肿瘤免疫治疗的现状与展望

肿瘤靶向治疗及免疫治疗的现状1精品ppt·实用可编辑第一页，共四十八页。Cancerstatistics,2015.2精品ppt·实用可编辑第二页，共四十八页。传统疗法传统疗法?临床治愈？姑息治疗？手术切除化疗放疗3精品ppt·实用可编辑第三页，共四十八页。手术治疗的局限性切除率低无法切除手术野以外的病灶亚临床转移病灶转移、复发率高手术风险4精品ppt·实用可编辑第四页，共四十八页。放射治疗的局限性有些肿瘤细胞对射线不敏感有些肿瘤部位不宜照射对机体的损害转移、复发率高5精品ppt·实用可编辑第五页，共四十八页。肿瘤化学治疗上世纪40年代用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得显著疗效，自此开始了肿瘤的化学治疗。50年代以环磷酰胺、氟尿嘧啶合成为标志是化疗的第二里程碑70年代顺铂及阿霉素进入临床并得以广泛应用是化疗的第三里程碑。90年代以后，抗肿瘤的新药不断推出，使化疗对恶性肿瘤的治疗效果有所提高，毒副作用有所下降。6精品ppt·实用可编辑第六页，共四十八页。化学治疗的局限性有些肿瘤细胞对化疗药物不敏感严重的毒副作用（共有、特殊、后期）肿瘤的抗药性（MDRG—P170、P53）7精品ppt·实用可编辑第七页，共四十八页。恶性肿瘤细胞增值图解增值周期DNA合成后期DNA合成前期G0G1G2DNA合成期S期M期有丝分裂细胞有丝分裂期，对化疗敏感（增值细胞）不再进入细胞增值周期的细胞（非增值细胞），对抗癌药不敏感，不易被化疗药物杀灭。常为肿瘤复发根源。

微波、射频、聚焦超声、液氮氩氦刀，解决癌症三大难题：无限增值，转移，复发解决方法：阻断能量供应，改善微循环，减少肿瘤内部含氧状态，提高放疗疗效，修复肿瘤血管基底膜，降低血管通畅性，阻断肿瘤细胞转移。8精品ppt·实用可编辑第八页，共四十八页。传统疗法传统疗法?临床治愈？姑息治疗？手术切除化疗放疗9精品ppt·实用可编辑第九页，共四十八页。CR：completeresponse；PR：partialresponse；SD：stabledisease；PD：progressivedisease；有效率RR（responserate）=CR+PR10精品ppt·实用可编辑第十页，共四十八页。肿瘤治疗发展历程传统疗法手术切除化疗放射线治疗靶向疗法小分子靶向药单抗免疫疗法调动机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫力谈一谈靶向治疗11精品ppt·实用可编辑第十一页，共四十八页。一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、免疫疗法行业现状五、发展趋势免疫治疗内容12精品ppt·实用可编辑第十二页，共四十八页。免疫疗法最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。13精品ppt·实用可编辑第十三页，共四十八页。2011年诺贝尔生理学或医学奖布鲁斯．博伊特勒

朱尔斯．霍夫曼拉尔夫.斯坦曼2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因在免疫治疗获奖.受体和先天性免疫激活方面的发展发现树突状细胞及其在获得性免疫中的应用”14精品ppt·实用可编辑第十四页，共四十八页。PPT内容概述肿瘤靶向治疗及免疫治疗的现状。精品ppt·实用可编辑。Cancerstatistics,2015.。放疗。严重的毒副作用（共有、特殊、后期）。细胞有丝分裂期，对化疗敏感（增值细胞）。微波、射频、聚焦超声、液氮氩氦刀，。解决癌症三大难题：无限增值，转移，复发。树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞。未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。其中免疫调节T细胞（Tregcell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）。另一针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体。Provenge的作用是通过抗原提呈细胞（APCs）负载前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）抗原。MedianSurvival:6-10months。Dr.RalphSteinman:5years第十五页，共四十八页。肿瘤免疫疗法作用机制机制：肿瘤细胞产生特异性抗原树突细胞吞噬凋亡肿瘤，将肿瘤抗原呈递给T细胞未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。其中免疫调节T细胞（Tregcell）通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性，避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。16精品ppt·实用可编辑第十六页，共四十八页。一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、免疫疗法行业现状五、发展趋势目录17精品ppt·实用可编辑第十七页，共四十八页。肿瘤免疫治疗分类免疫调节剂（非特异性）：应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖；肿瘤疫苗（主动免疫）：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等过继性免疫治疗（被动免疫）：是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。免疫结合点阻断治疗：针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体18精品ppt·实用可编辑第十八页，共四十八页。DC疫苗19精品ppt·实用可编辑第十九页，共四十八页。Provenge的作用是通过抗原提呈细胞（APCs）负载前列腺癌酸性磷酸酶（PAP）抗原。继而激活肿瘤特异性的CD8+T细胞，诱导抗前列腺免疫应答。DC疫苗20精品ppt·实用可编辑第二十页，共四十八页。DC疫苗Dr.RalphSteinman:2011NobeiPrizeinPhysiologyorMedicine

