兰州大学网络教育《药物设计学》课程考试考前辅导资料

《药物设计学》课程考试考前辅导资料第二部分考试相关概念、知识点归纳名词解释：（1）受体：是细胞在进化过程中形成的生物大分子成分，能识别周围环境中极微量的某些化学物质，并与之结合，引发生理反应或药理效应。（2）组合化学：是将一些基本小分子构建模块（如氨基酸、核苷酸以及各种各样的化学小分子）通过化学或者生物合成的手段，将他们系统地装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。（3）创新药物：通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种，其中包括新剂型、新用途、新作用机制和新化合物，可以为临床医疗提供新的具有治疗作用的药物。（4）药物筛选：就是对可能作为药用的物质进行初步药理活性的检测和试验，以求发现其药用价值和临床用途，为发展新药提供最初始的依据和资料。（5）竞争性抑制剂：具有与底物相似的结构，通常与正常的底物或配体竞争酶的结合部位，形成无活性的酶-抑制剂复合物，减少酶与底物作用。（6）靶向药物：指利用对某些组织细胞具有特殊亲和力的分子作载体，与药物偶联后将其定向输送到作用的靶器官部位的一种药物设计方法，是前体药物的一种特殊形式，它是以受体与配体特异性结合为基础的。（7）苗头化合物：苗头是指对特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。（8）脱靶效应：某些药物对特定的治疗靶标之外的酶或受体产生的抑制作用会诱导产生不同程度的毒副作用。（9）分子靶向性治疗：以肿瘤细胞过度或特异性表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效干预受该标志物分子调控并与肿瘤发生密切相关的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长、发展和转移。即增加特异性、选择性，避免一般化疗药物的无选择性、毒副作用和耐药性。（10）定向筛选：是以特异生物活性为指标，针对先导物优化研究的衍生物，以期找到生物活性更优的先导物。没有先导物的发现，定向筛选就没有根据。(11)基于结构的药物设计：SBDD,以计算机辅助药物设计为手段，其方法分为基于靶点的直接药物设计和基于配体的简介药物设计两类，运用受体学说和分子识别原理，设计对受体进行调控的先导物，或根据已有药物作用力大小和构效关系判断来推测新化合物的药效，达到发现活性分子的目地。(12)分子对接：是通过研究小分子配体与受体生物大分子相互作用，预测其结合模式和亲和力进而实现基于结构的药物设计的一种重要的方法。(13)定量构效关系:QSAR,研究的是一组化合物的生物与其结构特征之间的相互关系，结构特征以理化参数、分子拓扑参数、量子化学指数和结构碎片指数表示，用数理统计的方法进行数据回归分析，并以数学模型表达和概括量变规律。(14)合理药物设计：是根据与药物作用的靶点，即广义上的受体(如酶、受体、离子通道等)寻找和设计合理的药物分子，主要是通过对药物和受体的结构，在分子水平甚至电子水平上的全面、准确的了解，进行基于结构的药物设计和通过对靶点的结构、功能、与药物作用方式及产生生理活性的机理的认识进行基于机理的药物设计。(15)药物靶点：是指体内能够与药物特异性结合并产生治疗疾病作用或调节生理功能作用是生物大分子。包括受体，酶，离子通道，核酸，基因位点等生物大分子。(16)类药性(drug-likeness):类药性是药代动力学性质与安全性的总和，包括药物的理化性质(如分子量、亲脂性和pKa等)、拓扑结构特征(如可旋转键数、氢键数目和极性表面积等)、药代动力学性质(如生物利用度、代谢稳定性、血浆蛋白结合率等)以及毒性特征(药物-药物相互作用、hERG通道阻滞等)(17)拼合原理：将两种药物的基本结构经化学方法拼合在一个分子内，或将两者药效团兼容在一个分子中，使形成的药物或兼具两者的活性，强化药理作用，减少各自相应的毒副作用；或使两者发挥各自的药理活性，协同完成治疗过程。(18)生物电子等排：当分子或基团的外层电子相似、或电子密度有相似的分布，分子的大小或形状相似，均可认为是生物电子等排体，它们的理化性质可能有较大的差异，但对同一受体发生相互作用，产生大致相似或相关的生物效应。