稳定性而导致红霉素效价降低，因此必须每100ml溶液中加入4%碳酸氢钠1ml。并注意红霉素浓度应控制在1mg/ml〜2mg/ml以内。3、脂肪乳剂中直接加入电解质混合滴注单瓶脂肪乳剂中不宜加入电解质溶液，瓶内液体出现油水分离则不能应用。脂肪乳剂是油相、水相、乳化剂组成的乳剂，属热力学不稳定体系，可能发生分层、絮凝、转相、合并与破裂，加入电解质可能破坏乳化膜，增加乳剂的不稳定性。那么，全肠外营养液为何可以混合呢？全肠外营养液的配制需在特定的环境中进行，配制时有严格的混合顺序，如先将微量元素、电解质加入氨基酸溶液中溶解或稀释，磷酸盐加入葡萄糖溶液中（因钙剂和磷酸盐形成CaHPO沉淀，故4磷酸盐和钙剂稀释于不同的溶液中）溶解或稀释、脂溶性维生素和水溶性维生素混合后加入脂肪乳剂中，然后将氨基酸溶液和葡萄糖溶液混合于PVC袋中，最后在PVC袋中加入脂肪乳剂混合。4、10％葡萄糖酸钙注射液与25％硫酸镁注射液配伍两者直接混合将可能形成不溶性钙盐（CaSO）沉淀，同时10%葡萄糖酸钙4与地塞米松磷酸钠、三磷酸腺苷（ATP）、胞二磷胆碱、氨茶碱、维生素B等存6在配伍禁忌。5、VitB、CoA与地塞米松磷酸钠存在配伍禁忌6VitB与地塞米松磷酸钠两药的浓溶液在同一容器中混合可产生混浊或沉6淀。VitB为水溶性物质制成的盐，其本身不受pH变化而析出，但可导致水不6溶性的酸性物质制成的盐，如地塞米松磷酸盐等产生沉淀。CoA与地塞米松磷酸钠直接混合容易产生浑浊、降效或毒性增加。6、肌昔与维生素C存在配伍禁忌肌苷为碱性物质，与酸性物质维生素C等直接混合易产生变色、浑浊、降效等。7、维生素K,维生素C存在配伍禁忌；维生素K，酚磺乙胺（止血敏）存在11配伍禁忌维生素K系醌式结构物质,可被维生素C还原破坏。两者极性均较大，且均易溶于水，相遇则发生氧化还原反应，维生素C失电子被氧化成去氢抗坏血酸,维生素K得电子被还原成甲萘二酚。由于分子结构起了变化,故导致二者的作用减弱或失效。维生素K注射液中含7%吐温80,吐温80为大离子型表面活性剂内含聚氧乙烯基,能与含酚羟基化合物氢键结合,形成复合物而使之失效。止血敏分子中含多个酚羟基,吐温80可使之降效。8、中药注射剂不应与其它药物混合滴注茵栀黄注射液与丹参（冻干）不应同瓶滴注。中药注射剂因制剂工艺、药品本身性质的影响，贮存和稀释后不稳定，因此使用前应仔细检查外观，并避免与其它药物混合滴注。9、阿奇霉素联合克林霉素抗感染治疗不合理。阿奇霉素、克林霉素均作用于细胞50S亚基，抑制细菌蛋白质的合成，作用位点和作用机制均相同，两者合用，相互竞争同一作用位点，影响抗菌疗效、增加患者经济负担、增加不良反应发生率。10、低分子右旋糖酐与复方丹参两药不宜同瓶输注右旋糖酐与丹参合用临床显示可提高对急性心肌梗塞的疗效，但近年来ADR监测显示：复方丹参注射液与右旋糖酐配伍用药可出现过敏性休克致死、心跳停止等严重不良反应，因为右旋糖酐为血容量扩充剂，具有轻度抗凝作用，而丹参具有活血化瘀、通脉养心等作用，可使组织细胞和肥大细胞增加，二者合用,组织中细胞外液的水分子进入血管内，肥大细胞释放组胺、5羟色胺等化学递质，可使平滑肌痉挛,血管通透性增加，易诱发ADR.。11、阿米卡星，克林霉素不宜联合应用两药均有神经肌肉阻滞作用，相互联用增加不良反应。曾有克林霉素单独输注，因速度过快而导致呼吸机麻痹致死的病例。《药典•临床用药须知》克林霉素【相互作用】提示：克林霉素可增强骨骼肌松弛药、氨基糖苷类抗生素的神经肌肉阻滞作用，应避免合用。《药典•临床用药须知》克林霉素磷酸酯【给药说明】提示：克林霉素磷酸酯每0.6g至少用100ml液体稀释后滴注，滴注时间20分钟以上，一小时内输注的药量不应超过1200mg。12、四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍，以防发生络合反应，阻滞四环素类的吸收。牛奶也有类似的作用。13、两性霉素B脂质体溶于氯化钠注射液中使用存在配伍禁忌23°C时，两性霉素B脂质体溶于0.9%氯化钠注射液，浓度为450mg/L,立即可见微小沉淀或发生聚集作用，两药配伍应用，使两性霉素B脂质体药效降低甚至消失，并造成浪费甚至延误病情。14、左旋多巴禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利血平及拟肾上腺素药合用。15、呋噻米与50%GS针合用，药效降低50%GS是弱酸性，而呋噻米是碱性，合用将减低呋噻米的药效，利尿作用减弱。16、大环内酯类药物可抑制茶碱的正常代谢。