抗菌药物研究进展

抗菌药物研究进展一、本文概述随着全球范围内细菌耐药性的持续加剧，抗菌药物的研究与开发成为保障公共卫生安全、有效应对感染性疾病的迫切需求。本篇综述旨在全面梳理近年来抗菌药物领域的研究进展，聚焦于新型药物的研制、现有药物的优化以及抗菌策略的创新，旨在为临床实践提供最新的科研成果指导，推动抗感染治疗的科学化与精准化。我们将探讨新型抗菌药物的研发热点，包括但不限于喹诺酮类、内酰胺类、链阳霉素类以及其他具有独特抗菌机制的化合物。喹诺酮类药物作为临床广泛应用的一类合成抗生素，其研究新进展显示出对原有结构的进一步改良以增强抗菌谱、改善药代动力学特性及减少不良反应的趋势。诸如头孢地尔等新型内酰胺类药物的出现，标志着针对多重耐药菌株的定制化设计取得重要突破，为临床治疗顽固性感染提供了有力武器。链阳霉素类药物如奎奴普丁达福普汀的复方制剂Synercid，因其对特定耐药革兰阳性菌的高效作用，已在临床上展现出显著的应用价值。文章将审视抗菌药物使用方法的研究进展，包括优化给药方案、开发新颖的药物递送系统以及探索联合用药策略，以提高现有抗菌药物的疗效、降低耐药风险并减轻毒副作用。特别关注的是，针对特定感染部位或生物膜相关感染的局部给药技术、时间依赖性抗生素的脉冲疗法以及利用药物协同作用克服单一药物耐药性的组合疗法等前沿进展。再者，针对抗菌药物临床合理应用的原则及其使用注意事项，本文将结合最新的国际指南与专家共识，阐述如何在实践中实现个体化用药、精准监测与适时调整，以最大限度发挥抗菌药物效用并遏制耐药性的产生。这包括对耐药菌感染的快速诊断技术、抗菌药物敏感性测试的进步，以及基于药敏结果和患者具体情况制定个性化治疗方案的重要性。面对全球性耐药危机，文章还将探讨政策层面的应对措施、国际合作项目以及未来抗菌药物研发的战略方向，如世界卫生组织的“耐药控制全球行动计划”所倡导的创新研发激励机制、全球数据共享平台的建立以及多学科交叉合作模式的推广，以期构建全方位、多层次的抗菌药物研发与管理框架。本文将以系统而详实的方式，呈现抗菌药物领域从基础研究到临床实践的全方位进展，旨在为医疗工作者、科研人员及相关政策制定者提供关键参考，共同应对细菌耐药这一重大公共卫生挑战，推动抗菌药物研究向更高效、更安全、更二、新型抗菌药物的研制与进展新型抗菌药物研制的背景与必要性：介绍当前抗菌药物面临的挑战，如细菌耐药性的增加，以及新型抗菌药物研制的迫切性。新型抗菌药物研制的策略：讨论目前新型抗菌药物研发的主要策略，如靶向细菌的新型机制、利用生物技术改进现有药物等。新型抗菌药物的研发进展：详细介绍近年来新型抗菌药物的研发成果，包括已进入临床试验阶段的药物和初步研究成果。挑战与未来展望：分析新型抗菌药物研发过程中遇到的挑战，如药物毒副作用、研发成本等，并对未来抗菌药物研发的趋势进行展望。三、抗菌药物使用方法的研究进展按抗菌药物的药效学特征制定给药方案：根据抗菌药物的药效学特征，将其分为浓度依赖型和时间依赖型两类。不同类型的抗菌药物应根据药效学来制定相应的给药方案。例如，浓度依赖型抗菌药物如氨基苷类和喹诺酮类，其疗效与24小时浓度时间曲线下面积（AUC）与最小抑菌浓度（MIC）的比率（24hAUIC）密切相关，而峰浓度（Peak）与MIC的比率对临床疗效的意义更为重要。抗菌药物的联合使用：联合使用抗菌药物可以有效治疗多重耐药性细菌感染。通过联合使用不同种类的抗菌药物，可以增加对细菌的抗菌效果，减少细菌的抗药性。联合用药也需要注意药物间的相互作用和可能的不良反应。抗菌药物的合理使用干预方法：为了减少抗菌药物的不合理应用和滥用，提高抗菌药物的合理使用水平，研究者们提出了一系列的干预方法。例如，对临床医师进行定期的抗菌药物合理应用指导与培训，提高其对抗菌药物的认知和使用水平通过健康教育和宣传活动，提高公众对抗菌药物的认识和合理使用意识建立和完善抗菌药物使用的相关法律法规和管理制度，规范抗菌药物的使用行为。新型给药途径和剂型的研究：为了提高抗菌药物的疗效和降低不良反应，研究者们也在探索新的给药途径和剂型。例如，利用纳米技术开发纳米粒、纳米乳等新型给药系统，以提高药物的靶向性和生物利用度研究透皮吸收、黏膜吸收等非注射途径的给药方式，以减少注射给药带来的痛苦和不便。近年来抗菌药物使用方法的研究取得了一定的进展，但仍面临许多挑战，如细菌耐药性的不断增加、抗菌药物研发速度的滞后等。需要进一步加强抗菌药物使用方法的研究，提高抗菌药物的合理使用水平，以应对日益严重的细菌耐药性问题。四、抗菌药物临床合理应用原则及使用注意事项抗菌药物是治疗细菌性感染的关键药物，由于抗菌药物的广泛和不恰当使用，细菌耐药性已经成为全球性的公共卫生问题。合理使用抗菌药物，减少不必要的抗菌药物使用，以及延缓细菌耐药性的发展，是抗菌药物临床应用的重要原则。抗菌药物的使用应严格掌握适应症，仅用于治疗细菌性感染。对于病毒性感染、非细菌性炎症等情况，应避免使用抗菌药物。在确定使用抗菌药物前，应进行细菌培养和药敏试验，以选择合适的抗菌药物。根据感染的病原体、感染的部位、病情严重程度以及患者的生理、病理状态，选择具有良好抗菌活性、较小副作用、较低耐药性发生率的抗菌药物。对于常见病原菌引起的感染，首选窄谱抗菌药物对于严重感染或病原菌未明的感染，可选用广谱抗菌药物。