甲基丙二酸血症神经发育障碍分析与康复策略

甲基丙二酸血症神经发育障碍分析与康复策略1.1流行病学研究MMA患病率在不同国家及地区有较大差异，我国大陆地区约为1/26000,但部分地方发病率高达1/4673[4-5]。MMA自1967年首次报道至今有50年历史，其遗传学机制、病因、临床表现、诊断以及治疗已经逐渐明确[6-7]。神经发运动或社交技能时出现明显困难[8]。多数MMA患儿有不同程度的神经发育障碍，部分患儿在胎儿期可能就已经存在神经系统受损、发育异常[9-10]。刘怡等[11]分析了中国1003例MMA患儿的临床表型，发现高达74.3%存在神经系0%的患儿遗留轻度至极重度智力、运动障碍。Kang等[12]观察234例单纯型MMA患儿中63%合并神经系统损害。毋盛楠等[13]随访76例新生儿期通过代谢致甲基丙二酰辅酶A不能转化为琥珀酰辅酶A,使其中间代谢产物甲基丙型，约占70%,又以cblC型最为常见，占合并型MMA的90%以上[11]。本病主的重要原因[17]。酸等对神经系统结构、功能损伤所致，其确切的发病机制仍不能完全清楚[18-2]。此外，血同型半胱氨酸增高引起细胞内钙超载造成细胞死亡，同型半胱氨酸对内皮细胞的毒性也可能参与了神经系统损伤发生[23]。遗症[24]。早发型(≤1岁)单纯MMA预后较差，晚发型(>1岁)患儿临床进MA的致残率和病死率，但中度至重度神经发育迟缓仍不能完全避免[25-26]。陆相朋等[26]分析新生儿期筛查确诊的患儿33例，发病后临床诊断的患儿53MA的风险为25%。在先证者明确基因诊断的前提下，父母再次生育时可进行胎发育性语言障碍、孤独症、学习障碍、注意缺陷多动障碍[27]。目前国内外对结构化神经心理学和神经发育评估[28]。Rosenblatt等[29]最先调查早发型cblC型患儿神经发育状况，发现44例患儿中28例(64%)存在运动、智力发育延迟，表现为轻度至中度落后。Guigonis等[30]随访两例处于学龄期的c明显。Weisfeldadams等[31]队列研究显示，12例新生儿筛查确诊的cblC型氨酸及尿甲基丙二酸水平和神经发育之间未见明显相关性。国内陆相朋等[26]采用Gesell发育量表全面分析患儿神经系统发育，结果显示绝大多数患儿存在早期识别[32]。过特殊饮食、药物治疗等控制病情，最大限度减轻重要器官损伤[33]。对于伴2.1饮食及药物治疗况[24,33]。保证患儿足够的热能及液体供给，维持血糖正常，纠正代谢性酸中毒；静脉输注左卡尼汀100～500mg/(kg·d),促进有毒有机酸代谢产物排泄；钴胺素(腺苷钴胺、羟钴胺、甲钴胺，1～10mg/d,肌内注射或静脉注射)6g/d)口服。单纯型MMA患儿应限制天然蛋给予其他必需营养素，保证热量，同时给予左卡尼汀口服[34]。合并高同型半给予左卡尼汀、羟钴胺及甜菜碱[33]。此外，治疗效果差且反复发生代谢紊乱流术[19]。2.2康复治疗与训练2.2.1认知训练包括注意力、记忆力、计算能力、综合能力、推理能力训练，抄写技能、社会技能、交流技巧的作业活动训练。通过视觉、听觉、触觉刺激及神经感觉输入提高患儿对周围环境的感知能力，通过对身体部位的认知训练、空间知觉、时间知觉、形状、颜色、注意力等训练促进智能进步[35]。2.2.2运动训练主要以促进主动运动发育为目的。对于肌张力减退的患儿当以轻柔手法，如抑制性、压迫性、扫刷型等叩击手法，轻轻叩击躯干、四肢特定部位，通过对深部固有感受器及浅表感受器的叩击刺激提高肌张力；对于痉挛型双瘫患儿则应以降低肌张力，提高拮抗肌的收缩，扩大关节活动度，抑制异常姿势反射，主动运动，提高平衡能力为主要原则，可选用按摩治疗、牵张(伸展)训练、减重支持训练等方法，鼓励进行自发的活动，诱发随意性的、分离性的运动。也可以通过辅助器具的应用以预防关节畸形。2.2.3作业训练作业训练以改善患儿上肢运动功能、提高双手精细动作、提高日常生活活动能力为主要目的。保持正常的姿势、促进上肢功能发育、促进认知功能的发育，促进深感觉和浅感觉的发育，提高感觉和认知功能，训练更衣、如厕、沐浴，提高日常生活能力。训练强度需根据患儿个人病情及耐受度进行调整，避免劳累。2.2.4语言训练以改善构音障碍、提高交流能力为目标。通过吞咽障碍训练，增强口腔周围肌的肌力及协调能力；以促进语言发育为目标，按照先元音后辅音，然后是单词、2.2.5物理疗法2.2.6中医康复治疗作用[36]。对心脾两虚证患儿可选用归脾汤治疗，益气补血，健脾养心，可改发育及体格发育[37]。3结语[1]杨艳玲，莫若，陈哲晖.甲基丙二酸血症的多学科综合治疗与防控[J].中华实用儿科临床杂志，2020,35(9):647-652.withnovelMUTgenemutations[3]MorathMA,OkunJG,MullerIB,etal.Neurodegenerationandchronicrenalfailureinmethylmalpproach[J].JInheurinedisease,propionicwbornscreening志，2000,38(7):49.wandmeta-analysisontheepidemiolo[8]Morris-RosendahlDJ,CrocqMA.Neurhehistoryandfutureofadiurosci,2020,22(1):65-72.[9]0'SheaCJ,Sloanofisolatedmethylmalonicacidemia.[J].Pediatrics,2012,129(6):sepatientswithbDis,2020,43(3):409-423.clinicalmanageosisamong244aiwanJObstetGynecol,2022,61(2):290-298.arcobalamin,metabolism[D].Seattle(WA):UniversityofWashington,2021:1993-2023.propionicandmethylmalonicacidemias.Part2:treatmentJInheritMetabDis,2019,42:745-761.[19]郑宏，陆相朋.甲基丙二酸尿症脑损伤及诊疗对策[J].中国实用儿科杂志，2018,33(7):516-520.inflammatoryandapoptoticpotential:neurologicaldysfunction[J].JNeuropatholExpNeurol,2017,76(3):mitophagy,andcellulardistressin[22]张诺楠，陆相朋，郑宏，等.线粒体功能障碍与甲基丙二酸尿症发病关系的研究进展[J].医学综述，2023,29(8):1457-1461.naturalhistory,pathophysiology,andtreatment[J].JInheritMetabDis,2011,34(1):127-135.实用儿科杂志，2018,33(7):509-513.致脑积水76例诊断和治疗分析[J].中华儿科杂志，2021,59(6):459-4[J].中华实用儿科临床杂志，2020,35(3):221-226.杂志，2023,25(1):91-97.dneuropsychiatric8(2):a006179.neityandprognosisthrombocyticmicroangiopathycausedbycblCdiseaicandneurodevelopmentalphenotypesinyoungchiatedcombinedmethylmalonicatype[J].MolGenetMetab,2013,110(3):241-247.018,33(7):513-516.[J].中国实用儿科杂志，2018,33(7):481-486.agnosisandmanagementofmethylmalonicacidaemiaandemia:firstrevision[J].JInific,andar