两者联合应用，可致茶碱血浓度的异常升高而致中毒，甚至死亡，因此联合应用时应进行监测茶碱的血浓度，以防意外。17、苯巴比妥为肝药酶诱导剂，相互作用多见可使双香豆素、氢化可的松、地塞米松、睾丸酮、雌激素、孕激素、口服避孕药、氯丙嗪、氯霉素、多西环素、灰黄霉素、地高辛、洋地黄毒甙及苯妥英钠等药合用时代谢加速疗效降低；也可使在体内活化的药物作用增加，如环磷酰胺等。其他的肝药酶诱导剂（如：别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙氧芬、地尔硫卓、乙醇（急性中毒时）、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达嗪、甲氧苄啶、维拉帕米等）也有此反应。18、肝药酶抑制剂的相互作用肝药酶抑制剂（如：巴比妥类（苯巴比妥为最）、卡马西平、乙醇（慢性酒精中毒者）、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮（某些情况下起酶抑作用）、奥美拉唑、兰索拉唑等）恰好相反。卡马西平与苯巴比妥、苯妥英钠合用时，可加速卡马西平的代谢，使其浓度降低；而烟酰胺、抗抑郁药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等药均可使卡马西平的血药浓度升高，使之易出现毒性反应。此外，抗躁狂药锂盐、抗精神病药硫利达嗪与卡马西平合用时，易致本品出现神经系统中毒症状。卡马西平也可减弱抗凝血药华法林的抗凝作用。而与口服避孕药合用时，可发生阴道大出血及避孕失败。故合用时应特别注意。19、抗菌药物配伍应慎重去甲万古霉素与许多药物可产生沉淀反应，因此含本品的输液中不得添加其他药物。克林霉素不宜加入组成复杂的输液中，以免发生配伍禁忌；此外，本类药物与红霉素有拮抗作用，不可联合应用。磷霉素与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐相配伍。由于头孢菌素类静脉输液中加入其他药物容易出现混浊，配伍禁忌药物多，应单独给药，不推荐合用其他药物。20、十八反“十八反”是传统的中药配伍禁忌术语，指两药同用后，能发生不良反应或毒副作用。十八种药物相反，即“甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花；乌头反贝母、瓜蒌、半夏、白蔹、白及；藜芦反人参、沙参、丹参、玄参、苦参、细辛、芍药（白芍、赤芍），这是历代医家对个别药物配伍禁忌的经验总结。近代对此进行了不少研究，从而有了更进一步的认识。如甘草经煎煮水解后生成的甘草次酸，有与肾上腺皮质激素相似的结构，可以促进水和钠、氯离子在体内的滞留和钾、钙、磷的排泄，故有抗利尿、引起水肿的作用；而甘遂、大戟、芫花和海藻等都有利尿逐水、消除水肿作用，从水盐代谢方向来看，这些药物和甘草的作用是相反的。乌头、半夏对中枢神经系统和末梢神经都有麻痹作用，相互配伍可增强其毒性，故一般不宜配伍应用。乌头和贝母对中枢神经系统均有麻痹作用，相互配伍可能加剧毒性而引起呼吸障碍、血压下降等，亦不宜配伍。瓜蒌、白及、白蔹都有加强乌头碱毒性的作用，均不宜与乌头配伍。藜芦因含有原藜芦碱和藜芦碱等，具有强烈的粘膜刺激、催吐作用，人参、丹参等补气、养血药，不宜与伤正气的催吐药合用。同时，藜芦、玄参、沙参等均易引起心律不整、血压下降，尤其藜芦毒性较大，相互配伍会增强毒副作用。细辛和芍药有镇静、麻醉和抑制反射等作用，与藜芒的作用相反，故互相配伍则药效可能互相抵消。21、十九畏“十九畏”亦是中药配伍禁忌术语，是指九组（十九种）药相“畏”。“十九畏”之“畏”字含拮抗或配伍禁忌之意，与“七情”中的“相畏”概念不同，注意不要混淆。“十九畏”是指硫黄畏朴硝，水银畏砒霜，狼毒畏密陀僧，巴豆畏牵牛、丁香畏郁金，川乌、草乌畏犀角，芽硝畏荆三棱，官桂畏赤石脂，人参畏五灵脂。近代对此亦有不少研究和进一步的认识。如：硫黄入肠后可变为硫化氢等刺激肠壁而缓泻；朴硝含硫酸钠，在肠内不易吸收，形成高渗而阻碍水分吸收，刺激肠壁引起蠕动增强而导泻；两药配伍有协同作用，大剂量可引起肠痉挛，故不宜相互配伍。水银与砒霜所含的三氧化二砷可发生反应，生成砷汞齐合金，失去两药的原有作用。狼毒含甾醇、三萜类等成分，可与密陀僧所含的氧化铅和二氧化铅发生化学反应,产生有毒的氧化铅沉淀。巴豆与牵牛两药均为峻下逐水药,对肠道都有强烈的刺激性,能引起强烈腹泻,两药对久病正虚,年老体弱以及妇女胎前产后,月经期等均应慎用或禁用。两药均有毒性,配伍后有增量作用,药性峻猛,毒性更强。丁香含丁香油,能使胃粘膜充血、