抗菌药物的给药方案应根据药物的药代动力学和药效学特性制定，包括给药剂量、给药间隔、给药途径和疗程。对于重症感染，可采取首次负荷剂量给药，以迅速达到有效血药浓度。在治疗过程中，应根据病情变化和细菌培养结果调整给药方案。抗菌药物可能引起各种不良反应，如过敏反应、肝肾功能损害、胃肠道反应等。在使用抗菌药物时，应密切观察患者的不良反应，必要时进行实验室检查。抗菌药物与其他药物可能存在相互作用，影响药物疗效和安全性，应予以重视。为减少细菌耐药性的发展，应避免长期使用同一种抗菌药物。在治疗过程中，可根据药敏试验结果和病情变化，适时更换抗菌药物。对于具有高耐药性发生率的抗菌药物，应限制其使用，以保护其抗菌活性。提高医务人员对抗菌药物合理使用的认识和技能，是保障抗菌药物合理使用的关键。医疗机构应加强抗菌药物合理使用的培训和宣传，提高医务人员对细菌耐药性问题的认识，规范抗菌药物处方行为。抗菌药物的临床合理应用，需要医务人员掌握抗菌药物的使用原则，根据患者的具体情况制定合理的给药方案，密切观察患者的不良反应，以及遵循抗菌药物轮换和限制使用原则。通过加强抗菌药物合理使用的培训和宣传，提高医务人员对细菌耐药性问题的认识，有助于减少不必要的抗菌药物使用，延缓细菌耐药性的发展，保障抗菌药物的疗效和安全性。五、特定感染部位与特殊人群的抗菌药物应用进展呼吸道感染是抗菌药物使用最广泛的领域之一。近年来，由于多重耐药菌的出现，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐多药肺炎链球菌，对传统抗菌药物的疗效提出了挑战。新型抗生素如达托霉素、奥赛米韦等被开发并应用于临床，以应对这些耐药性问题。对于慢性阻塞性肺病（COPD）和囊性纤维化等慢性呼吸道疾病患者，抗菌药物的长期使用策略也在不断优化，以减少耐药性的发展。泌尿系统感染是另一个常见的抗菌药物应用领域。随着抗生素的广泛使用，泌尿系统感染病原体的耐药性也在增加。例如，大肠杆菌对氟喹诺酮类的耐药性日益严重。为了应对这一挑战，新型抗生素如达巴万星和特拉万星被开发出来，用于治疗复杂性尿路感染和急性肾盂肾炎。对于反复发作的尿路感染，抗菌维持治疗策略正在被探索。皮肤和软组织感染的治疗也面临类似的耐药性问题。例如，MRSA引起的皮肤感染在社区和医院环境中都越来越常见。新型抗生素如利奈唑胺和达托霉素被用于治疗这些感染。同时，对于糖尿病患者等易感人群，抗菌药物的预防性使用也在研究中。儿童和孕妇对抗菌药物的应用需要特别注意，因为某些药物可能对发育中的胎儿或儿童产生不良影响。对于这些人群，通常会选择那些已知安全性较高的抗生素。例如，阿莫西林和头孢菌素类抗生素常用于孕妇和儿童的治疗。老年人由于生理功能下降，对抗生素的代谢和排泄能力降低，因此在使用抗菌药物时需要调整剂量。老年人常伴有多种慢性疾病，可能需要使用多种药物，因此药物相互作用的问题也需要考虑。免疫抑制患者，如器官移植受者、癌症化疗患者和艾滋病患者，由于免疫系统功能受损，更容易发生严重感染。对这些患者的抗菌治疗通常需要使用更强效的抗生素，并且可能需要长期的预防性治疗。随着病原体耐药性的增加，特定感染部位和特殊人群的抗菌药物应用面临着巨大的挑战。新型抗生素的开发和合理使用策略的优化是解决这些问题的关键。同时，对于特殊人群，抗菌药物的选择和应用需要根据个体情况仔细考虑，以确保疗效和安全性。六、抗菌药物研究面临的挑战与未来展望抗菌药物的研究与开发是医药领域的重要组成部分，对于控制感染性疾病具有至关重要的作用。随着细菌耐药性的日益严重，抗菌药物的研究面临着前所未有的挑战。本节将探讨当前抗菌药物研究的主要挑战，并展望未来可能的发展方向。耐药性是抗菌药物研究面临的最紧迫问题之一。随着抗生素的广泛使用，细菌逐渐产生了耐药性，导致许多曾经有效的药物失去疗效。耐药性不仅增加了治疗难度，还提高了医疗成本，严重威胁公共健康。开发新的抗菌药物，特别是针对多重耐药细菌的药物，成为当务之急。近年来，新抗菌药物的研发进度明显放缓。一方面，由于药理学靶点的限制，新型抗生素的开发难度增加另一方面，严格的监管政策和市场回报的不确定性也影响了企业的研发积极性。需要探索新的研发模式，如公私合作、政策激励等，以促进新药的研发。抗菌药物的使用不仅影响病原体，还可能对人体的正常微生物群产生不利影响。药物本身也可能引起不良反应。在研发新药时，需要综合考虑药物的生态平衡和安全性，确保其既能有效治疗感染，又不会对宿主产生不良影响。尽管面临挑战，抗菌药物的研究仍然具有广阔的前景。未来的研究可能会集中在以下几个方面：新型靶点的发现与验证：通过基因组学、蛋白质组学等现代生物技术，发现新的药物靶点，为抗菌药物的研发提供新的方向。生物技术的发展：利用合成生物学、基因编辑技术等，开发新型抗菌药物，如噬菌体疗法、细菌素等。个性化医疗：根据患者的具体情况，如耐药性、感染类型等，制定个性化的治疗方案。抗菌药物的研究是一项长期、复杂且充满挑战的任务。未来的研究需要多学科、多领域的合作，以应对耐药性挑战，开发更安全、更有效的抗菌药物。七、结论随着全球范围内抗菌药物耐药性的不断加剧，对抗生素的研究和开发变得比以往任何时候都更为紧迫。本文通过回顾近年来的研究进展，展示了抗菌药物研发领域的几个关键方向。新型抗生素的发现和开发仍然是解决耐药性问题的重要途径。通过高通量筛选和计算机辅助设计，科学家们已经识别出多种有潜力的新型化合物。