MedianSurvival:6-10monthsDr.RalphSteinman:5yearsIstheCureforCancerinsideYou?(NYT)ANobelLaureatewithMetastaticPancreaticCancerDr.RalphSteinman用制备的DC疫苗给自己治疗大大延长了生存期21精品ppt·实用可编辑第二十一页，共四十八页。活性杀伤的免疫细胞-LAK22精品ppt·实用可编辑第二十二页，共四十八页。活性杀伤免疫细胞-TIL23精品ppt·实用可编辑第二十三页，共四十八页。活性杀伤免疫细胞-CTL24精品ppt·实用可编辑第二十四页，共四十八页。DC-CIK25精品ppt·实用可编辑第二十五页，共四十八页。CAR

T细胞免疫治疗在2011年，美国的研究团队从淋巴癌（lymphoma）病患体内分理出的T细胞，经体外培养，及首次使用了慢病毒载体基因转导技术，将能识别B细胞表面抗原CD19的CAR(chimericantigenreceptor,)转入T细胞，并大量扩增，再回输到病人体内，发现可以杀死所有表达CD18的肿瘤细胞，但也清除了所有的B细胞，并减轻病情这些研究显示，我们可以从不同的癌细胞上，找到最适合攻击的抗原，利用CAR基因修饰技术改造T细胞的表面受体，使其拥有专一性杀死癌细胞的能力，这是一种治疗癌症技术的重要突破。26精品ppt·实用可编辑第二十六页，共四十八页。免疫结合点阻断治疗—ipilimumab27精品ppt·实用可编辑第二十七页，共四十八页。非小细胞肺癌免疫治疗策略示意图（BMS突破性药物PD1）28精品ppt·实用可编辑第二十八页，共四十八页。自然杂志发表评论文章癌症免疫治疗的时代来临29精品ppt·实用可编辑第二十九页，共四十八页。科学转化医学杂志发表文章细胞治疗---未来医学的“第三大支柱”30精品ppt·实用可编辑第三十页，共四十八页。科学杂志发表2013年度十大科学突破癌症免疫疗法为榜首

31精品ppt·实用可编辑第三十一页，共四十八页。一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、免疫疗法行业现状五、发展趋势目录32精品ppt·实用可编辑第三十二页，共四十八页。肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查点阻断等,美国Dendreon公司Sipuleucel-T(Provenge)的上市申请,成为第一支获批的DC疫苗,CAR-T的研究也在快速发展,Kite制药凭CAR-T实现1.28亿美元IPO,FDA宣布授予诺华用于白血病的CAR-T疗法CTL019突破性药物资格;已经上市的Ipilimumab和Opdivo分别为CTLA-4和PD-1阻断剂。这些免疫治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外,基于各种细胞免疫治疗的研究也在不断进行。上市药物已上市药物临床效果令人惊喜33精品ppt·实用可编辑第三十三页，共四十八页。肿瘤免疫疗法在研及上市药物34精品ppt·实用可编辑第三十四页，共四十八页。肿瘤免疫疗法在研及上市药物35精品ppt·实用可编辑第三十五页，共四十八页。目前在研肿瘤免疫疗法药物集中于免疫检验点单抗、T细胞受体疗法和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法、单克隆T细胞受体疗法、CD47单抗等、肿瘤疫苗等。肿瘤免疫疗法在研及上市药物36精品ppt·实用可编辑第三十六页，共四十八页。一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、行业现状五、合作模式CooperationDiscussion目录37精品ppt·实用可编辑第三十七页，共四十八页。行业现状花旗银行预测,基于一系列乐观的假设(适应症扩大到主要癌症种类,联合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症,及延长治疗周期)的前提下,癌症免疫治疗药物在未来10年内有潜力成为一个350亿美元的市场。国内企业涉及肿瘤免疫治疗概况：38精品ppt·实用可编辑第三十八页，共四十八页。行业现状39精品ppt·实用可编辑第三十九页，共四十八页。行业现状40精品ppt·实用可编辑第四十页，共四十八页。

应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构41精品ppt·实用可编辑第四十一页，共四十八页。

应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构42精品ppt·实用可编辑第四十二页，共四十八页。

应用传统肿瘤治疗技术的国内知名肿瘤医疗机构43精品ppt·实用可编辑第四十三页，共四十八页。根据卫生部新增的医疗项目，生物免疫治疗技术已纳入国家医保治疗项目范围。从网上资料不完全统计：目前山西、陕西、江苏、南京、湖北、贵州、吉林、长春、新疆建设兵团等省市的一些市县均能够享受“生物细胞免疫治疗癌症技术的医保报销”。资金

机制医保范围44精品ppt·实用可编辑第四十四页，共四十八页。一、肿瘤治疗的概念及发展进程二、免疫治疗技术分类三、肿瘤免疫疗法在研及上市药物四、免疫疗法行业现状五、发展趋势目录45精品ppt·实用可编辑第四十五页，共四十八页。中国产业信息网发布的《2013-2018年中国抗肿瘤用药物市场运行态势及投资策略研究预测报告》指出：我国细胞免疫治疗目前还在以“第三类医疗技术”的名义进行，2014年3月18日国家卫计委在启动重大新药创制科技重大专项2015年度课题申报工作的通知中，明确将PD-1、PD-L1和CTLA-4列为肿瘤免疫重要新靶点。发展方向46精品ppt·实用可编辑第四十六页，共四十八页。联合免疫疗法随着临床研究人员积累的证据越来越多，作为《科学》杂志评出的2013年重要突破之一，癌症免疫疗法正在表现