盐酸右美托咪定鼻喷雾剂-临床用药解读

盐酸右美托咪定鼻喷雾剂

目录05公平性02安全性04创新性03有效性01基本信息【药品名称】盐酸右美托咪定鼻喷雾剂（艾倍美®)【注册规格】

1ml：

500μg

，8喷

，每喷25µg（按C13

H16

N2计）【国内上市时间】成人：2023年3月；儿童：即将上市（优先审评）【是否独家】独家

【注册类别】2.2类【是否为OTC药品】否【

用法

用量

】

用法：使用期间应始终保持产品直立。首次使用前

，需要先预喷7喷激活。

用量：

两侧鼻孔各喷入1喷

，停留约30秒后再于两侧鼻

孔各喷入1喷

，总共给药4喷

，共计100μg。（详见药品说明书）【参照药】盐酸右美托咪定注射液【选择理由】

目录内无用于术前镇静/抗焦虑的鼻喷剂型药物

，仅有盐酸

右美托咪定注射液与本品化学成分完全相同，

同时被广泛应用于临床术

前镇静/抗焦虑

，被多部权威指南推荐。

用于成人术前镇静/抗焦虑

用于儿童术前镇静/抗焦虑（即将上市）区别于注射剂型行全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时

的镇静,重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静

解决了术前镇静超适应症使用盐酸右美托咪定注射液的困境

解决了术前镇静一直以来无鼻喷剂型可用的困境

弥补了苯二氮卓类药物如咪达唑仑安全性的不足全球首款右美托咪定鼻喷制剂国家卫健委鼓励研发申报儿童药品清单品种！其他信息01适应症基本信息!与参照药盐酸右美托咪定注射液相比

，

本品：

（1）

适应症内用药

，

解决了术前镇静超适应症使用盐酸右美托咪定注射液的困境。（2）

无痛舒适给药，

患者接受程度更高。（3）

无需配置

，

操作便捷

，

剂量精准。（4）安全风险更低

，

避免注射液注射使用的静脉不良反应和滴鼻使用的呛鼻风险

。（5）

与注射液滴鼻相比

，

镇静效果更好

，起效更快。（6）

本品为《第三批鼓励研发申报儿童药品清单》

内药品

，剂型与清单一致。

现有苯二氮卓类药物，易发生呼吸抑制，造成安全隐患。

右美托咪定注射液静脉开放难度大

，

易引起患者恐慌

，

同时属于超适应症用药，存在安全风险。因此，临床急需右美托咪定鼻喷制剂来满足舒适便捷

，安全风险低

，适应症内用药等临床用药需求。

我国每年手术患者达8103万人次

，

25%-80%患者存在术前紧张焦虑。

术前紧张焦虑导致不良后果：（1）

术中易发生心率增快、血压升高和心律失常（2）

诱发心肌梗死、脑卒中等严重并发症（3）少数患者甚至不能耐

受和配合完成麻醉和手术操作（4）

影响患者远期生活质量和生存率。与参照药品对比的优势与不足未满足的临床需求疾病基本信息

[1-3][1]国家卫生健康委员会.中国卫生健康统计年鉴（2022版）[2]术前抗焦虑专家共识.2021,中华麻醉官网.[3]

区域麻醉镇静管理专家共识.[J].中华麻醉学杂志.2017,37(1):12-19.01基本信息

说明书：所有不良反应均为轻中度。

主要不良反应为低血压和心动过缓，

恰好可以抵消手术患者由于紧张、焦虑带来的血压升高，心率加快。仅极少数患者需要纠正治疗，

其余患者均可自行缓解治愈。

国内外不良反应情况：各国药监均未发布关于右美托咪定的安全性警示、黑框警告、撤市等安全性信息。鼻喷雾剂可以减少静脉给药后的不良反应（如：口干4%、

发热4%、

高烧2%、

寒战2%、

血容量减少3%、

酸中毒1%、

给药后出血2%[1]）

适应症内用药

，避免了超适应症用药的临床风险。鼻喷雾剂不易引起过量药物吸入鼻腔

，发生呛咳

，并且用于术

前

镇静

时属于适应症内用药

，安全性风险可控。

相较于原剂型，本品适应症内用药，且避免了注射使用的静脉不良反应和滴鼻使用的呛鼻风险

说明书：所有不良反应均为轻中度

，无重度不良反应右美托咪定注射液

静脉注射原剂型（右美托咪定注射液）滴鼻02安全性[1]右美托咪定注射液说明书.02

说明书呼吸抑制发生率

文献研究呼吸抑制发生率右美托咪定鼻喷雾剂:咪达唑仑注射液：

015.4%右美托咪定注射液（n=40):咪达唑仑注射液（n=40)：

010%择手术期18-65岁ASA分级

I~Ⅱ级80名患者RCT研究静脉注射咪达唑仑可引发呼吸抑制和呼吸骤停，尤其在非重症监护条件下用于镇静时如果没有及时发现呼吸抑制

或呼吸骤停并做有效处理，在有些情况下可致死亡或缺氧性脑病。

相较于咪达唑仑注射液，本品不易发生呼吸抑制、术后躁动，且不会产生依赖性安全性：弥补当前术前镇静药物安全性的不足咪达唑仑注射液说明书警示[1]咪达唑仑注射液说明书.窒息15.4%不仅限于术前镇静，数值可能偏高。[2]田旻,李国华,张勤功.术前使用右美托咪定和咪达唑仑镇静效果的比较[J].中国药物与临床,2013,13(12):1629-1631.鼻黏膜血管丰富

