紫外线光疗及光化学疗法

关于紫外线光疗及光化学疗法

紫外线的波段紫外线(UV)为不可见光，在光谱中位于可见光--紫光之外。紫外线波长范围在400-180nm，按波长分为三部分：A段为长波紫外线(UVA)，波长为400-320nm，其中UVA1为400-340nm，UVA2为340-320nm；B段为中波紫外线(UVB)，波长为320-290nm；C段为短波紫外线(UVC)，波长为290-180nm。太阳光中含有大量紫外线，短波紫外线被地表大气层吸收(主要是臭氧层)。第2页,共47页，2024年2月25日，星期天波长与光量子能量的关系光是一种称为光子或光量子的微小粒子流。光量子能量的大小与光的波长成反比，即波长越短，光量子能量越大，所以波短的紫外线比波长的紫外线具有更大的光量子能量，更易引起光化学反应和光生物学效应。第3页,共47页，2024年2月25日，星期天紫外线的穿透性与波长的关系

UV对皮肤的穿透深度与波长有关。UVC大部分被角质层反射或吸收，仅小部分可达棘细胞层；UVB大部分被表皮，主要是棘细胞层吸收，小部分可达真皮上部(乳头层)；UVA小部分被表皮吸收，大部分透入真皮，最深可达真皮近皮下层。第4页,共47页，2024年2月25日，星期天紫外线光疗是利用人工紫外线照射人体，防治疾病的一种方法，其中UVB发挥主要作用

光化学疗法是应用光敏药物结合紫外线照射，引起光化学反应来治疗疾病。光敏药物主要是应用补骨脂素(psoralen）加长波紫外线(UVA)照射，简称PUVA。，在UVA治疗中UVA1照射也取得了很好的疗效。第5页,共47页，2024年2月25日，星期天治疗用光源一日光:方便易得，但光强度受季节、气候影响，剂量难以控制，遮盖部不易治疗。二.人工光源：光强度较稳定，治疗不受气候影响，常用光源有：1.高压汞灯：大部分为UVB、UVA，小部分为UVC。2.金属卤素灯：UVA、UVB为主，有很少UVC。3.荧光灯管：分为发射UVA和发射UVB的灯管。波长、强度较稳定，技术要求高。第6页,共47页，2024年2月25日，星期天UV和PUVA引起的生物效应一.形成维生素D：

UV(275-320nm)作用于皮肤上的7-脱氧胆固醇，形成VitD3。第7页,共47页，2024年2月25日，星期天二.增加皮肤色素沉着：300-400nm的UV促使皮肤色素加深的作用最明显。在UV和PUVA的作用下，黑素细胞体积增大、树突延长、酪氨酸酶的活性增强，黑素细胞合成黑素的活动加强，合成的黑素增多，黑素在表皮的分布由集合状态变为分散状态，表皮各层含有的黑素相应增多。第8页,共47页，2024年2月25日，星期天三.引起红斑反应：在较大剂量的UV照射后，经一定的时间，照射区皮肤可以发生红斑、水肿、甚至水疱形成，重者可出现全身反应。引起红斑反应的光谱主要是UVB，以295nm的作用更为明显。UVA也可以引起皮肤红斑反应，但所需辐照量较UVB大1000倍以上。第9页,共47页，2024年2月25日，星期天

产生红斑反应的机理：在一定辐照度的UV照射后，细胞的蛋白质和核酸吸收大量的UV，产生一系列复杂的光生物化学反应，局部产生多种活性物质，如组胺、IL-1、IL-6、前列腺素、TNF等等。这些物质弥散入真皮，引起血管扩张、细胞浸润等炎性反应从而产生红斑。这些活性物质来自角朊细胞、肥大细胞、内皮细胞，具体产生部位、次序、关系未清。第10页,共47页，2024年2月25日，星期天

