药品不良反应的基本概念

关于药品不良反应的基本概念药品不良反应（ADR）的基本概念ADR的定义

ADR的影响因素

ADR的种类

ADR分型

ADR的严重程度因果关系评价准则

ADR的判断标准第2页,共42页，2024年2月25日，星期天药品不良反应的定义（上市后药品）

药品不良反应（AdverseDrugReactionADR）

主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

可疑不良反应（SuspectedAdverseReactionSAR）

主要是指怀疑而未确定的不良反应。

新的不良反应（NewAdverseReactionNAR）主要是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良反应。

——《药品不良反应管理办法（试行）》1999年11月25日第3页,共42页，2024年2月25日，星期天

药品不良反应定义（临床试验）药品不良反应（AdverseDrugReactionADR）在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。第4页,共42页，2024年2月25日，星期天不良事件

(AdverseEvent)

病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。

药品不良事件定义（临床试验）第5页,共42页，2024年2月25日，星期天严重不良事件

(SeriousAdverseEvent)

临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。

——《药品临床试验管理规范》1999年9月1日

药品不良事件定义（临床试验）第6页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的影响因素药物因素机体因素其他因素第7页,共42页，2024年2月25日，星期天

ADR的影响因素——药物因素用药方法

用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，而口服的不良反应则较少。第8页,共42页，2024年2月25日，星期天

ADR的影响因素——药物因素药理作用由于药物的化学结构、药理活性等因素，在使用后会导致一些不良反应出现，如长期大量使用肾上腺皮质激素能使毛细血管变性出血。第9页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的影响因素——药物因素药物杂质药物在生产、制剂、储存及使用过程中的增溶剂、崩解剂、抗氧剂、防腐剂、赋形剂等均可导致不良反应发生，如青霉素的降解物青霉噻唑酸、青霉烯酸等均可导致过敏性休克。第10页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的影响因素——药物因素药物生物利用度改变

药物生物利用度改变可导致体内血药浓度过高或过低，不仅可导致不良反应的发生，而且还可影响药效。第11页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的影响因素——药物因素其他药物的剂型可影响药物的吸收和血药浓度，即生物利用度不同；药物的剂量过大则可引起中毒，如不注意掌握，均可导致不良反应。第12页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的影响因素——机体因素种族

人类种族对药物的感受性有很大的差异，主要表现为对药物的吸收、分布、代谢和排泄等形式；不同种族个体体内各种酶结构和比例不同，表现出对药理作用、药效、耐受剂量以及不良反应的不同。第13页,共42页，2024年2月25日，星期天

ADR的影响因素——机体因素性别不同性别，其生理、生化指标和病理变化有所不同，如药物致恶心呕吐女性高于男性，药物性皮炎男性高于女性。据报道：ADR发生率女性为14.2%，而男性只占7.3%。第14页,共42页，2024年2月25日，星期天

ADR的影响因素——机体因素

年龄

儿童的机体各方面都处于不断发育时期，但由于其肝、肾功能、中枢神经系统及某些酶系统尚未成熟，对药物特别敏感，用药不当，易引起不良反应的发生。老年人体内的神经、内分泌、器官、代谢等功能都逐渐减弱，对药物的耐受性降低，药物在体内易发生药效学改变，对正常剂量出现不耐受而导致一些不良反应出现第15页,共42页，2024年2月25日，星期天

ADR的影响因素——机体因素病理状况

病理状态影响机体各种功能，如神经系统传导减慢、介质水平失调、器官功能紊乱、受体数减少及血液动力学的变化，药物在体内的吸收、结合、分布、转化、排泄等都发生改变，影响药效并易导致不良反应出现。第16页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的影响因素——机体因素

遗传因素

遗传因素使药物在机体内发生药效学和量与质的变异。影响药物代谢动力学缺陷的遗传缺陷有：乙酰化多态型、乙醇和乙醛脱氢酶多态型、假性胆碱酯酶多态型、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷转移酶缺陷型等；影响药物动力学缺陷的遗传缺陷有：双香豆素耐受型、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷、家族性植物神经功能异常、高铁血红蛋白还原酶缺陷等。第17页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的影响因素——其他因素用药方法

用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，而口服的不良反应则较少第18页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的影响因素——其他因素

药物相互作用

任何两种药物在合并应用时，都可能作用于同样的效应器官，在机体吸收、代谢、排泄过程中发生相互作用，或竞争血浆蛋白的结合。第19页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的种类