，本品可直接被吸收到血液中

，进入到中枢神经系统

，不会进入肝脏和胃

，避免首过效应

，起效更快

，生物利用度更高。u

Ⅰ期临床试验主要结论[1]：

单次经鼻喷给予本品后吸收迅速

，血药浓度达峰中位时间约为30分钟

，终末清除半衰期(t1/2)约为3.8小时。

成人单次经鼻喷给予本品后的绝对生物利用度为80%左右。

采用盐酸右美托咪定成人数据建立的群体药代动力学模型符合线性消除的二室模型

，儿童患者生物利用度估计值为73%鼻喷雾剂的生物利用度优于原注射剂型滴鼻或口服使用[2]右美托咪定鼻喷雾剂右美托咪定注射液口服[2]

右美托咪定注射液滴鼻[2]鼻喷雾剂生物利用度高于原注射剂型滴鼻或口服使用，药物吸收更好[1]恒瑞医药.右美托咪定鼻喷雾剂Ⅰ期临床试验报告.[2]陈虹光,周瑞仁.右美托咪定用于小儿术前镇静的研究进展[J].儿科药学杂志,2017,23(12):60-6303有效性03给药45min内至少一次达到Ramsay≥3分的比例（%）右美托咪定鼻喷雾剂

右美托咪定鼻喷雾剂右美托咪定鼻喷雾剂（推荐剂量）给药开始至首次Ramsay≥3分的时间（min）右美托咪定鼻喷雾剂右美托咪定鼻喷雾剂(推荐剂量）说明：

Ramsay镇静评分是评估镇静程度常用的评分系统，达到

Ramsay≥3分时，即可开始麻醉诱导成人临床Ⅲ期试验证实，与不同剂量的右美托咪定鼻喷雾剂以及安慰剂相比100μg右美托咪定鼻喷雾剂给药后镇静成功率高达92.4%

，

23min起效有效性：镇静成功率高，起效快[1]恒瑞医药.盐酸右美托咪定鼻喷剂用于全身麻醉手术前镇静的有效性和安全性研究.[R].2021.03本品分别开展了用于成人

、

儿童术前镇静/抗

焦虑有效性和安全性的临床研究。在成人的疗效上：

给药45min内

，

盐酸右美托

咪定鼻喷雾剂

75

μg组、

100

μg组和安慰剂组中

，

至少

一

次达到

Ramsay

≥

3

分的百分比

分

别

为

84.42%、

92.41%和45.00%

。

75

μg组及与安慰

剂组相比

，

组间率差为39.42%

，

两组间差异具有

统计学意义（P<0.0001）

；

100μg组与安慰剂组

相比

，

组间率差为47.41%

，

两组间差异具有统计

学意义（P<0.0001）

。一项探究右美托咪定不同给药方式的RCT试验

，

共纳入了40

例患者

，

比较右美托咪定鼻喷给药方式相较于注射剂滴鼻的

疗效

，研究结果显示：

鼻喷雾剂不同时间点Ramsay镇静评分更高

，镇静深度更深10min20min30min鼻喷雾剂组（n=20)2.8±0.53.8±0.44.0±0.3注射液滴鼻（n=20)1.3±0.52.9±0.23.1±0.3技术审评报告中有关有效性的描述鼻喷雾剂VS原剂型滴鼻[1]有效性：相较于注射剂型镇静疗效更优鼻喷雾剂组（

n=20):注射液滴鼻组（n=20)：14.58min

鼻喷雾剂镇静起效速度更快

，提高临床效率10.37min[1]谷昆峰,张兆龙,赵建辉,等.

不同给药方式右美托咪定用于患儿术前镇静效果的比较[J].现代消化及介入诊疗,2019(A02):1933.21鼻喷剂型：操作更便捷，依从性好，剂量更精准操作更便捷鼻喷无创给药，患者依从性好，更易接受鼻喷头雾化完全，装置定量准确，药物不易过量吸入鼻腔

右美托咪定：适宜开发鼻喷剂右美托咪定分子量小（236.7Da）

，利于吸收无色无味无嗅无刺激性，经鼻给药舒适2.2类新药!全球首款右美托咪定鼻喷制剂!国家卫健委鼓励研发申报儿童药品清单品种!作为儿童新药被CED纳入优先审评审批程序！拥有经鼻给药组合物发明专利证书！u

解决了术前患者一直以来无鼻喷剂型可用的困境。u

相较原剂型适应症发生改变

，解决了盐酸右美托咪定注射液用于术前镇静超适应症用药的困境u

弥补了苯二氮卓类药物如咪达唑仑安全性的不足。u

便捷、安全、无痛

，更符合舒适化医疗的理念！注射液滴鼻给药：操作不便、剂量不准、存在安全风险给药操作难度大，患者依从性差注射液浓度低，滴鼻用量体积大，易引起药物过量吸入鼻腔，发生呛咳，安全性风险不可控注射液静脉给药：操作不方便需要静脉通道泵注给药，只能在手术室内操作

术前焦虑患者静脉开放难度更大创新程度应用创新04右美托咪定鼻喷雾剂右美托咪定注射液u

u

创新性u

u

•

本品是响应国家卫健委《鼓励研发申报儿童药品清单》

政策号召

，

国内自主研发的全球首款右美托咪定鼻喷制剂

，填补了右美托咪定鼻喷剂型的空白。•

新剂型适应症改变为术前镇静

，

解决了盐酸右美托咪定注射液用于术前镇静超适应症用药的困境

，