(19)软药：是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内呈现药效并达到治疗目的后，按预料的代谢途径和可控的代谢速率的代谢,转变成无毒、无活性的代谢物。(20)ADME:药物的吸收、分布、代谢和排泄(21)高通量筛选：是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行实验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据进行分析处理，同一时间对数以千万样品检测，并以相应的数据库支持整体系运转的技术体系。简答题：简述药效基团的虚拟筛选一般流程。答：小分子准备f产生构象f由活性分子生成药效基团的假设f优化、修改药效基团的假设f生成药效团模型f数据库搜寻(虚拟筛选)前药设计应注意哪些原则？答：(1)在母体药物最适宜功能基处键合载体分子。(2)前药应无活性或活性较低，转运基团应无活性。(3)明确前药在体内的活化机制。(4)转化为母体药物的速度应该是快速动力学过程，并降低母体药物的直接代谢，以保证母体药物在靶点有足够的浓度。(5)应容易合成与纯化，最好是一步反应，且载体廉价易得。举例说明拼合原理。答：拼合原理：将两种药物的结构或药效团拼合在一个分子内，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作用，减小各自相应的毒副作用；或使两者取长补短，发挥各自的药理活性，协同地完成治疗作用。阿斯匹林-对乙酰氨基酚的拼合解热镇痛药。阿斯匹林分子中的羧基，口服给药对胃粘膜有刺激性，长期使用易引起溃疡；而对乙酰氨基酚长期用药，易导致肾脏毒性。将前者分子中的羧基与后者分子中的酚羟基脱水，形成的酯化物(贝诺酯，扑炎痛)，口服对胃无刺激，在体内经酯酶分解，又重新生成两个原来的药物，共同发挥解热镇痛作用，由于给药剂量都减少，因而降低了两者的毒副作用。第三部分考试模拟题模拟卷一一、名词解释(每小题3分，共15分).新药.合理药物设计.软药.拼合原理.生物电子等排二、简答题（每题10分，共50分）简单分别阐述一、二、三四期临床研究内容。2.药物设计为什么要考虑机体对药物的作用。3.先导化合物的发现有哪些主要途径。4.简单阐述化学基因组学。软药和前药的区别是什么？三、论述题（第1、2题各10分，第3题15分，共35分）.举例说明前药设计的目的2.举例说明生物电子等排原理3.论述药物发现的基本阶段参考答案（模拟卷一）一、名词解释（每小题3分，共15分）1.新药：是指化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品的药物。即新发现的有效成分，用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。.合理药物设计：合理药物设计是依据生命科学研究中所揭示的包括受体、酶、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶点（target,受体），并参考其内源性配基或天然底物的化学结构特征来设计药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新药。.软药：是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内呈现药效并达到治疗目的后，按预料的代谢途径和可控的代谢速率的代谢,转变成无毒、无活性的代谢物。.拼合原理：将两种药物的结构或药效团拼合在一个分子内，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作用，减小各自相应的毒副作用；或使两者取长补短，发挥各自的药理活性，协同地完成治疗作用。.生物电子等排：当分子或基团的外层电子相似、或电子密度有相似的分布，分子的大小或形状相似，均可认为是生物电子等排体，它们的理化性质可能有较大的差异，但对同一受体发生相互作用，产生大致相似或相关的生物效应。二、简答题（每题10分，共50分）1.答案：I期评价药物在人体内的吸收、分布、代谢和清除等特性，在健康志愿者中进行。I期研究结果被用来预测合适剂量及药物特性。II期研究是对病人研究的第一步，用来确定能应用于ni期研究的合适剂量及条件。