抗生素的替代策略，如噬菌体疗法和细菌素，提供了对抗耐药菌的全新视角。对现有抗生素的改良，如通过化学修饰增强其活性或扩大其抗菌谱，也是一种有效的策略。尽管取得了这些进展，抗菌药物的研发仍面临重大挑战。新药开发的成本高昂、临床试验的复杂性以及市场回报的不确定性，都在一定程度上抑制了新抗生素的研发。我们需要全球性的合作和创新的融资模式来支持这一领域的研究。抗菌药物的合理使用和耐药性监测同样重要。通过实施严格的抗生素管理政策和提高公众意识，可以减缓耐药性的发展。同时，加强全球范围内的耐药性监测网络，有助于及时识别和应对新的耐药趋势。抗菌药物的研究进展为应对耐药性挑战提供了希望，但同时也揭示了在研发、政策和国际合作方面的需求。未来，跨学科、跨领域的合作，结合创新的研究方法和技术，将是推动抗菌药物研发的关键。这个结论段落总结了文章的主要观点，并强调了未来研究的方向和挑战。如有需要，可以根据文章的具体内容进行调整和补充。参考资料：抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全合成。抗菌药物（antibacterialagents）一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全合成。抗菌药物在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。抗菌药主要分为八大类，其中β—内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、含酶抑制剂的β—内酰胺类及单环酰胺类等；氨基糖苷类；四环素类；氟喹诺酮类；叶酸途径抑制剂类；氯霉素；糖肽类包括万古霉素和替考拉宁；大环内酯类。抗菌药物的应用需根据不同的感染性疾病进行合理选择。青霉素：革兰氏阳性菌和革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体和大多数牛放线菌。分类：青霉素G，苯氧青霉素，耐酶青霉素（苯唑西林），广谱青霉素（氨苄西林、氧哌嗪青霉素），作用于革兰氏阴性菌的青霉素（美西林和替莫西林）。头孢霉素：抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应少，可分为三代：第一代主要用于革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌的感染，对β-LA的耐受较差。第二代对大多数β-LA稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰氏阴性菌的作用较强，但对肠杆菌属和绿脓杆菌的活性较差。第三代对大多数β-LA稳定，对革兰氏阴性菌的活性甚强，但对G+球菌的作用不及第二代强。其中头孢哌酮和头孢他啶对绿脓杆菌有良好作用，头孢三嗪的半衰期较长，达8小时。头霉素类：头孢西丁，对革兰氏阳性、阴性及厌氧菌或需氧菌均有较强活性，对β-LA高度稳定。单环β-内酰胺类抗菌素：氨曲南，对革兰氏阴性菌作用强，对酶稳定，交叉过敏发生率低。氨基糖甙类：对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌有良好活性，某些对结核杆菌和其他分支杆菌属有作用，不同品种之间可存在交叉耐药性，有耳、肾毒性，并可有神经肌肉接头的阻滞作用，有抗菌素的后作用。四环素类：米诺环素、多西环素、四环素、土霉素。抗菌谱广，口服方便。对立克次体、支原体、非典型分支杆菌和阿米巴原虫敏感。大环内脂类：主要作用于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体。组织浓度高。有不完全的交叉耐药性。多肽类：万古霉素和去甲万古霉素。主要对各种革兰氏阳性菌有强大抗菌作用：MRSA、MRSE和肠球菌。氟喹诺酮类：第一代：奈啶酸；第二代：吡啶酸；第三代：依诺沙星、氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等等。特点：广谱，对多重耐药（其他抗菌素）有良好抗菌活性，体分布广，组织浓度高，蛋白结合率低（14-30%），大部分由肾排出，尿药浓度高，半衰期长，口服吸收良好，有抗菌素的后续作用。各品种之间有一定的交叉耐药性。手术视野有显著传染；手术范围大、时间长、传染机会大，异物植入手术，如：人工心瓣膜移植；手术涉及重要器官，易发生感染造成严重后果；高龄或免疫缺陷患者。2．预防用药的抗菌素选择条件：安全有效；不良反应少；易于给药；价格低。5．不同器官组织手术时，抗菌素的选择：抗菌剂；针对主要的可能致病菌。病因未明的严重感染；单一抗菌素不能控制的严重感染；单一抗菌素不能有效地控制的混合感染；较长期用药细菌有产生耐药的可能；联合用药使病毒性较大的药物的剂量得以减少。繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、泰能、氟喹诺硐类。1．耐苯唑青霉素的金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MRSE）。耐药性产生的机制：产生灭活酶；膜通透性改变；作用靶位的改变；反泵机制。