副作用毒性作用后遗效应变态反应继发反应特异性遗传素质反应第20页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的种类副作用

指治疗量下出现的与治疗目的无关的不适反应。如激素治疗时引起的水那滞留、β-受体阻滞剂诱发的支气管哮喘等。第21页,共42页，2024年2月25日，星期天

ADR的种类毒性作用

由于病人个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，在治疗量下出现的毒性反应，其危害程度与副作用不同，且危害程度较大。老人、儿童或肝肾功能受损的病人易发生毒性作用。第22页,共42页，2024年2月25日，星期天

ADR的种类后遗效应

指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。如服用作用时间长的镇静药后，次日出现的困倦、头昏、乏力等症状。第23页,共42页，2024年2月25日，星期天

ADR的种类

变态反应

机体被药物致敏后，当药物再次进入机体时发生的抗原抗体反应即为变态反应，该反应常常造成组织结构或生理功能紊乱。变态反应分为速发型和迟发型两种，速发型反应中Ⅰ型为过敏反应、Ⅱ型为细胞溶解反应、Ⅲ型为免疫复合反应，迟发型称为Ⅳ型变态反应。第24页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的种类继发反应

是由于药物的治疗作用所引起的不良后果。如广谱抗生素引起菌群失调和二重感染、抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低下而导致的二重感染等。第25页,共42页，2024年2月25日，星期天

ADR的种类特异性遗传素质反应

指少数有遗传因素的病人用药后发生的与药理作用无关的反应，又称特异质反应。如乙酰化酶缺乏患者，服用肼苯达嗪后容易引起红斑狼疮样反应；缺乏红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者服用伯氨喹后易引起溶血反应。第26页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR分型A型ADR

B型ADR

C型ADR第27页,共42页，2024年2月25日，星期天

A型ADR

由于药物的药理作用增强所致，可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。第28页,共42页，2024年2月25日，星期天

B型ADR

B型ADR是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，死亡率高。B型不良反应又可分为药物异常性和病人异常性两种。特异性遗传素质反应、药物过敏反应，以及致癌、致畸、致突变作用等均归属于B型不良反应。第29页,共42页，2024年2月25日，星期天

C型ADR

一般发生在长期用药后，潜伏期长，没有清晰的时间联系，难以预测。C型不良反应的发病机理不清，尚在探讨之中。第30页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的严重程度

根据病人的主观感受、是否影响治疗进程及对病人健康所造成的客观后果，ADR的严重程度可分为：轻、中、重度。第31页,共42页，2024年2月25日，星期天

ADR的严重程度

根据病人的主观感受、是否影响治疗进程及对病人健康所造成的客观后果，ADR的严重程度可分为：轻、中、重度。第32页,共42页，2024年2月25日，星期天ADR的严重程度轻度

病人可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，对病人康复无影响；中度

病人难以忍受、需要撤药或做特殊处理，对病人康复有直接影响；重度

危及病人生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。第33页,共42页，2024年2月25日，星期天

因果关系评价准则

复习有关文献与其他疾病鉴别事件发生的时间顺序药物浓度水平测定激发试验去激发试验第34页,共42页，2024年2月25日，星期天

因果关系评价准则

复习有关文献

复习有关药品的可疑不良反应资料，是对ADR因果关系进行评价的必要的背景资料，检索ADR数据库可提供有关药品的不良反应的相关信息；第35页,共42页，2024年2月25日，星期天

因果关系评价准则

与其他疾病鉴别

病人的原患疾病及其诊断、治疗等因素均可影响对ADR的判断，如硝苯地平可引起踝部及下肢水肿，而在治疗高血压病时，有些病人因并发右心衰竭也会出现同样症状；又如有些中性粒细胞减少的疾病易与某些药物（如磺胺类药）引起的白细胞减少相混淆，所以对病人表现出的各种症状应做全面的、详细的分析；第36页,共42页，2024年2月25日，星期天

因果关系评价准则事件发生的时间顺序

确定治疗日期和开始用药时间、不良反应出现的时间是非常关键的。开始用药的时间与可疑ADR的出现，在时间上存在着合理的先后关系；第37页,共42页，2024年2月25日，星期天

因果关系评价准则药物浓度水平测定在各种体液中对可疑药物（或其代谢物）进行定性、定量的测定，是对ADR与易混淆的原患疾病进行鉴别诊断的重要内容。如不良反应与剂量和浓度相关，