n期研究是一种重要的多中心的大规模的临床研究，用以证明安全性及有效性。⑴扩大临床试验；⑵特殊对象的临床试验；⑶补充临床试验；⑷不良反应考察等。2.答案：机体本身对药物这个外源性物质所产生的影响是多种多样，既有物理化学方面的作用，也存在使药物分子发生化学变化的反应，这两种作用的结果显示出药物分子及其代谢物的时间（体内药物留存时间）和空间（体内药物分布状况）的特征，并决定药物对于机体的作用强度、选择性和持续时间，故药物设计必须考虑机体对药物的作用。此外，药效与生物效应紧密相连，药物若不能以有效浓度到达作用靶点并维持足够时间，或在转运过程中产生有毒的代谢物，仍然不能作为药用，故药代相和药物代谢研究仍属于药物的R&D期，也是发现和设计先导物的重要方面。3.答案：1）从天然资源中得到先导化合物；2）以现有的药物作为先导化合物：①由药物副作用发现先导化合物;②通过药物代谢研究得到先导化合物；③以现有突破性药物作先导；3）用活性内源性物质作为先导化合物；4）利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物。.答案：化学基因组学作为功能基因组学时代的新技术，是基因组学与药物发现之间的桥梁和纽带，能够促进全新药物作用靶点和先导化合物的发现。化学基因组学技术整合了组合化学、高通量筛选、生物信息学、化学信息学和药物化学等领域的相关技术，采用具有生物活性的化学小分子配体作为探针，研究与人类疾病密切相关的基因和蛋白质的结构和生物功能，同时为新药开发提供靶蛋白以及具有高亲和性的药物先导化合物。.答案：软药和前药的区别主要体现在2个方面：1）先导物不一样：前药是以原药为先导物的，而软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢物；作用方式不一样：前药在体外无活性，只有到达靶点释放出原药才有活性，而软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作用后一步代谢失活。三、论述题（第1、2题各10分，第3题15分，共35分）.答案：1）提高生物利用度。血管紧张素II受体拮抗剂，康得沙坦分子中含有两个酸性基团-羧基和四氮唑基，胃肠道吸收性差。将羧基制成碳酸-羧酸酯前药后，提高了生物利用度，为长效降压药。2）增加水溶性。磺胺嘧啶钠，将水溶性差的磺胺嘧啶制成钠盐，可增大水溶性，供注射用。3）延长药物作用时间。双新戊酸阿扑吗啡，阿扑吗啡是多巴胺受体激动剂，用于治疗帕金森氏病，口服作用时间短，生物有效性也差，但经修饰成双新戊酸阿扑吗啡，在体内可缓慢分解出原药，延长了作用时间。4）降低药物毒副作用。5-氟尿苷的前药3’-去氧-5-氟尿苷，即利用骨髓细胞所缺少的、而在肿瘤细胞中却大量存在的核苷磷酸酶的作用，释出母体药物，因而降低了药物对正常细胞的毒害。5）克服首过效应。纳曲酮由于酚羟基的存在容易经首过效应而代谢氧化，口服生物利用度仅为1%，经酯化成前药后，其水杨酸酯和邻氨基苯甲酸酯的生物利用度明显提高，但苯甲酸酯却未改善，原因是其极易被酯酶水解，而基邻位取代后却增加了对酶促水解的稳定性。6）消除药物不良臭味。不少碱性药物的苦味可成盐而消除或减弱，N-环己氨基磺酸盐类常带甜味，并有愉快感。如氯苯那敏马来酸盐味苦，而其N-环己氨基磺酸盐则几无苦味。7）改善药物在特定靶器官释放。奥沙拉秦，5-氨基水杨酸也可以制成偶氮水杨酸，该前药同样具有能在特定靶器官（结肠）释放出原药的特色。经偶氮还原酶分解，释出两分子主药，没有其它不良作用的碎片生成。.答案：1）生物电子等排原理：当分子或基团的外层电子相似、或电子密度有相似的分布，分子的大小或形状相似，均可认为是生物电子等排体，它们的理化性质可能有较大的差异，但对同一受体发生相互作用，产生大致相似或相关的生物效应。2）双氢麦司昔摩和硫代麦司昔摩都是Y—氨基丁酸的环状类似物。环中的C=N部分是GABA分子中C=O的生物电子等排体，环中的S是环中。的等排体。两者在GABA-A受体上都有很强的激动作用。神经递质Y-氨基丁酸具有降低血压,安神,促进脑部血流,增进脑活力,健肝利肾,改善更年期综合症等作用。.