抗菌素的压力选择作用：β-内酰胺类抗菌素的使用,能促进细菌：β-内酰胺酶；产生大量染色体β-内酰胺酶；产生质粒介导的β-内酰胺酶；产生超广谱变型β-内酰胺酶。1967年在澳洲悉尼医院首次培养获得PRSP；70年代在许多国家发现PRSP的存在；并出现严重耐药的情况“耐药肺炎球菌”DRSP。80年代以来耐药发生率迅速上升：西班牙：6%→44%；法国：3%→4%；墨西哥：50%。2014年3月25日，英国政府首席医药顾问戴维丝教授表示，医生不好好的治疗病人和病畜，常把杀病菌的抗生素拿来杀病毒，将会引来超级病菌，到时候可能无药可医。据悉，戴维丝出席剑桥大学科学节活动的时候说，英国医生训练不够，常把杀病菌的抗生素拿来杀病毒。而很多动物病了，不积极治疗，却让动物自生自灭。最后可能会引来让人类束手无策的超级细菌，让大批人死亡。他说，很多人病了不愿意请病假，医生就开抗生素让他们可以继续上班、上课。他建议今后家庭医生别忙着开药，病要是不严重不妨等24小时，要是真需要用药再开。抗生素和合成抗菌药物的发明和应用是20世纪医药领域最伟大的成就之一。人类应用抗生素和合成抗菌药物有效地治愈了各类严重的细菌感染性疾病，卓有成效地降低了各种严重细菌感染性传染病的死亡率，进而掀起了抗菌药物的研发和广泛应用的高潮。20世纪中叶，已上市的的抗生素原料药已达500余种，其在临床常用品种亦高达数百余种。人类在抗菌药物开发应用所获巨大成就面前，开始藐视感染性疾病的危险，对抗生素及合成抗菌药物的应用也变得为所欲为。20世纪70年代后期，一个超级大国的医学总署曾声称对“传染病的研究总算告一段落。最重要的事就是研究癌症和心血管病”。但这种自信很快就被严酷的事实所打碎，人们发现一些原本容易治疗的细菌感染性疾病有了新的变化，原本有效的抗生素或合成抗菌药物已经不再能有效控制感染了。致病细菌对抗生素产生耐药的事实，很快就被证实，而且一些致病菌耐药性发生和传播的势头令人瞠目。据统计，金黄色葡萄球菌对常用抗生素青霉素G的耐药率，在20世纪40年代初仅1%，到上世纪末则飚升超过90%；一种耐药性极高、致病力极强的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1974年的分离率为2%，而到上世纪末则迅速增至7%，成为导致医院内严重细菌感染的主要致病菌。与此同时，另一种导致严重社区感染的耐药菌株，耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）亦迅猛发展。上世纪末，我国大城市医院抽样调查其分离率达5%，而在美国其分离率高达5%，且由该耐药菌感染致死的病例逐年增多。由淋球菌感染所致淋病原本经青霉素G治疗可望迅速痊愈，而现今60%淋球菌对之已产生耐药性，青霉素G已难控制其发展迁延。20世纪80年代，合成喹诺酮类抗菌药物上市时，临床致病菌对这类新型抗菌药物十分敏感、耐药菌株几乎为零、但经过20年的广泛使用，临床致病菌对这类合成抗菌药物的耐药率迅速上升。如大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药性已高达70%，幽门杆菌的耐药率则升至82%，给临床治疗带来新的困难，20世纪，人类曾经历与结核病的长期艰苦斗争。凭藉链霉素、异烟肼和利福平等有效抗结核药的突出疗效，人类一度有效控制了结核病的发展，并曾预期20世纪末可在发达国家消灭结核病。但上世纪80年代末，我们看到了一个严酷的事实，许多结核病患者，用现有抗菌药物治疗，病情得不到控制，不少患者感染的结核杆菌出现了多重耐药性，全球结核病疫情迅速回升，以至WHO不得不在1993年世界卫生大会上宣布结核病全球紧急状态，并呼吁迅速行动与结核病危机进行斗争。事实证明，临床所用有效的抗菌药物都有可能出现耐菌株，而且不少致病菌还会对多种抗菌药物呈现耐药性，即“多重耐药性”。致病菌耐药性的发生和蔓延已构成对人类健康的严重威胁。为此WHO发出警告：“新生的能抵抗所有药物的超级细菌，将把人类带回感染性疾病肆意横行的年代”。20世纪因抗生素及合成抗菌药物的广泛使用还引发了许多严重的药物不良反应，如氨基苷类抗生素造成儿童听神经受损，成为引发后天性耳聋的主要原因；儿童使用四环素疗程过长，造成牙釉质发育障碍、骨生长受抑，使一代人的健康严重受损；庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素长期应用所致肾损害，甚至导致肾功能衰竭；一些抗生素的长期使用引发血液造血功能障碍；严重疾病应用广谱抗生素及合成抗菌药物的治疗过程中，可能导致人体菌群失调，甚至引发二重感染，一些耐药菌群在体内的迅速繁殖，成为导致许多重病患者死亡的直接原因。造成抗生素和合成抗菌药物耐药性迅速发展，严重药物不良反应频繁发生的根本原因是抗生素和合成抗菌药物的滥用。抗生素及合成抗菌药物的滥用，指社会人群对抗生素及合成抗菌药物的非理性使用。在医药界，表现为在无明确目标适应证条件下使用抗生素及合成抗菌药物（如治疗病毒感染性疾病和无明确指征的预防性用药）；在抗生素及合成抗菌药物使用的剂量和疗程把握上，未遵循“最小有效剂量、最短必需疗程”的原则。