影响UV红斑反应敏感性的因素1.躯体部位：以躯干(尤以腋下)敏感性最高，其次为上臂、股部、面、颈，再次为四肢远端。手足背的敏感性低于躯干约4-6倍，掌跖部位敏感性最低。2.皮肤色素：皮肤色素越深，敏惑性越低。3.季节：冬末至夏初的敏感性高，夏末至冬初的敏感性低。4.疾病：光敏性皮炎、皮肌炎、红斑狼疮、急性湿疹、皮炎的敏感性增高。第11页,共47页，2024年2月25日，星期天5.药物：光敏性药物内服或外用可以增加光敏性。如内服维甲酸、氯丙嗪、喹诺酮类抗生素。6.职业：室外工作比室内工作者敏感性低。7.年龄：青年人敏感性高。8.生理性：经、孕期敏感性高。第12页,共47页，2024年2月25日，星期天四.对机体免疫力的影响：(一)免疫抑制：1.对Langerhans（朗格汉斯）细胞的影响：组织学及免疫组化证明：在UVB或PUVA照射后，皮肤的主要抗原呈递细胞Langerhans细胞(LC)数目迅速减少，形态改变，呈递抗原的功能减退。UVB或PUVA抑制皮肤接触过敏和延迟性过敏反应即与此有关。2.

尿刊酸变构作用：已经证明皮肤表面的尿刊酸在紫外线照射下转变成顺式结构后可以抑制免疫活性细胞，引起免疫抑制。第13页,共47页，2024年2月25日，星期天3.

抑制KC的粘附分子表达：UV及PUVA照射对人体角质形成细胞(KC)的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达能有效抑制。第14页,共47页，2024年2月25日，星期天4.细胞因子的产生及作用：UV照射可以通过诱导产生具抗炎或免疫抑制特性的细胞因子(如IL-10)产生免疫抑制。第15页,共47页，2024年2月25日，星期天(二)免疫调节

UV和PUVA可以诱导多种免疫活性物质的形成、释放。可以诱导角朊细胞释放多种白介素(IL-1、IL-3、IL-6、IL-10、IL-12等)和TNF-α等参与免疫细胞激活、分化和分泌细胞活素，在调节炎症反应和变态反应中发挥作用。血中补体升高提示免疫功能提高。第16页,共47页，2024年2月25日，星期天(三)改变血中的细胞成分及其活性全身UV或PUVA大剂量每日照射可使外周血的血红蛋白、白细胞数下降，但小剂量照射可使其升高。UV照射可加强网状内皮细胞和多形核白细胞的吞噬作用。PUVA可以阻止肥大细胞脱颗粒。PUVA可改变多形核白细胞的趋化性，抑制其向表皮中移动、聚集。第17页,共47页，2024年2月25日，星期天五.抑制表皮细胞增生在PUVA治疗中，补骨脂素在UVA作用下，与表皮细胞DNA螺旋链上的胸腺嘧啶发生光化学反应，形成光加合物。第18页,共47页，2024年2月25日，星期天六.增强皮肤的屏障作用1.角质层增厚2.增加角质层脂质含量

3.增加光耐受七.杀菌作用以UVC为主,UVB也有较弱的作用第19页,共47页，2024年2月25日，星期天八.细胞凋亡

UV和PUVA都能引起浸润T细胞凋亡。UVB也能诱导角质形成细胞(KC)的凋亡。第20页,共47页，2024年2月25日，星期天九.对皮肤创伤的影响

UV照射可促使基底细胞增生，有丝分裂增多，同时表皮角化过程也加速。红斑反应促使局部血管扩张，改善血液循环，对创伤的愈合有积极作用。第21页,共47页，2024年2月25日，星期天十.诱发皮肤癌长期、连续大剂量UV照射有诱发皮肤癌的潜在危险，主要是非色素性皮肤癌。诱发皮肤癌的机理可能是：1.致突变：有报道光疗患者发生的鳞癌可能与P53突变有关。第22页,共47页，2024年2月25日，星期天2.免疫监视功能减弱：长期、连续大剂量的UV照射可能使皮肤的免疫监视功能减弱。3.其它：诸如患者曾接受浅层X线照射治疗，应用MTX、砷剂等。第23页,共47页，2024年2月25日，星期天十一.光老化