答案：1）基础研究阶段：对疾病进行生命科学的基础研究，发现致病机理确定疾病的多种靶点及相关的新化学实体；2）可行性分析：考察基础研究成果的可靠性、有效性及适应市场的价格能力；3）项目研究（临床前）：以先导化合物为候选药物，进行药学、药理和毒理学等方面的研究，以求发现可进行临床研究的研究中新药；4）非临床开发：是根据项目研究判断候选药物能否做研究中新药，并向药物管理法定部门申请临床研究的总体评价，也是一个决策过程。5）临床研究：以人体为试验对象，确证IND的实际应用价值，确定该IND能否被新药审评中心批准投产及进入市场。进行人体I、II、III、W试验。6）注册申请：临床试验确证有效后，进入注册申请阶段，获得国家法定机构的批准，才能上市销售。模拟卷二一、名词解释（每小题3分，共15分）.药物靶点.拼合原理.类药性（drug-likeness）.多靶点药物治疗.生物电子等排二、简答题（每题10分，共50分）1.简单阐述基于核酸代谢机理的药物设计。2.药物作用的靶点的定义及理想的药物靶点特点是什么？3.前药设计应注意哪些原则？4.理想的药物靶点应具有哪些特点。5.软药和前药的区别是什么？三、论述题（第1、2题各10分，第3题15分，共35分）1.举例说明前药设计的目的。2.简单分别阐述一、二、三四期临床研究。3.论述先导化合物的发现有哪些主要途径。参考答案（模拟卷二）一、名词解释（每小题3分，共15分）药物靶点：是指体内能够与药物特异性结合并产生治疗疾病作用或调节生理功能作用是生物大分子。包括受体，酶，离子通道，核酸，基因位点等生物大分子。拼合原理：将两种药物的基本结构经化学方法拼合在一个分子内，或将两者药效团兼容在一个分子中，使形成的药物或兼具两者的活性，强化药理作用，减少各自相应的毒副作用；或使两者发挥各自的药理活性，协同完成治疗过程。类药性（drug-likeness）：类药性是药代动力学性质与安全性的总和，包括药物的理化性质（如分子量、亲脂性和pKa等）、拓扑结构特征（如可旋转键数、氢键数目和极性表面积等）、药代动力学性质（如生物利用度、代谢稳定性、血浆蛋白结合率等）以及毒性特征（药物药物相互作用、hERG通道阻滞等）4．多靶点药物治疗：简而言之，可以同时作用于疾病网络中的多个靶点，对各靶点的作用可以产生协同效应，使总效应大于单个效应之和。多靶点药物治疗可以克服许多单靶点药物的局限性，同时调节疾病网络系统中的多个环节，不易产生抗药性，达到最佳的治疗效果。5.生物电子等排：当分子或基团的外层电子相似、或电子密度有相似的分布，分子的大小或形状相似，均可认为是生物电子等排体，它们的理化性质可能有较大的差异，但对同一受体发生相互作用，产生大致相似或相关的生物效应。二、简答题（每题10分，共50分）.答案：在核酸的代谢合成与代谢分解过程中，有许多酶参与其中，这些酶尤其是某些特异性的酶就成为药物设计的理想靶点；同时模拟核酸代谢过程中的底物结构，也是药物设计的一条重要途径。核苷或核苷酸是病毒复制过程中所必需摄取的物质，通过对核苷结构的改造，可以实现对病毒复制过程的干扰。2.答案：：1）靶点：也称靶标，指具有重要生理或病理功能，能够与药物相结合并产生药理作用的生物大分子及其特定的结构位点，这些生物大分子主要是蛋白质，有一些是核酸或其他物质。2）特点：①药物作用于靶点对疾病治疗的有效性②药物作用于靶点后引起的毒副反应小③便于筛选药物靶点的成药性。3.答案：（1）在母体药物最适宜功能基处键合载体分子。（2）前药应无活性或活性较低，转运基团应无活性。（3）明确前药在体内的活化机制。（4）转化为母体药物的速度应该是快速动力学过程，并降低母体药物的直接代谢，以保证母体药物在靶点有足够的浓度。（5）应容易合成与纯化，最好是一步反应，且载体廉价易得。.答案：1）药物作用于靶点对疾病治疗的有效性；2）中靶后引起的毒副作用反应小；3）便于筛选药物的靶点成药性。.答案：软药和前药的区别主要体现在2个方面1）先导物不一样：前药是以原药为先导物的而，软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢2）物；作用方式不一样：前药在体外无活性，只有到达靶点释放出原药才有活性，而软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作用后一步代谢失活。三、论述题（第1、2题各10分，第3题15分，共35分）.答案：1）提高生物利用度。血管紧张素II受体拮抗剂，康得沙坦分子中含有两个酸性基团-羧基和四氮唑基，胃肠道吸收性差。