如无菌手术后长期大剂量使用抗生素，不仅浪费了大量抗菌药物，而且最易诱导耐药致病菌株；药物的选用不按有效、价廉的原则选用基本抗菌药物，而首选价格高昂的新药、进口药；不首选对致病菌有效的窄谱抗生素而青睐各种广谱抗菌药物、甚至多种联用。对抗生素及合成抗菌药物的非理性用药，使得这类药物成为临床所用药物中使用最为广泛的药物。2000年，武汉地区医院用药情况统计表明，在使用频度最高的前20种药物中，抗生素类药物占15种。使用抗生素及合成抗菌药物的经费占各类药品总金额的1%。各级医疗单位抗生素及合成抗菌药物的使用频度高达60%-90%。病毒性上呼吸道感染患者90%以上使用抗菌药物。我们曾对四川巴中地区农村卫生机构处方用药作过调查，在村、乡及县级医疗机构中，80%门诊处方含有抗生素或合成抗菌药物。由此可知，抗生素及合成抗菌药物的滥用现象在我国城乡都十分严重。抗生素及合成抗菌药物的滥用在发达国家亦同样存在。本世纪初有报道指出，2000年美国510万病毒感染所致上呼吸道感染、支气管炎患者中，50%-60%患者的治疗处方中含有抗生素。美国每年花费150亿美元用于抗生素及合成抗菌药物，可见其中有大量不合理用药现象。抗生素及合成抗菌药物不仅在医药界被广泛滥用，在农业和畜牧业中，这类药物的使用亦十分普遍。据美国统计，所生产的抗生素及合成抗菌药物用于人类疾病治疗和用于农牧业各占50%。在农牧业领域中20%用于兽医治疗用药，80%则为预防用药和促使动物生长用药，估测其滥用率高达40%-80%。因此避免农牧业中抗生素的滥用，特别是严禁滥用人类医用抗生素，有着十分重要的意义。为此，上世纪末欧盟委员会决定螺旋霉素等4种抗生素不得用于家畜、家禽的饲养。杜绝抗生素及合成抗菌药物的滥用，需从抗生素及合成抗菌药物的临床合理用药做起。医生在临床合理用药中发挥着关键作用。严格掌握各类抗生素及合成抗菌药物的临床适应证，根据感染部位和感染性质选用有效抗菌药物，积极创造条件，尽早获取致病菌病原学诊断信息，依据致病菌种类和药物敏感试验结果制定或修定治疗方案，是合理用药的关键步骤。勿用抗生素等抗菌药物治疗感冒等病毒感染性疾病；严格限制预防性应用抗生素及合成抗菌药物。无明确指证的预防用药，不仅不会取得预期效果，还会引发抗菌药物所致的多种严重不良反应，如二重感染、肾功能受损。抗生素及合成抗菌药的剂量、疗程都应遵循临床既定原则并结合病人实际情况进行合理调整，以防止剂量过大、疗程过长所致毒性反应，并避免剂量过低、疗程过短，使感染未能彻底消除，留下病情复发的后患。治疗一般性感染，应从国家基本药物中常用药物入手选药，只要病原菌对所用药物敏感，照样可获肯定疗效。可见抗菌药物疗效并不取决于药品新老、价格贵贱。对于重症感染如耐药性革兰阴性杆菌所致败血症、腹腔感染，则应及时选用头孢曲松、头孢哌酮等新型抗生素，以期有效控制这类耐药菌的严重感染。这类药品药价虽高，但用有所值，当属合理。抗生素及合成抗菌药物的合理应用还涉及我们平常百姓。当前，我国药品分类管理制度的实施尚处在逐步落实阶段，病人在药店自行购买抗生素及合成抗菌药物口服制剂的现象，还相当普遍。有人统计，我国上海地区80%的家庭小药箱内都有抗生素及合成抗菌药物的储备。民众习惯一有头痛脑热或喉痒咳嗽，就自用抗菌药物。这种不明诊断，任意服用抗生素或合成抗菌药物的做法，正是抗生素广泛滥用的主要原因之一，也是加速致病菌耐药性迅猛发展的重要基础。随着我国药品分类管理制度的进一步落实以及民众对抗生素及合成抗菌药物滥用所致危害的进一步认识，这类家庭滥用抗菌药物的现象才有可能得到纠正。抗生素及合成抗菌药物的滥用已经发展成为一个影响全体民众健康和用药安全的社会问题，根本杜绝抗生素及合成抗菌药物的滥用，彻底消除由此造成的危害，需要依靠国家政策的力量。上世纪末，WHO曾指出，“从推动合理用药的政治模式来看，药品不仅是防治疾病的物质和具有内在价值的可上市成果，也是国家政策的工具”，并指出有关用药的问题是一个有着高度政治内涵的领域。从这一认识高度出发，有效杜绝社会抗生素及合成抗菌药物的滥用，不仅关系着医药事业的进步和民众的健康安全，而且也关系着社会的发展和稳定。事实上，抗生素及合成抗菌药的滥用，远不只是涉及医患双方的事务，它涉及对药品的研制、生产、流通和使用诸多环节，也涉及对文化、教育、商业、媒体宣传以及农牧业等行业的政策与管理。面对当前抗生素及合成抗菌药物滥用中所存在的严重问题，由国家在统筹全局的基础上，制定相关政策，靠政府各部门的协调运作、保证政令畅通、措施到位，我们才可能从根本上遏制抗生素及合成抗菌药物滥用，彻底消除由此引发的诸多危害。在明确指征下选用适宜的抗菌素，并采用适当的剂量和疗程，以达到杀死致病菌、控制感染，同时采取各种相应措施以增强患者的免疫力和防止不良反应的发生，尤其是避免细菌耐药性的产生。选用对病原菌或感染无效、疗效不强的药物；量不足或过大；病原菌产生耐药后继续用药；过早停药或感染控制已多日而不及时停药；产生耐药菌二重感染时未改用其他有效药物；给药途径不正确；发生严重性或过敏反应时继续用药；不确当的联合应用抗菌素；依赖抗菌素的抗菌作用而忽视必要的外科处理；无指征或指征不强的预防用药；忽视疗效/价格比。应用抗菌素及联合用药的适应症；抗菌素的药动学和药效学；抗感染的经验用药；抗菌素的剂量、疗程和给药方法；抗菌素的不良反应和防治；细菌耐药性的变迁与预防；特殊情况下抗菌素的应用等等。6．