大输液生产流程简介

大输液生产流程简介生产流程控制工艺流程图：上瓶粗洗精洗灌装轧盖灭菌包装入库灯检合格销毁不合格浓配稀配注：蓝色一般区黄色C级区绿色A/C级区012生产流程控制关键工序-称量岗位：020102防止交叉污染防止混淆措施先称辅料后称原料，先称液体物料后称固体物料，先称晶体物料，后称粉末物料，称一料、清一料，及时张贴物料标识，称量工具专用。房间现对于工艺走廊呈负压、称量间采用负压式称量罩捕尘（确认流型、监控压差和风速）。使用前开启负压式称量罩进行自净,一般选定10~20min为宜。过滤器压差报警、风速过高/过低报警、风机过载报警。称量全过程进行沉降菌监测。3生产流程控制关键工序-配制岗位：03→配制系统设计要求权限管理：一般具备三级权限，1)操作员权限：程序调用、系统操作，每人一个账号；2)管理者权限：参数修改，建立程序；3)最高权限：分配所有人员账号设置、修改参数。1、→配制系统设计要求管道设计避免死角：3d：从主管的外表面量起的支管长度必须小于等于3倍的支管外径；6d：支管长度加主管半径必须小于等于6倍的支管外径。2、4生产流程控制→配制系统设计要求配制系统须考虑系统和夹套余水的可排尽性。排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。3、→配制质量要点（CIP）配制岗位在线清洁清洗介质的压力应可监测，出现压力低于设定冲洗压力时，系统不计时，从而保证清洗效果；终点判断：在线或离线检测符合要求，同时要满足清洗时间；CIP验证：喷淋效果确认（核黄素）；淋洗水样；擦拭样：表面残留、表面微生物；待清洁时间、清洁后有效期。4、带空气阻断的地漏03关键工序-配制岗位：5生产流程控制→配制岗位质量要点（SIP）5、→配制质量要点（SIP）配制系统参与SIP控制的温度探头须选用双芯探头，以确保控制、监控独立；系统具备关键数据实时监测、存储、查看、打印，如：温度、时间、压力等。6、关键工序-配制岗位：036生产流程控制→配制岗位质量要点（SIP）SIP程序结束后通入除菌过滤后的压缩空气，保持正压（防止灭菌后配制系统受到污染）。SIP验证时开展生物指示剂挑战性试验。7、→配制质量要点（过滤器）药液过滤器每天生产前后进行完整性测试；药液循环前应开启管道上脱炭过滤器排气嘴进行适当排气，应保证药液注满壳体；药液输送时需要监测除菌过滤器上下游压差，防止滤芯受到高压破坏。8、数量级为106级END关键工序-配制岗位：037生产流程控制关键工序-洗瓶岗位：041、洗瓶机原理：

由输送带送瓶，使用清洗介质（循环水、压缩空气、注射用水）对输液瓶内外壁进行交替清洗。通常采用：“三水、三气”。1设计要求清洗介质压力监控、介质压力报警。2设计要求输送网带缺瓶、出口堵瓶、储水槽水温、液位检测功能，并能与设备进行联动。3设计要求除湿、除热，防止冷凝水掉落到清洗后的瓶内。8三、生产流程控制关键工序-洗瓶岗位：042、隧道烘箱原理：洗瓶机→预热段→灭菌段→冷却段→灌装机（注：热源敏感产品需要有隧道烘箱设备）35%70%监控预热段、灭菌段、冷却段三段高效过滤器上下游的压差，三段相对洗瓶间压差。可通过三段与房间之间的压差，通过逻辑计算得出三段之间的压差。