将羧基制成碳酸-羧酸酯前药后，提高了生物利用度，为长效降压药。2）增加水溶性。磺胺嘧啶钠，将水溶性差的磺胺嘧啶制成钠盐，可增大水溶性，供注射用。3）延长药物作用时间。双新戊酸阿扑吗啡，阿扑吗啡是多巴胺受体激动剂，用于治疗帕金森氏病，口服作用时间短，生物有效性也差，但经修饰成双新戊酸阿扑吗啡，在体内可缓慢分解出原药，延长了作用时间。4）降低药物毒副作用。5-氟尿苷的前药3’-去氧-5-氟尿苷，即利用骨髓细胞所缺少的、而在肿瘤细胞中却大量存在的核苷磷酸酶的作用，释出母体药物，因而降低了药物对正常细胞的毒害。5）克服首过效应。纳曲酮由于酚羟基的存在容易经首过效应而代谢氧化，口服生物利用度仅为1%，经酯化成前药后，其水杨酸酯和邻氨基苯甲酸酯的生物利用度明显提高，但苯甲酸酯却未改善，原因是其极易被酯酶水解，而基邻位取代后却增加了对酶促水解的稳定性。6）消除药物不良臭味。不少碱性药物的苦味可成盐而消除或减弱，N-环己氨基磺酸盐类常带甜味，并有愉快感。如氯苯那敏马来酸盐味苦，而其N-环己氨基磺酸盐则几无苦味。7）改善药物在特定靶器官释放。奥沙拉秦，5-氨基水杨酸也可以制成偶氮水杨酸，该前药同样具有能在特定靶器官（结肠）释放出原药的特色。经偶氮还原酶分解，释出两分子主药，没有其它不良作用的碎片生成。.答案：I期评价药物在人体内的吸收、分布、代谢和清除等特性，在健康志愿者中进行。I期研究结果被用来预测合适剂量及药物特性。II期研究是对病人研究的第一步，用来确定能应用于ni期研究的合适剂量及条件。n期研究是一种重要的多中心的大规模的临床研究，用以证明安全性及有效性。W期临床试验(phaseWclinicaltrial)：即IND上市后临床试验，又称上市后监察(postmarketingsurveillance)。其内容主要包括：⑴扩大临床试验；⑵特殊对象的临床试验；⑶补充临床试验；⑷不良反应考察等。.答案：①从天然资源得到先导化合物：从中药青蒿中分离出的抗疟有效成分青蒿素。②以现有的药物作为先导物：A、由药物副作用发现先导化合物：如吩噻嗪类抗精神失常药氯丙嗪及其类似物，是由结构类似的抗组胺药异丙嗪的镇静副作用发展而来的。B、通过药物代谢研究得到先导物：如抗抑郁药丙咪嗪的代谢物去甲丙咪嗪，抗抑郁作用比原药强，且副作用小、生效快。C、以现有突破性药物做先导：“me-too”药物，如兰索拉唑及其他的拉唑的研究是以奥美拉唑为先导物的，其活性比奥美拉唑活性更强。③用活性内源性物质作先导化合物：如氟尿嘧啶的研究以DNA或RNA合成的核苷酸尿嘧啶作为先导化合物，将5位的氢换成氟，使之成为生物体正常代谢物的代谢拮抗剂，用做抗肿瘤药。突破性药物做先导：“me-too”药物，如兰索拉唑及其他的拉唑的研究是以奥美拉唑为先导物的，其活性比奥美拉唑活性更强。③用活性内源性物质作先导化合物：如氟尿嘧啶的研究以DNA或RNA合成的核苷酸尿嘧啶作为先导化合物，将5位的氢换成氟，使之成为生物体正常代谢物的代谢拮抗剂，用做抗肿瘤药。为何非经典的生物电子等排体不符合Erlenmeyer对生物电子等排的定义，但能产生相似或者相拮抗生理活性的基团或者分子？答：非经典的生物电子等排体不符合Erlenmeyer的电子等排定义，基团的原子数可以不同，形状和大小变化亦较大，但保留了原药效团的pKa值、静电势能、最高占据分子轨道和最低空轨道等性能，因而仍显示相应的生物活性，如一co一和一SO2—以及一SO2NH2和一PO(OH)NH2等。药物设计在临床上的应用答：1)运用的挺多的，有广泛的应用前景；2)分子对接是通过分子对接软件来描述受体的特征以及受体和药物分子之间的相互作用方式。主要研究分子间(如配体和受体)相互作用,并预测其结合模式和亲合力的一种理论模拟方法.近年来,分子对接方法已成为计算机辅助药物研究领域的一项重要技术。匹氨西林是广谱半合成抗生素氨苄西林的双酯前药，其设计的主要目的是什么？答：提高氨苄西林的稳定性，延长作用时间。苯分子可以通过哪种方式跨过生物膜？答：苯是脂溶性的,细胞膜的基本骨架是磷脂双分子层,相似相溶,所以自由扩散。药物与受体结合的作用有哪些答：药物与受体的作用一方面依赖于药物特定的化学结构，以及该结构与受体的空间互补性，另一方面还取决于药物和受体的结合方式。药物和受体的结合方式有化学方式和物理方式，化学的方式是通过共价键结合形成不可逆复合物，物理的方式是通过离子键、氢键、离子偶极、范德华力和疏水性等结合形成可逆的复合物。