UV和PUVA长期照射可以累积性地加速皮肤的老化，使角质层增厚，棘细胞增生、排列紊乱，真皮弹力纤维变性、增生、断裂，胶原纤维变性。引起光老化的主要是UVB，现认为UVA透入皮肤更深，更易引起真皮的损伤。第24页,共47页，2024年2月25日，星期天治疗方法一.UV照射治疗(一)最小红斑量(MED)

UV在照射前需测定MED，又称生物剂量，即在固定条件下(光源、距离)，引起皮肤产生刚可见的红斑所需要的时间。随着辐照测定仪广泛应用、光源定期标定，为便于交流，MED也可用J/cm2表示。第25页,共47页，2024年2月25日，星期天(二)治疗原则

1.确定初剂量：由于每个个体光敏感性不同，MED亦各不相同，故在UVR照射前应行MED测定以确定首次剂量。首次一般采用亚红斑量(1/2-1MED,平均3/4MED)。但是为了减少病人往返的麻烦，亦可根据病人的皮肤类型及经验，确定首次照射剂量。我国正常人UVB的MED范围为15-102mJ/cm2，均值为40mJ/cm2；UVA的MED范围为14-67J/cm2，均值为31J/cm2。第26页,共47页，2024年2月25日，星期天

2.剂量递增：我们一般采用亚红斑量隔天照射一次。在疗程中，皮肤的光敏性逐渐降低，故应逐渐增加剂量，才能保证一定的反应。一般每次或隔次增加上次剂量的10-20%，最多不超过40%。如有红斑反应则视严重程度暂停或减量。第27页,共47页，2024年2月25日，星期天(三)注意事项1.照射距离：由于在点状光源时，物体表面所受光照射的强度与距离的平方成反比，故在治疗中注意照射距离，以保证照射剂量的准确、可靠。2.照射野：局部照射时应注意每次需保持同样大小的照射野，以免在疗程中不断增大剂量，而使新包括入照射野的皮肤发生严重的红斑反应。有时两个照射野有重叠时，照射量应适当减少。第28页,共47页，2024年2月25日，星期天二.PUVA治疗(一)光敏剂：目前使用的光敏剂有：8-甲氧补骨脂素(8-MOP)，国内常用；5-甲氧补骨脂素(5-MOP)，其光毒反应较弱；3-甲基补骨脂素(TMP)，致色素沉着作用较强。其它光敏剂有凯林(呋喃色酮)、中药白芷等。

口服8-MOP：0.5-0.8mg/kg/次，一般不超过60mg/次。照前2小时口服。如有胃肠道反应，可和牛奶等食物同服，也可分二次服。第29页,共47页，2024年2月25日，星期天(二).最小光毒量(MPD)MPD表示应用补骨脂素一定时间后，用UVA照射，引起皮肤刚可见的红斑所需要的光辐照量，用J/cm2表示。