温度、网带速度参数复核生产过程中压差监控设计要求质量要求

隧道烘箱须打印灭菌段温度时间曲线，灭菌段腔室所有温度监控点均须纳入曲线打印，生产后图谱的解读，签字确认。9生产流程控制关键工序-灌装岗位：051、灌装机原理：

称重式液体灌装机（碘克沙醇注射液）：在线逐瓶对灌装前空瓶进行称量清零，而后根据设定的灌装重量逐瓶灌装至设定重量（品种密度×拟灌装平均装量）。灌装岗位质量要点01a生产前确认关键项目：装量、可见异物。可见异物控制是大容量注射剂的重要检测项目之一。目前采用的控制方式是灌封系统冲洗、灌封过程抽检可见异物、灯检控制等方法。10生产流程控制灌装岗位质量要点02b可见异物控制要求：操作人员应正确穿着洁净服。佩戴无菌手套及眼罩。灌装岗位质量要点03c根据操作需求，增加防护手套（如：更换培养皿，加胶塞，倒瓶等处重新设计增加手套箱）避免人体直接接触A级层流区域11生产流程控制灌装岗位质量要点04d环境监测：悬浮粒子在线监测，每1min采集一次数据。沉降菌全程监测，每4小时更换一次平皿。12生产流程控制关键工序-轧盖岗位：061、轧盖机原理：

铝盖经振荡器振荡后由铝盖输送轨道进入落盖位置，输液瓶由输送带进入星轮至落盖位置加盖后进入轧盖工位，由轧盖机刀头做旋转运动来完成轧盖，再通过星轮传送至输送带，送入下道工序。

轧盖过程会产生金属颗粒，轧盖机配备除尘装置。13生产流程控制关键工序-轧盖岗位：062、轧盖机密封性验证：

微生物侵入试验往产品容器内灌入培养基并按常规方式压塞轧盖，灭菌后冷却备用。将冷却后的容器倒置，并将瓶口完全浸没于高浓度的运动性细菌溶液(如106cfu/ml)内，如铜绿假单胞菌，浸泡时间4小时以上。取出后，将容器外表面消毒并培养（30-35℃）7天，检查容器内是否有挑战性细菌生长。同时：作阳性对照，不用浸泡，培养基中直接接种入10－100CFU。

14生产流程控制关键工序-灭菌岗位：071、灭菌柜原理：过热水灭菌柜：执行灭菌程序，纯化水进入灭菌腔体，通过换热器循环加热、冷却灭菌水，对产品进行喷淋加热、灭菌和冷却。

15生产流程控制关键工序-灭菌岗位：072、灭菌岗位质量要点：

灭菌设备的（IQ）安装确认、(OQ)运行确认、(PQ)性能确认和工艺验证。热分布试验探头温度都在平均温度的±1℃以内；在任何时间各点最大温差不超过1.5℃设备仪表校验温度仪表和验证用仪表热穿透试验证明特定灭菌程序杀灭微生物的均一性、有效性、重现性、稳定性；证明最冷点达到了设定要求。微生物挑战试验证明灭菌柜的灭菌程序是可行的，需采用灭菌生物指示剂来判断灭菌柜灭菌效果。根据颜色判断灭菌效果.16生产流程控制关键工序-灭菌岗位：073、防止混淆与差错：

1）灭菌小车应粘贴灭菌指示条，灭菌指示条应填写产品名称、生产批号、灭菌柜次等相关信息。2）灭菌程序运行结束后及时张贴产品状态标识，标明产品的品名、规格、批号、产品代码、加工状态、储存条件和数量等信息。17生产流程控制关键工序-灯检岗位：081、人工灯检：（碘克沙醇照度要求：1000～1500lx）远距离和近距离视力测验，均为4.9或4.9以上（矫正后视力应为5.0或5.0以上），应无色盲。灯检人员经过测试，合格后上岗，灯检岗位人员长期（超过三个月）不在本岗位工作（如请长假、转岗等），重新回灯检岗位工作的，应通过KNAPPTEST后方可重新上岗。配备灯检计数及质量陷阱装置。18生产流程控制关键工序-包装岗位：091、包装流程图：贴标装盒一级监管码扫描装箱二级监管码扫描喷码入库称重合格返工不合格瓶签说明书、纸盒监管码纸箱、垫板、合格证19生产流程控制关键工序-包装岗位：092、包装岗位工资要点：①首件复核：要求对纸盒、纸箱、说明书、瓶签、合格证、监管码标签（二级码）进行首检，品名、规格、代号应与批包装指令