什么是生物电子等排原理？答：生物电子等排原理是将化合物结构中的某些原子或基团，用其外层电子总数相等(同价)或在体积、形状、构象、电子分布、脂水分配系数pKa,化学反应性和氢键形成能力等重要参数上存在相似性的原子或基团进行替换，而所产生的新化合物的一种方法。产生的新化合物具有优于、近于或拮抗原来药物的特点。如何学好《药物设计学》这门课程？答：对相关名词解释多加理解学习，对该学科的实际应用、近年来药物设计学的前沿热点领域等多加关注。药物设计学的主要研究内容？答：阐述药物发现所涉及的生命科学的基本原理和进行创新药研究所需的药物设计的基本方法，同时还介绍了近年来药物设计学的前沿热点领域，还包括新药研究中的方法、原理。非经典电子等排体包括哪些？答：非经典的电子等排体并不符合经典的电子等排体在电性及立体方面的定义，没有相同原子数和价电子数，甚至是结构相差很大的基团，但只要它们的一些重要性质具有相似性，并能产生相似的生物活性，就可以称它们为电子等排体，即非经典的生物电子等排体。它可进一步分为两类：环与非环取代和具有相似极性效果的基团。如酚羟基官能团，其最常见的替代物为由于吸电子基团的存在而导致的酸性NH基团；羧基官能团通常被变为直系衍生物，如羟肟酸(R-CONHOH)、酰基胺氰(R—CO—NHCN)及酰基磺胺(R-CO—NHSO2R’)，其中酸性NH基团取代酸性OH基团；脲、硫脲、胍基及取代胍基也是此类电子等排体的代表官能团。为什么新药设计必须研究生物膜的性质?答：1.药物从用药部位到达靶细胞需要通过许多的细胞层，也就是要通过无数的细胞膜或细胞内亚细胞水平的一群细胞器(如线粒体、内质网、内质器、溶酶体等)的膜，而这些过程都与膜的通透转运有关。2.大多数受体是在细胞膜上的，也是膜的组成部分，很多药物就是通过影响细胞膜的功能而发挥药效的；如果作用靶点在细胞内，药物还必须透过细胞膜进入细胞才能发挥作用。3.生物膜不仅关系到药物在体内转运的动力学过程，也是药效学过程中与药物作用的关键性初始部位。分子对接软件在生活中的意义是什么答：如今,计算技术已成为药物设计领域的重要手段之一,通过计算机模拟的分子对接运算,研究人员能快速准确地描述药物与靶标间的相互作用,从而缩短了药物研发周期。药物的剂型和制剂在医疗应用中的重要性？答：1.剂型可以改变药物的作用性质；2.剂型可以改变药物的作用速度；3.改变剂型可以降低或消除药物的毒副作用；4.有些剂型可产生靶向作用；5.有些剂型会影响疗效。药物设计学的价值是什么答：药物设计学力图从新药设计的基本理论和基础知识入手，从日趋成熟的药物设计基本原理和方法展开，系统介绍了近年来发展起来的药物发现新技术和新领域。如何减少药物的毒副作用？答：应注意如下几点：1.减少盲目性,对那些副效应较大、反应较强的药物应慎用;2.用量不宜过大，使用最小剂量，用药时间别太长,必要时中西药物交替使用；3.注意观察药物毒性反应，一旦发现副作用过大，应及时停药或减药。在药物设计方面，西药上可以进行结构修饰等方式，对中药可以进行炮制和适宜配伍等方式。按前药原理常用的结构修饰方法有哪些？答：按前药原理常用的结构修饰方法有成盐、酯化。药物设计学的重点和难点是什么？答：药物设计学力图从新药设计的基本理论和基础知识入手，从日趋成熟的药物设计基本原理和方法展开，系统介绍了近年来发展起来的药物发现新技术和新领域。对于先导化合物的设计原理、方法的学习；相关分子对接软件的学习与使用；疾病的相关靶点的筛选与确定等等都是药物设计学的学习重点，同样也是难点。为何非经典的生物电子等排体不符合Erlenmeyer的电子等排定义，基团的原子数可以不同，形状和大小变化亦较大，但保留了原药效团的pka值，静电势能，最高占据分子轨道和最低空轨道等性能，因而仍显示相应的生活活性，如-co和sos？答：非经典的电子等排体不仅包括经典生物电子等排体以外具有相似或相拮抗生理作用的生物电子等排体，还包括疏水性、电性和空间效应等重要参数相近，并有相似或相拮抗生理作用的生物电子等排体。至于你所问的为什么原子数、形状、大小等不同，但是性质相似，这些可以多去了解常见基团的物理化学性质，了解pka值，静电势能，最高占据分子轨道和最低空轨道等的定义及影响因素。理想的药物靶点应具有哪些特点？