MPD测定：用光敏剂后2小时测定，操作同MED，48小时观察结果。第30页,共47页，2024年2月25日，星期天(三).日光反应型皮肤型作PUVA治疗，可以根据MPD确定首次照射剂量，也可以通过患者皮肤型的评估来确定照射剂量。日光反应型皮肤型的分型依据是从病史询问中了解平时不常暴露的皮肤在冬春之后、初夏中午日光下暴露45分钟后的反应，发生晒斑的敏感程度和产生晒黑的能力。也可同时观察暴露部位皮肤和非暴露部位皮肤的色泽综合分析加以评定。日光反应型皮肤型的分型见表1，我国人主要是Ⅳ型皮肤。 第31页,共47页，2024年2月25日，星期天表1.日光反应性皮肤型的分型第32页,共47页，2024年2月25日，星期天(四)参考方案口服或注射补骨脂后2小时作PUVA治疗可以根据MPD确定首次照射剂量。初剂量为50%MPD，每周治疗二次,隔次增加剂量。增加的剂量依次为上次照射剂量的40%、30%、25%、20%，15%、10%、5%、0%。也可以根据皮肤型确定首次照射剂量及递增剂量(见表2.)。第33页,共47页，2024年2月25日，星期天表2.根据皮肤型确定PUVA治疗剂量第34页,共47页，2024年2月25日，星期天UVB照射治疗适应症1.寻常型银屑病2.蕈样肉芽肿(MF)早期3.湿疹、异位性皮炎4.玫瑰糠疹5.副银屑病(慢性苔藓样糠疹、急性痘疮样苔藓样糠疹等)6.光敏性皮炎预防7.斑秃第35页,共47页，2024年2月25日，星期天8.带状疱疹9.慢性溃疡10.毛囊炎、疖、痈、丹毒11.掌跖脓疱病12.手部接触性皮炎13.慢性荨麻疹(皮肤划痕症)14.冻疮第36页,共47页，2024年2月25日，星期天PUVA治疗适应症1.银屑病2.蕈样肉芽肿3.湿疹、异位牲皮炎4.副银屑病(慢性苔藓样糠疹、急性痘疮样苔藓样糠疹等)5.光敏性皮炎预防6.扁平苔藓7.皮肤泛发肥大细胞增生症、色素性荨麻形第37页,共47页，2024年2月25日，星期天8.白癜风9.斑秃10.掌跖脓疱病11.尿毒症致皮肤瘙痒12.水源性皮肤瘙痒13.慢性荨麻疹(皮肤划痕症)14.环状肉芽肿15.结节性痒疹16.毛发红糠疹17.硬皮病18.多形红斑19.淋巴瘤样丘疹病第38页,共47页，2024年2月25日，星期天光疗及光化学疗法的禁忌症一.绝对禁忌症1.着色性干皮病2.痣样基底细胞癌综合征3.遗传性发育不良痣综合征4.SLE5.皮肌炎6.毛发硫营养不良7.Bloom综合征8.Cockayne综合征9.有恶性黑色素瘤病史者第39页,共47页，2024年2月25日，星期天二.主要的相对禁忌症1.小于10岁儿童2.有非黑色素瘤的其它皮肤癌病史者3.曾作砷剂或离子射线治疗者4.有癌前期皮肤损害者5.伴有免疫抑制剂治疗者6.妊娠期7.卟啉病8.甲亢9.活动性肺结核10严重心血管疾病11.有出血倾向的疾病第40页,共47页，2024年2月25日，星期天三.次要的相对禁忌症1.小于16岁儿童2.大疱性类天疱疮3.天疱疮4.曾经或正在用MTX治疗5.有恶性肿瘤病史6.心功能不全7.白内障8.肝功能异常(仅在口服8-MOP时)第41页,共47页，2024年2月25日，星期天PUVA治疗的副作用一.短期副作用1.胃肠道反应：服用8-MOP后，少数患者常有恶心、呕吐等胃肠道不适，而5-MOP、TMP一般无此反应。药物与牛奶等同服，或分二次服用可避免此反应。2.红斑水肿：多为UVA剂量过大或患者光疗后回家未避免强烈的日光等额外的紫外线。第42页,共47页，2024年2月25日，星期天3.皮肤干燥瘙痒：部分患者治疗一段时间后出现皮肤干燥、瘙痒，可用滋润的霜、脂或软膏改善。4.其它较少发生的有头昏、乏力、低血压、头痛、多毛、水疱、风团、甲分离。二.长期副作用1.白内障：口服一个治疗剂量的8-MOP后，在人类至少有12小时可在眼球晶体中检测到该药，因此，建议口服补骨脂素后至少戴12小时墨镜，避免强烈