下列情况抗菌素的应用要严加控制或尽量避免：预防用药、皮肤、粘膜的局部用药；病毒感染或发热原因不明者；联合采有抗菌药物。在病原菌未明时，早期应用抗菌素进行经验性抗感染治疗非常重要；选用广谱的抗菌素，尽量选用杀菌剂；在重症感染中则往往采取联合用药，常用的杀菌剂有β-内酰胺类、氨基糖甙类、氟喹诺酮类、多肽类等；在特定感染中：磺胺类药、克林霉素、甲硝唑以及利福平等应用较广泛。抗菌素经验性应用时，应根据临床资料判断可能的病原菌来选用抗菌素。不同类的广谱抗菌药物在抗菌活性方面存在差异，应根据药物的适应症、抗菌活性以及耐药的变迁等因素来选用抗菌素。2014年3月31日，长春市将开展处方药管理专项整治，零售药店不凭处方销售抗菌药物、激素类药物，除降级和行政处罚外，情节严重的核减抗生素经营范围。长春市自2008年便率先在全国开展了药品零售企业分级管理试点工作，截至2014年3月，长春市共有药品零售企业3411家，其中评定为三级的573家，占总数的8%，评定为二级的2405家，占总数的5%，评定为一级的433家（含村级药店），占总数的7%。2014年为进一步规范三级药店经营秩序，全面提升分级管理工作水平，长春市建立了升降级和退出管理机制，近期监督检查了573家三级药品零售企业，对143家达不到三级药品零售企业标准的药店，实行了降级处理。抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全合成。抗菌药物（antibacterialagents）一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全合成。抗菌药物在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。抗菌药主要分为八大类，其中β—内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、含酶抑制剂的β—内酰胺类及单环酰胺类等；氨基糖苷类；四环素类；氟喹诺酮类；叶酸途径抑制剂类；氯霉素；糖肽类包括万古霉素和替考拉宁；大环内酯类。抗菌药物的应用需根据不同的感染性疾病进行合理选择。青霉素：革兰氏阳性菌和革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体和大多数牛放线菌。分类：青霉素G，苯氧青霉素，耐酶青霉素（苯唑西林），广谱青霉素（氨苄西林、氧哌嗪青霉素），作用于革兰氏阴性菌的青霉素（美西林和替莫西林）。头孢霉素：抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应少，可分为三代：第一代主要用于革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌的感染，对β-LA的耐受较差。第二代对大多数β-LA稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰氏阴性菌的作用较强，但对肠杆菌属和绿脓杆菌的活性较差。第三代对大多数β-LA稳定，对革兰氏阴性菌的活性甚强，但对G+球菌的作用不及第二代强。其中头孢哌酮和头孢他啶对绿脓杆菌有良好作用，头孢三嗪的半衰期较长，达8小时。头霉素类：头孢西丁，对革兰氏阳性、阴性及厌氧菌或需氧菌均有较强活性，对β-LA高度稳定。单环β-内酰胺类抗菌素：氨曲南，对革兰氏阴性菌作用强，对酶稳定，交叉过敏发生率低。氨基糖甙类：对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌有良好活性，某些对结核杆菌和其他分支杆菌属有作用，不同品种之间可存在交叉耐药性，有耳、肾毒性，并可有神经肌肉接头的阻滞作用，有抗菌素的后作用。四环素类：米诺环素、多西环素、四环素、土霉素。抗菌谱广，口服方便。对立克次体、支原体、非典型分支杆菌和阿米巴原虫敏感。大环内脂类：主要作用于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体。组织浓度高。有不完全的交叉耐药性。多肽类：万古霉素和去甲万古霉素。主要对各种革兰氏阳性菌有强大抗菌作用：MRSA、MRSE和肠球菌。氟喹诺酮类：第一代：奈啶酸；第二代：吡啶酸；第三代：依诺沙星、氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等等。特点：广谱，对多重耐药（其他抗菌素）有良好抗菌活性，体分布广，组织浓度高，蛋白结合率低（14-30%），大部分由肾排出，尿药浓度高，半衰期长，口服吸收良好，有抗菌素的后续作用。各品种之间有一定的交叉耐药性。手术视野有显著传染；手术范围大、时间长、传染机会大，异物植入手术，如：人工心瓣膜移植；手术涉及重要器官，易发生感染造成严重后果；高龄或免疫缺陷患者。2．预防用药的抗菌素选择条件：安全有效；不良反应少；易于给药；价格低。5．不同器官组织手术时，抗菌素的选择：抗菌剂；针对主要的可能致病菌。病因未明的严重感染；单一抗菌素不能控制的严重感染；单一抗菌素不能有效地控制的混合感染；较长期用药细菌有产生耐药的可能；联合用药使病毒性较大的药物的剂量得以减少。繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、泰能、氟喹诺硐类。