答：药物靶点是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。理想的药物靶点应具有的特点有：（1）药物作用于靶点对疾病治疗的有效性；（2）中靶后引起的毒副作用反应小；（3）便于筛选药物的靶点成药性。药物设计学的发展趋势？答：是预测其结合模式和亲合力的一种理论模拟方法.近年来,分子对接方法已成为计算机辅助药物研究领域的一项重要技术。分子对接答：分子对接是通过受体的特征以及受体和药物分子之间的相互作用方式来进行药物设计的方法。主要研究分子间（如配体和受体）相互作用,并预测其结合模式和亲合力的一种理论模拟方法.近年来,分子对接方法已成为计算机辅助药物研究领域的一项重要技术。药物设计方法有哪些？答：合理药物设计方法包括3类：1.基于配体的药物设计；2.基于受体结构的药物设计；3.基于药物作用机理的药物设计。骨架跃迁在在药物设计中的应用答:骨架跃迁也称先导物跃迁，是发现结构新颖化合物的一个策略。骨架跃迁方法通常以已知的活性化合物为起点，通过改变分子的核心结构获得新颖的化学结构而结束。虽然骨架的概念相对较年轻，但是从药物发现开始就应用了该策略。不仅应用于具有已知配体的项目，骨架跃迁也广泛应用于先导化合物优化。药物毒副作用产生的原因有哪些？答：药物的副作用，即在能够起到治疗作用的正常剂量下，药物引起的一些与治疗目的无关的作用，这种作用是该药物本身固有的性质，而并非用药的品种、剂量、方法错误所引起的。副作用产生的药理基础是药物作用选择性低，作用范围广。药物毒性作用是指用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。毒性作用的性质各药不同，一般在过量使用或长期用药时出现，对身体造成严重的损害，是药物药理作用的延伸，是可以预知的。如何理解书中概念性的问题，光靠死记硬背吗？答：除了要牢记相关概念之外，还要配合老师课堂的讲解，加上课后的自我消化和理解。如果只是记住概念，不能运用，不能延申学习的话，学习的质量还是不够的。中药有必要检测其有效成分吗？答：完全有必要。中药相对于西药而言，成分具有复杂性，疗效具有非单一性，各个成分相互作用，因此在中药质量控制和评价研究中，通常以其具有生理活性的主要化学成分作为检测指标，对中药有效成分进行分析有助于中药药理研究及中药制剂、中药材的质量控制。手性药物的特点是什么？答：1、对映体活性相同，但程度有差异；2、一个对映体具有显著的活性另一对映体活性很低或无此活性；3、对映体具有不同性质的药理活性。药物设计方法是什么？答：1.以受体为靶点，可分别设计受体的激动剂和拮抗剂；2.以酶为靶点，设计酶抑制剂；3.以离子通道为靶点，则可分别设计钠、钾和钙离子通道的激动剂或阻断剂。药物设计学的研究方法有哪些？答：组合化学与高通量筛选技术；计算机辅助药物设计；化学信息学；结构生物学；生物信息学；合理药物设计。药物的吸收和分布，排泄，是不是都会减少药物的量，所以在制造的药的量是不是比实际吸收的大很多，不然，是不是不起治疗作用？答：制造的药的量都是经过科学的理论、实验得到的结果，至于实际吸收的药量与吸收的部位、途径等多种因素有关，说两者量差很大是不科学的说法。处方药和非处方药如何正确界定？？答：所谓处方药是指需经过医生处方才能从药房或药店得到并要在医生监控或指导下使用的药物。非处方药是指那些消费者不需要持有医生处方就可直接从药房或药店购买的药物。抗肿瘤药物的毒副作用主要有哪些？答：这个问题问的比较宽泛，简单回复的话，抗肿瘤药物的一些常见毒副作用有：1.外用或皮肤接触多有刺激性；2.对骨髓造血系统抑制；3.泌尿道的一些症状；4.常见皮肤症状有脱发；5.消化道系统症状有恶心、呕吐、腹泻、厌食；此外，对肝功能有所损害、神经系统毒性等等。分子对接的软件有哪些？答：目前流行的分子对接软件很多，比如autodock,dock,fred,surflex,flexx,jlide,gold,icm,mvd等。生物膜的基本结构是？答：1.磷脂分子以疏水尾部相对,极性头部朝外,形成磷脂双分子层,组成生物膜的基本骨架；2.蛋白分子以不同的方式镶嵌在脂双层分子中或结合在其表面,蛋白具有方向性和分布的不对称性；3.生物膜具有流动性。全新的药物设计方法主要有哪些？答：全新药物设计方法主要可分为三种类型：模板定位法、原子生长法和分子碎片法。药物的受体相互作用的动力学说有哪几种？答：药效动力学，药物代谢动力学。药物设计学的基本原理？答：基本原理和基本概念有很多，比如说定量构效关系、合理药物设计、计算机辅助药物设计、组合化学、高通量筛选等。药物设计的目的是什么？答：根据临床用药的需求、药物的理化性质及药理作用，确定恰当的给药途径和给药剂型；选择合适的辅料及制备工艺；筛选处方、工艺条件及包装；设计出适合临床应用及工业化生产的制剂。新药研究中基础研究的主要研究内容是什么？答：新药临床前研究内容包括处方组成、工艺、药学、药剂学、药理、毒理学六个方面。对于具有选择性药理效应的药物，在进行临床试验前还需测定药物在动物体内的吸收，分布及消除过程。药物的水溶解性会影响药物的哪些特征？答：使用方法、吸收部位、持续时间等方面。计算机辅助药物设计是如何实现从虚拟筛选到新药临床的？答：计算机辅助药物设计可以分为两类：1.基于受体的药物设计；2.基于小分子的药物设计。可以利用计算机分子模拟技术研究药物结合位点的静电场，疏水场，氢键分布等化学结构特征，依靠这些描述符可以在化合物数据库中筛选出需要的化合物。然后还要继续进行毒性筛选，结构新颖性筛选，类药筛选等等，接着将少数被筛选出的分子模拟能否与受体大分子进行互相识别与匹配从而发生相互作用。至此目标物已经被筛选出来了，可以通过合成获得，进行下一步的细胞实验，动物实验等药理活性测定。抗肿瘤药物中植物类的药物有哪些？作用机制是什么？答：植物碱类的抗肿瘤药物有紫杉醇注射液，长春碱，硫酸长春新碱，三尖杉酯碱，足叶乙甙等，可以抑制细胞再生的蛋白质合成，需要配合其他的药物一起使用。酶的非竞争性抑制的特点是什么？答：非竞争性抑制作用：抑制剂不能与游离酶结合,但可与ES复合物结合并阻止产物生成,使酶的催化活性降低特点为：a.抑制剂与底物可同时与酶的不同部位结合；b.必须有底物存在，抑制剂才能对酶产生抑制作用；c.动力学参数。设计贴剂过程中应注意的事项是什么？答：药物的吸收，特定功能的贴剂可能需要设计为防水的，透气性，对使用部位的刺激性等多个方面均需考虑。如何设计低毒抗肿瘤药物？答：这个问题问的比较大，简单地回答的话就是在制药方面，通过改变化合物的部分结构来减少药物对人体的刺激和损伤；在用药方面，严格控制用法用量以及配伍其他药物使用等。药物设计对于廉价易得的理解是什么？答：原材料的廉价易得；制备过程简单、杂质简单、主成分产率高等。类药性预测方法有哪些？答：预测化合物类药性的方法，包括简单的虚拟筛选方法、一支药物特征方法、分子水溶性方法、遗传算法和神经网络算法、口服生物利用度预测方法以及血脑屏障通透性预测方法等。高效低毒的抗肿瘤药物有哪些？我们学习本课程的学习意义是什么？答：植物碱类的抗肿瘤药物有紫杉醇注射液，长春碱，硫酸长春新碱，三尖杉酯碱，足叶乙甙等，可以抑制细胞再生的蛋白质合成，需要配合其他的药物一起使用。药物设计学力图从新药设计的基本理论和基础知识入手，从日趋成熟的药物设计基本原理和方法展开，系统介绍了近年来发展起来的药物发现新技术和新领域。什么是药物设计的生命基础？答：1.掌握生物靶点的分类及药物与生物靶点相互作用的化学本质；2.熟悉生物膜的基本结构与功能及物质转运机制与调节；3.了解生物大分子的结构与功能。软药类似物的设计原理是什么？答：在已知药物的非活性中心，引入易代谢的结构部分，并要求该结构的代谢产物不具有明显的毒性和生物活性。软类似物的一般设计原则为：（1）利用电子等排原理进行结构改造；（2）易代谢部位能被代谢酶水解,分子骨架稳定；（3）易代谢部位为药物代谢失活的主要部位（；4）代谢产物不产生高度活性中间体；（5）通过易代谢部位附近的立体或电性因素,控制可预测的反应速度。生物膜可以用来制作成用于治疗尿毒症的透析吗？答：透析使用的是人工膜，是依据细胞膜的结构特点与生物膜的功能特性来构建的，除此之外，更加适合医疗的实际使用情况。抗肿瘤药物的分类？答：目前抗肿瘤药物临床上常用的大约有81种。一、抗肿瘤药物根据其来源和作用机制进行分类。一般分为烷化类、抗代谢类药物、抗生素、植物类、激素和其他的药物，其他类包括铂类、门冬酰胺酶、靶向治疗药物等等，未包括生物反应剂和基因治疗，这种分类不能概括目前抗肿瘤药物的发展。二、另一分类是根据药物作用的分子靶点，分为很多类。第一类是作用于DNA化学结构的药物，比如说是烷化类或铂类化合物。第二类是影响核酸合成的药物，比如说是抗代谢类药物。第三类是作用于DNA模板，影响