1．耐苯唑青霉素的金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MRSE）。耐药性产生的机制：产生灭活酶；膜通透性改变；作用靶位的改变；反泵机制。抗菌素的压力选择作用：β-内酰胺类抗菌素的使用,能促进细菌：β-内酰胺酶；产生大量染色体β-内酰胺酶；产生质粒介导的β-内酰胺酶；产生超广谱变型β-内酰胺酶。1967年在澳洲悉尼医院首次培养获得PRSP；70年代在许多国家发现PRSP的存在；并出现严重耐药的情况“耐药肺炎球菌”DRSP。80年代以来耐药发生率迅速上升：西班牙：6%→44%；法国：3%→4%；墨西哥：50%。2014年3月25日，英国政府首席医药顾问戴维丝教授表示，医生不好好的治疗病人和病畜，常把杀病菌的抗生素拿来杀病毒，将会引来超级病菌，到时候可能无药可医。据悉，戴维丝出席剑桥大学科学节活动的时候说，英国医生训练不够，常把杀病菌的抗生素拿来杀病毒。而很多动物病了，不积极治疗，却让动物自生自灭。最后可能会引来让人类束手无策的超级细菌，让大批人死亡。他说，很多人病了不愿意请病假，医生就开抗生素让他们可以继续上班、上课。他建议今后家庭医生别忙着开药，病要是不严重不妨等24小时，要是真需要用药再开。抗生素和合成抗菌药物的发明和应用是20世纪医药领域最伟大的成就之一。人类应用抗生素和合成抗菌药物有效地治愈了各类严重的细菌感染性疾病，卓有成效地降低了各种严重细菌感染性传染病的死亡率，进而掀起了抗菌药物的研发和广泛应用的高潮。20世纪中叶，已上市的的抗生素原料药已达500余种，其在临床常用品种亦高达数百余种。人类在抗菌药物开发应用所获巨大成就面前，开始藐视感染性疾病的危险，对抗生素及合成抗菌药物的应用也变得为所欲为。20世纪70年代后期，一个超级大国的医学总署曾声称对“传染病的研究总算告一段落。最重要的事就是研究癌症和心血管病”。但这种自信很快就被严酷的事实所打碎，人们发现一些原本容易治疗的细菌感染性疾病有了新的变化，原本有效的抗生素或合成抗菌药物已经不再能有效控制感染了。致病细菌对抗生素产生耐药的事实，很快就被证实，而且一些致病菌耐药性发生和传播的势头令人瞠目。据统计，金黄色葡萄球菌对常用抗生素青霉素G的耐药率，在20世纪40年代初仅1%，到上世纪末则飚升超过90%；一种耐药性极高、致病力极强的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1974年的分离率为2%，而到上世纪末则迅速增至7%，成为导致医院内严重细菌感染的主要致病菌。与此同时，另一种导致严重社区感染的耐药菌株，耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）亦迅猛发展。上世纪末，我国大城市医院抽样调查其分离率达5%，而在美国其分离率高达5%，且由该耐药菌感染致死的病例逐年增多。由淋球菌感染所致淋病原本经青霉素G治疗可望迅速痊愈，而现今60%淋球菌对之已产生耐药性，青霉素G已难控制其发展迁延。20世纪80年代，合成喹诺酮类抗菌药物上市时，临床致病菌对这类新型抗菌药物十分敏感、耐药菌株几乎为零、但经过20年的广泛使用，临床致病菌对这类合成抗菌药物的耐药率迅速上升。如大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药性已高达70%，幽门杆菌的耐药率则升至82%，给临床治疗带来新的困难，20世纪，人类曾经历与结核病的长期艰苦斗争。凭藉链霉素、异烟肼和利福平等有效抗结核药的突出疗效，人类一度有效控制了结核病的发展，并曾预期20世纪末可在发达国家消灭结核病。但上世纪80年代末，我们看到了一个严酷的事实，许多结核病患者，用现有抗菌药物治疗，病情得不到控制，不少患者感染的结核杆菌出现了多重耐药性，全球结核病疫情迅速回升，以至WHO不得不在1993年世界卫生大会上宣布结核病全球紧急状态，并呼吁迅速行动与结核病危机进行斗争。事实证明，临床所用有效的抗菌药物都有可能出现耐菌株，而且不少致病菌还会对多种抗菌药物呈现耐药性，即“多重耐药性”。致病菌耐药性的发生和蔓延已构成对人类健康的严重威胁。为此WHO发出警告：“新生的能抵抗所有药物的超级细菌，将把人类带回感染性疾病肆意横行的年代”。20世纪因抗生素及合成抗菌药物的广泛使用还引发了许多严重的药物不良反应，如氨基苷类抗生素造成儿童听神经受损，成为引发后天性耳聋的主要原因；儿童使用四环素疗程过长，造成牙釉质发育障碍、骨生长受抑，使一代人的健康严重受损；庆大霉素、卡那霉素、多粘菌素长期应用所致肾损害，甚至导致肾功能衰竭；一些抗生素的长期使用引发血液造血功能障碍；严重疾病应用广谱抗生素及合成抗菌药物的治疗过程中，可能导致人体菌群失调，甚至引发二重感染，一些耐药菌群在体内的迅速繁殖，成为导致许多重病患者死亡的直接原因。造成抗生素和合成抗菌药物耐药性迅速发展，严重药物不良反应频繁发生的根本原因是抗生素和合成抗菌药物的滥用。抗生素及合成抗菌药物的滥用，指社会人群对抗生素及合成抗菌药物的非理性使用。在医药界，表现为在无明确目标适应证条件下使用抗生素及合成抗菌药物（如治疗病毒感染性疾病和无明确指征的预防性用药）；在抗生素及合成抗菌药物使用的剂量和疗程把握上，未遵循“最小有效剂量、最短必需疗程”的原则。如无菌手术后长期大剂量使用抗生素，不仅浪费了大量抗菌药物，而且最易诱导耐药致病菌株；药物的选用不按有效、价廉的原则选用基本抗菌药物，而首选价格高昂的新药、进口药；不首选对致病菌有效的窄谱抗生素而青睐各种广谱抗菌药物、甚至多种联用。对抗生素及合成抗菌药物的非理性用药，使得这类药物成为临床所用药物中使用最为广泛的药物。2000年，武汉地区医院用药情况统计表明，在使用频度最高的前20种药物中，抗生素类药物占15种。使用抗生素及合成抗菌药物的经费占各类药品总金额的1%。各级医疗单位抗生素及合成抗菌药物的使用频度高达60%-90%。病毒性上呼吸道感染患者90%以上使用抗菌药物。我们曾对四川巴中地区农村卫生机构处方用药作过调查，在村、乡及县级医疗机构中，80%门诊处方含有抗生素或合成抗菌药物。由此可知，抗生素及合成抗菌药物的滥用现象在我国城乡都十分严重。抗生素及合成抗菌药物的滥用在发达国家亦同样存在。本世纪初有报道指出，2000年美国510万病毒感染所致上呼吸道感染、支气管炎患者中，50%-60%患者的治疗处方中含有抗生素。美国每年花费150亿美元用于抗生素及合成抗菌药物，可见其中有大量不合理用药现象。抗生素及合成抗菌药物不仅在医药界被广泛滥用，在农业和畜牧业中，这类药物的使用亦十分普遍。据美国统计，所生产的抗生素及合成抗菌药物用于人类疾病治疗和用于农牧业各占50%。在农牧业领域中20%用于兽医治疗用药，80%则为预防用药和促使动物生长用药，估测其滥用率高达40%-80%。因此避免农牧业中抗生素的滥用，特别是严禁滥用人类医用抗生素，有着十分重要的意义。为此，上世纪末欧盟委员会决定螺旋霉素等4种抗生素不得用于家畜、家禽的饲养。杜绝抗生素及合成抗菌药物的滥用，需从抗生素及合成抗菌药物的临床合理用药做起。医生在临床合理用药中发挥着关键作用。严格掌握各类抗生素及合成抗菌药物的临床适应证，根据感染部位和感染性质选用有效抗菌药物，积极创造条件，尽早获取致病菌病原学诊断信息，依据致病菌种类和药物敏感试验结果制定或修定治疗方案，是合理用药的关键步骤。勿用抗生素等抗菌药物治疗感冒等病毒感染性疾病；严格限制预防性应用抗生素及合成抗菌药物。无明确指证的预防用药，不仅不会取得预期效果，还会引发抗菌药物所致的多种严重不良反应，如二重感染、肾功能受损。抗生素及合成抗菌药的剂量、疗程都应遵循临床既定原则并结合病人实际情况进行合理调整，以防止剂量过大、疗程过长所致毒性反应，并避免剂量过低、疗程过短，使感染未能彻底消除，留下病情复发的后患。治疗一般性感染，应从国家基本药物中常用药物入手选药，只要病原菌对所用药物敏感，照样可获肯定疗效。可见抗菌药物疗效并不取决于药品新老、价格贵贱。对于重症感染如耐药性革兰阴性杆菌所致败血症、腹腔感染，则应及时选用头孢曲松、头孢哌酮等新型抗生素，以期有效控制这类耐药菌的严重感染。这类药品药价虽高，但用有所值，当属合理。抗生素及合成抗菌药物的合理应用还涉及我们平常百姓。当前，我国药品分类管理制度的实施尚处在逐步落实阶段，病人在药店自行购买抗生素及合成抗菌药物口服制剂的现象，还相当普遍。有人统计，我国上海地区80%的家庭小药箱内都有抗生素及合成抗菌药物的储备。民众习惯一有头痛脑热或喉痒咳嗽，就自用抗菌药物。这种不明诊断，任意服用抗生素或合成抗菌药物的做法，正是抗生素广泛滥用的主要原因之一，也是加速致病菌耐药性迅猛发展的重要基础。随着我国药品分类管理制度的进一步落实以及民众对抗生素及合成抗菌药物滥用所致危害的进一步认识，这类家庭滥用抗菌药物的现象才有可能得到纠正。抗生素及合成抗菌药物的滥用已经发展成为一个影响全体民众健康和用药安全的社会问题，根本杜绝抗生素及合成抗菌药物的滥用，彻底消除由此造成的危害，需要依靠国家政策的力量。上世纪末，WHO曾指出，“从推动合理用药的政治模式来看，药品不仅是防治疾病的物质和具有内在价值的可上市成果，也是国家政策的工具”，并指出有关用药的问题是一个有着高度政治内涵的领域。从这一认识高度出发，有效杜绝社会抗生素及合成抗菌药物的滥用，不仅关系着医药事业的进步和民众的健康安全，而且也关系着社会的发展和稳定。事实上，抗生素及合成抗菌药的滥用，远不只是涉及医患双方的事务，它涉及对药品的研制、生产、流通和使用诸多环节，也涉及对文化、教育、商业、媒体宣传以及农牧业等行业的政策与管理。面对当前抗生素及合成抗菌药物滥用中所存在的严重问题，由国家在统筹全局的基础上，制定相关政策，靠政府各部门的协调运作、保证政令畅通、措施到位，我们才可能从根本上遏制抗生素及合成抗菌药物滥用，彻底消除由此引发的诸多危害。在明确指征下选用适宜的抗菌素，并采用适当的剂量和疗程，以达到杀死致病菌、控制感染，同时采取各种相应措施以增强患者的免疫力和防止不良反应的发生，尤其是避免细菌耐药性的产生。选用对病原菌或感染无效、疗效不强的药物；量不足或过大；病原菌产生耐药后继续用药；过早停药或感染控制已多日而不及时停药；产生耐药菌二重感染时未改用其他有效药物；给药途径不正确；发生严重性或过敏反应时继续用药；不确当的联合应用抗菌素；依赖抗菌素的抗菌作用而忽视必要的外科处理；无指征或指征不强的预防用药；忽视疗效/价格比。应用抗菌素及联合用药的适应症；抗菌素的药动学和药效学